有机磷酸酯类中毒及解救赖

有机磷酸酯类中毒及解救赖第一页，共六十一页，2022年，8月28日

1995年3月20日，邪教“奥姆真理教”成员在日本东京地铁施放了一种毒气，共使12人丧生，5000多人受伤，请问该毒气名称是什么？第二页，共六十一页，2022年，8月28日2011-4-27：广州作坊用死猪拌剧毒农药腌制腊肉第三页，共六十一页，2022年，8月28日实验目的1、观察动物中毒症状。2、比较解救药的特点（优、缺点）并分析作用机制（注：作用机制在实验结果分析中论述即可）。3、观察联合用药的解救效果。第四页，共六十一页，2022年，8月28日农药有很多种类，最常见的农药中毒有：1、有机磷酸酯类农药甲胺磷等2、氨基甲酸酯类克百威（呋喃丹）等3、拟除虫菊酯类溴氰菊酯（敌杀死）氰戊菊酯（速灭杀丁）等第五页，共六十一页，2022年，8月28日

拟除虫菊酯类农药蚊香、电蚊片、杀蟑螂药中含有（国家允许）。毒性较低（中枢神经系统毒性）。但无特效解毒药（用复方丹参注射液及对症治疗如地西泮控制抽搐）。第六页，共六十一页，2022年，8月28日在2006年的3·15晚会上，第一个被曝光的就是一个10岁孩子刚出生时被气雾杀虫剂“熏”成脑瘫的事件。1996年6月8日，出生当晚即回到家中，因屋内蚊虫较多，孩子的父亲使用了标有“对人、畜、环境无害”的气雾杀虫剂驱蚊。第七页，共六十一页，2022年，8月28日

记者从天津各大医院了解到，2005年入夏以来有20多名患者因使用蚊香不当导致轻度中毒，他们都出现了胸闷、恶心、头疼等症状。第八页，共六十一页，2022年，8月28日

推荐《农药毒性博览》一书（全面介绍了常见二十多类农药的中毒表现、解救措施等）。同时从互联网查找收集相关资料，才利于临床工作。第九页，共六十一页，2022年，8月28日思考题：

乙酰胆碱酯酶具有什么作用？其活性的改变会对人体产生哪方面的影响？第十页，共六十一页，2022年，8月28日ACh合成：胆碱+AcCoA→ACh贮存：囊泡释放：胞裂外排量子化释放消除：AChE第十一页，共六十一页，2022年，8月28日乙酰胆碱(Acetylcholine，ACh)第十二页，共六十一页，2022年，8月28日瞳孔（人）第十三页，共六十一页，2022年，8月28日瞳孔（兔）：已明显缩小，正常者基本达边缘第十四页，共六十一页，2022年，8月28日第十五页，共六十一页，2022年，8月28日思考题：能抑制胆碱酯酶活性的物质（即抗胆碱酯酶药）有哪些？第十六页，共六十一页，2022年，8月28日

抗胆碱酯酶药分为两大类：易逆性：如新斯的明，毒扁豆碱，美斯的明难逆性：又有两类1、有机磷酸酯类2、氨基甲酸酯类第十七页，共六十一页，2022年，8月28日有机磷酸酯类1、医用：乙硫磷，丙硫磷（用于治疗青光眼）2、杀虫剂：对硫磷，乐果，敌敌畏，敌百虫、甲胺磷等3、战争用：沙林（1995年日本地铁中毒事件）、塔崩等。（桂林七星岩：日本使用毒瓦斯）第十八页，共六十一页，2022年，8月28日难逆性胆碱酯酶药的中毒机制有机磷酸酯类药+乙酰胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶→乙酰胆碱酯酶活性↓→乙酰胆碱在突触间隙浓度↑→乙酰胆碱过度兴奋突触后膜M，N受体→中毒症状第十九页，共六十一页，2022年，8月28日解救中毒的用药M胆碱受体阻断药：阿托品等(课中思考题：为何临床不用N胆碱受体阻断药，如琥珀胆碱、筒箭毒碱等呢？）胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘解磷定等第二十页，共六十一页，2022年，8月28日实验操作1、动物称重；观察正常活动：活动能力、呼吸、唾液、瞳孔、肌张力、有无肌束震颤等。中毒前后瞳孔测量保持向光性的一致。2、动物中毒：耳缘静脉注射6.5%敌百虫溶液1.3ml/kg（静脉注射不成功，可腹腔注射）（敌百虫刺激性大，血管痉挛，阻力大需用较粗针头）（给药后15～20分钟出现中毒症状，如未出现，再给0.5ml/kg，给敌百虫后要及时抽吸阿托品、氯解磷定）第二十一页，共六十一页，2022年，8月28日1、敌百虫刺激性大，要固定好家兔，三人合作（用手拔毛，用水涂抹使血管显露清晰。光线充足才能看清血管）2、针头刺入角度要小，刺入血管后再平行插入1厘米左右3、拇指紧压针身，推药时图中食指和中指不能紧压血管。（或食指放在耳朵下面）第二十二页，共六十一页，2022年，8月28日敌百虫刺激性大，故推注后，有时整条血管变白，此时血管还是通的，可继续推注。但如果局部变白并隆起，说明针头不在血管内，需重新穿刺。敌百虫可快速推注。第二十三页，共六十一页，2022年，8月28日3、中毒的解救：（出现M+N中毒症状后）甲兔：耳缘静脉注射（或肌内注射）硫酸阿托品1ml/kg（快）。继续观察。→耳缘静脉注射（慢）

（或肌内注射）氯解磷定0.2ml/kg。继续观察。乙兔：耳缘静脉注射（慢）

（或肌内注射）氯解磷定0.2ml/kg。继续观察。→耳缘静脉注射（或肌内注射）硫酸阿托品1ml/kg（快）。继续观察。第二十四页，共六十一页，2022年，8月28日耳缘静脉注射不成功时:1.敌百虫溶液:可腹腔注射，量稍大2.氯解磷定:可肌内注射3.硫酸阿托品:肌内注射第二十五页，共六十一页，2022年，8月28日1、家兔敌百虫中毒后，出现的中毒表现与理论吻合吗？观察到大汗淋漓吗？2、阿托品、氯解磷定解救效果有何差异？有机磷脂类农药中毒时需两药合用吗？为什么？第二十六页，共六十一页，2022年，8月28日课中思考题：为何临床不用N胆碱受体阻断药，如琥珀胆碱、筒箭毒碱等呢？原因：1、氯解磷定能迅速解除N样症状，机制可能是氯解磷定本身具有神经肌肉阻滞作用，使肌肉不收缩。2、琥珀胆碱、筒箭毒碱安全范围小，易发生过量中毒死亡。第二十七页，共六十一页，2022年，8月28日小结轻度中毒：M样症状，表现瞳孔缩小，流涎、呼吸加快、大小便失禁（家兔汗腺少，观察不到：大汗淋漓）中度中毒：M样症状，N样症状都有重度中毒：三者都有（M、N、CNS)（结论：使用M样症状、N样症状、CNS症状，不用再描述具体症状）第二十八页，共六十一页，2022年，8月28日

ACh增多的特异性体征是：1、瞳孔缩小2、腺体分泌增多：大汗淋漓、流涎等3、肌束震颤（即有机磷脂类等中毒的特异性体征）（毛果芸香碱：仅有前两点）（其他严重疾病：皮肤干燥）（氨甲酰胆碱也能激动M、N受体）第二十九页，共六十一页，2022年，8月28日补充:目前导致体内Ach增多的情况有1、有机磷农药中毒2、氨基甲酸酯类农药中毒3、易逆性抗AChE药：如新斯的明、毒扁豆碱中毒4、单独注射Ach（非常罕见）第三十页，共六十一页，2022年，8月28日

解救方法1、脱离中毒环境2、清除毒物减少吸收：（洗、吐、泻）洗：①皮肤吸收者：用清水或肥皂水或生理盐水清洗。②口服吸收的反复洗胃第三十一页，共六十一页，2022年，8月28日口服者反复洗胃，常用SB溶液、高锰酸钾（PP)溶液、生理盐水、清水洗胃注意：敌百虫中毒不能用肥皂水清洗也不能用碳酸氢钠（SB）洗胃，因会变为毒性更强（大10倍）的敌敌畏（可用SB、PP液洗胃）（敌百虫转变为敌敌畏需30min左右）敌百虫：PP洗胃第三十二页，共六十一页，2022年，8月28日注意：中毒物质不明，无洗胃禁忌者均可用凉开水洗胃，绝大多数情况下亦可选用生理盐水，待毒物性质明确后，再用对抗剂洗胃。第三十三页，共六十一页，2022年，8月28日但汞中毒（包括有机汞农药）禁用生理盐水洗胃，因可生成氯化汞，增加汞的吸收，中毒加深。口服汞中毒者，以吸附毒物误服汞盐患者应立即用鸡蛋清、牛奶或豆浆等灌胃，也可用0.2%～0.5%活性炭、温水洗胃洗胃。同时可给50%硫酸镁40ml导泻。第三十四页，共六十一页，2022年，8月28日茶叶水：含有丰富鞣酸，具有沉淀重金属及生物碱等毒物的作用第三十五页，共六十一页，2022年，8月28日注意：不是所有口服中毒者均能催吐、洗胃！！！！

强酸及强碱口服中毒者，均禁催吐、洗胃。

1、口服强酸中毒：禁催吐、洗胃，禁用碳酸氢钠，以免引起穿孔。尽快服生蛋清、牛奶、豆浆及植物油，以保护食道、胃粘膜。

2、服强碱者可用食醋中和。如一时没有，则牛奶、生鸡蛋、植物油等口服。第三十六页，共六十一页，2022年，8月28日

即牛奶、生鸡蛋、植物油等口服，可用于不论哪一种腐蚀剂口服中毒（如强酸及强碱口服中毒）。第三十七页，共六十一页，2022年，8月28日1、强酸类药物：浓盐酸、浓硫酸等2、强碱类药物：氢氧化钠，氢氧化钾，氧化钠，氧化钾等第三十八页，共六十一页，2022年，8月28日催吐导泻：甘露醇/硫酸镁。

注意：昏迷者禁用硫酸镁第三十九页，共六十一页，2022年，8月28日3、对症处理4、给解救药：①M胆碱受体阻断药：如阿托品、山莨菪碱等。（机理：阻断M胆碱受体）②胆碱酯酶复活药：常用碘解磷定（PAM-I），氯磷定(PAM-Cl)有机磷+AchE→磷酰化AchE

失活

↓+PAM

磷酰化PAM+AchE复活+PAM第四十页，共六十一页，2022年，8月28日一、M胆碱受体阻断药：如阿托品等，能迅速缓解M样症状，对N样症状无效。二、氯解磷定：能迅速缓解N样症状，机制可能是神经肌肉传导阻滞作用。通过降低乙酰胆碱浓度缓解M样症状，但起效较慢。三、两类药合用能迅速缓解M、N样症状第四十一页，共六十一页，2022年，8月28日注意：在临床工作中，接诊后一旦确诊为有机磷酸酯类农药中毒，首先给予解救药，才能提高抢救成功率，然后在应用解救药的前提下，择机进行毒物的清除（洗胃等）。第四十二页，共六十一页，2022年，8月28日解救药用药原则：

早期，足量，反复（两类药均需），联合用药早期：避免老化足量：严格按剂量给药反复：应达到阿托品化：瞳孔扩大，皮肤干燥，颜面潮红，唾液分泌减少，肺湿啰音减少。阿托品化后尚需反复应用阿托品，轻度中毒：5天左右，中度中毒：7天左右。重度中毒：10天左右联合：阿托品和胆碱酯酶复活药合用第四十三页，共六十一页，2022年，8月28日

哪种植物中含有阿托品、东莨菪碱？可暂时用于有机磷酸酯类农药中毒（尤其在缺医少药的农村）？第四十四页，共六十一页，2022年，8月28日洋金花第四十五页，共六十一页，2022年，8月28日曼陀罗（左）及洋金花（右）第四十六页，共六十一页，2022年，8月28日曼陀罗（洋金花）第四十七页，共六十一页，2022年，8月28日第四十八页，共六十一页，2022年，8月28日第四十九页，共六十一页，2022年，8月28日第五十页，共六十一页，2022年，8月28日氯解磷定(PAM–Cl)：可肌注、静注、静滴（碘解磷定：可静注、静滴，不能肌注）不良反应较碘解磷定少，偶有嗜睡、眩晕、恶心、视物模糊，但和碘解磷定一样如用量过大或注射过快可致呼吸抑制、抽搐。（故目前氯磷定较碘解磷定常用）第五十一页，共六十一页，2022年，8月28日碘解磷定(PAM）

剂量过大或注射过速可引起视力模糊、复视、眩晕、乏力、心动过缓，严重者可发生阵挛性抽搐，甚至引起呼吸衰竭。忌与碱性药物配伍。对碘过敏者及氨基甲酸酯类农药中毒者禁用。第五十二页，共六十一页，2022年，8月28日思考题

在其他情况下发生阿托品过量中毒，任选新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱其中之一来对抗阿托品中毒，但在有机磷农药中毒基础上发生阿托品严重过量中毒为什么禁用新斯的明和毒扁豆碱来对抗阿托品过量中毒？为什么可应用毛果芸香碱？第五十三页，共六十一页，2022年，8月28日阿托品用量过大可致中毒：表现为欣快、好动、谵妄、皮肤干燥、体温升高、抽搐甚至昏迷，死亡等。发生阿托品严重中毒时，可应用毛果芸香碱拮抗至阿托品化（即阿托品轻度中毒），即停用毛果芸香碱，隔一段时间后继续用阿托品对农药中毒治疗。第五十四页，共六十一页，2022年，8月28日

在有机磷农药中毒基础上发生阿托品过量中毒，这种特殊情况下，不能用新斯的明和毒扁豆碱来对抗阿托品中毒，因为两者和有机磷农药均可抑制胆碱酯酶，病人很易从阿托品过量中毒重新转入农药中毒（两种中毒的表现完全相反），治疗变得困难。这时可用毛果芸香碱，因其对胆碱酯酶无抑制作用。第五十五页，共六十一页，2022年，8月28日补充:复方氯解磷定注射液（军转民用产品）组成：阿托品＋氯解磷定＋贝那替秦

对有机磷酸酯类中毒引起的M样、N样和中枢神经系统症状均有较好的对抗作用。特点：起效快，疗效较显著。第五十六页，共六十一页，2022年，8月28日疗效较显