药理学人卫第八-甲状腺激素及抗甲状腺药

1第1页/共33页第一页，共34页。2甲状腺制剂抗甲状腺药物治疗甲状腺激素水平过低甲状腺激素水平过高甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺功能低下甲状腺功能亢进第2页/共33页第二页，共34页。3第一节甲状腺激素55’环Ⅰ3、5位的碘参与和受体的结合环Ⅱ5’

位的碘妨碍和受体的结合第3页/共33页第三页，共34页。4

甲状腺激素的合成TG甲状腺激素的合成、贮存、分泌、调节1.腺泡聚碘2.碘活化3.酪氨酸碘化4.MIT/DIT缩合5.贮存6.T3、T4释放第4页/共33页第四页，共34页。5甲状腺素钠T4碘塞罗宁/三碘甲状腺原氨酸钠T3甲状腺片常用药物第5页/共33页第五页，共34页。6口服易吸收与血浆蛋白结合率>=99%可通过胎盘，可进入乳汁，故妊娠、授乳妇女慎用在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄体内过程

吸收率 F游离 与nT3R结合Emax t1/2 作用特点

T4 35~80%50~70%0.05%10~15%7~10day 5day 慢、弱、长75μg/日不恒定

T3 95% 90~95%0.5% 85~90%24hr 2day 快、强、短25μ

g/日恒定T3与T4体内过程及作用的比较第6页/共33页第六页，共34页。71、维持正常生长发育2、促进新陈代谢3、提高机体对交感-肾上腺系统感受性生理、药理作用第7页/共33页第七页，共34页。8

中枢神经系统骨骼（长骨）胎肺成年人——

智力低下——

身材矮小——

新生儿呼吸窘迫症呆小病（cretinism）促进组织分化、生长与发育成熟，是维持人类正常发育不可缺少的激素对骨、脑的发育尤为重要1.维持生长发育——

粘液性水肿第8页/共33页第八页，共34页。92.促进代谢和产热物质代谢:

促进三大物质的分解代谢，增加耗氧，促进淋巴循环

↑——

食欲旺盛，消瘦；↓——

黏液性水肿myxedema（组织间粘蛋白增多）能量代谢:

提高组织耗氧率，增加产热量

↑——

极易出汗，基础代谢率升高，喜凉怕热↓——

喜热恶寒

甲状腺激素第9页/共33页第九页，共34页。10增强对儿茶酚胺的敏感性﹡维持CNS的兴奋性—

注意力不集中、易急躁不安、喜怒无常、多梦等﹡心血管效应—

心率加快，心输出量增加，血压升高3.提高机体对交感－肾上腺系统的感受性第10页/共33页第十页，共34页。11T3R作用原理非基因作用基因作用1.基因效应：T3核受体(nT3R)2.非基因效应作用机制第11页/共33页第十一页，共34页。12第12页/共33页第十二页，共34页。131.治疗甲状腺功能低下症呆小病cretinism（克汀病）成人甲状腺功能低下（甲减）粘液性水肿单纯性甲状腺肿simplegoiter

T3抑制试验对摄碘率高者作鉴别诊断摄碘率下降＞50%，单纯性甲状腺肿摄碘率下降＜50%，甲亢4.甲亢患者服用抗甲状腺药前，加服T4。减轻突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下。5.甲状腺癌术后应用较大剂量的T4

，可抑制残余甲状腺癌变组织，减复发。临床应用第13页/共33页第十三页，共34页。14适当用药无不良反应过量引起类似甲亢症状，减量或停药，症状消退不良反应[注意事项]孕妇、哺乳妇女慎用老年患者较敏感，用量应减至年轻人的3/4（≥60岁）已有心血管疾病的慎用甲状腺机能减退症伴肾上腺皮质功能不全，先用GCS病情重、病程长的替代治疗，小剂量起逐增第14页/共33页第十四页，共34页。15第二节抗甲状腺药

甲亢病人第15页/共33页第十五页，共34页。16

抗甲状腺药一、抑制甲状腺激素合成药

——

硫脲类二、抑制甲状腺激素释放药——

碘及碘化物

三、破坏甲状腺组织药——

131I四、-受体阻断药——

心得安硫氧嘧啶类：甲、丙硫氧嘧啶咪唑类：他巴唑、甲亢平第16页/共33页第十六页，共34页。17一、抑制甲状腺激素合成的药硫脲类药物硫氧嘧啶类咪唑类甲硫氧嘧啶MTU丙硫氧嘧啶PTU甲硫咪唑（他巴唑）MM卡比马唑（甲亢平）CMZ第17页/共33页第十七页，共34页。18体内过程口服吸收迅速，F为80%血浆蛋白结合率约为75％，分布于全身组织，以甲状腺组织药物浓度高易通过胎盘，能进入乳汁主要在肝脏代谢硫脲类第18页/共33页第十八页，共34页。191.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺过氧化物酶(thyroidperoxidase，TPO)抑制周围组织中T4转变成T3（丙硫氧嘧啶）抑制5’-脱碘酶活性免疫抑制作用现认为甲亢的病因与自身免疫异常有关抑制免疫球蛋白的生成，使TSI下降药理作用及作用机制硫脲类第19页/共33页第十九页，共34页。20特点对已合成的甲状腺激素无效慢、2～3周起效１～2月，BMR才正常可用1～2年硫脲类第20页/共33页第二十页，共34页。21临床应用1.甲亢的内科治疗—

轻症、不宜手术或131I治疗者2.甲亢的术前准备—

减少术后合并症及甲状腺危象（术前两周加服大量碘剂）甲状腺危象的综合治疗

(丙硫氧嘧啶首选

)硫脲类第21页/共33页第二十一页，共34页。221.过敏反应——

最常见2.胃肠反应3.粒细胞缺乏症——

最严重；发生率0.3%～0.6%；初用药后2～3个月多发

WBC<3X109/l或N<1.5X109/l停药4.甲状腺肿（反馈增加TSH）5.甲状腺功能减退6.孕妇、哺乳期妇女慎用；7.结节性甲状腺肿合并甲亢、甲状腺癌禁用不良反应硫脲类第22页/共33页第二十二页，共34页。23二、抑制甲状腺激素释放的药—碘及碘化物2.拮抗TSH促进激素释放作用，使腺体缩小变韧、血管减少

3.抑制提纯的甲状腺过氧化物酶，减少甲状腺激素的合成小剂量：合成甲状腺激素大剂量：抗甲状腺作用1.抑制甲状腺激素释放第23页/共33页第二十三页，共34页。24[临床应用]小剂量治疗单纯甲状腺肿大剂量抗甲状腺作用快而强、1～2天起效，10～15天达最大效应①甲亢术前准备

﹡拮抗TSH促进激素释放作用，使腺体缩小变韧、血管减少②甲状腺危象的治疗

﹡抑制甲状腺激素释放第24页/共33页第二十四页，共34页。25[不良反应]1.急性过敏反应2.慢性碘中毒口内铜臭味，咽、喉烧灼感，眼刺激症状，停药后自行消退3.诱发甲状腺功能紊乱：甲亢或甲低第25页/共33页第二十五页，共34页。26三、破坏甲状腺组织的药——

放射性131I131I99%射线1%射线破坏甲状腺组织测定甲状腺摄碘能力第26页/共33页第二十六页，共34页。27[临床应用]1.甲亢的治疗不宜手术、术后复发、硫脲类无效或过敏者慢、1个月见效，3-4个月甲状腺功能可恢复正常。2.甲状腺摄碘功能检查（1h、3h、24h测定甲状腺放射性）甲亢摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲低摄碘率低，摄碘高峰时间后延[不良反应]

易致甲状腺功能低下20岁以下、妊娠与哺乳妇女等禁用。甲状腺危象、重症浸润性突眼症及不能摄碘者禁用。第27页/共33页第二十七页，共34页。28[作用]1.对抗甲亢病人对CA的敏感性2.抑制5’-脱碘酶，使T4不能转变为T3[用途]甲亢及甲状腺危象时辅助治疗甲亢术前准备 四、-受体阻断剂——心得安（propranolol）第28页/共33页第二十八页，共34页。29TG抗甲状腺药：硫脲类碘及碘化物放射性碘（131I）β受体阻断药第29页/共33页第二十九页，共34页。30

呆小病cretinism（克汀病）第30页/共33页第三十页，共34页。31第31页/共33页第三十一页，共34页。32补碘孕妇和2岁以下儿童是补碘重点特殊人群，特别在缺碘地区，可致智力损害、单纯性甲状腺肿及呆小病等故我国规定长期供应加碘食盐为主的综合防治措施，常用稳定性较好的碘酸钾加工食盐，含碘比例为1：20000~50000第32页/共33页第三十二页，共34页。感谢您的观看！第33页/共33页第三十三页，共34页。