标靶疗法的药物治疗

标靶疗法的药物治疗第一页，共十二页，2022年，8月28日一.前言1.過去癌症治療有手術切除,放射線治療,化學治療2.放射線治療與化學治療:

殺死癌細胞及正常細胞→地毯式轟炸→副作用大3.隨著分子生物學進步,找出:(1)癌細胞表面所特有的表面標記

(2)各種訊息傳遞的接受體以此作為新一代抗癌藥物的作用目標(Target)與開發基礎,使癌症治療更有效,毒性與全身性副作用更少→標靶療法(Targettherapy)

第二页，共十二页，2022年，8月28日二.標靶療法(TargetTherapy)1.單株抗體(Monoclonalantibody)(1)Rituximab(Mabthera®)(2)Trastuzumab(Herceptin®)(3)Bevacizumab(Avastin®)(4)Cetuximab(Erbitux®)2.酵素抑制劑

(1)Imatinib(Glivec®)(2)Gefitinib(Iressa®)第三页，共十二页，2022年，8月28日三.單株抗體1.(1)抗原分子上誘導產生抗體的部位或片段,稱為抗原決定基

(antigenic)(2)一個抗原分子上有許多抗原決定基,每個決定基可誘生出一種抗體

(3)傳統抗血清中,含許多種不同的抗體,對抗不同的決定基2.每一種抗體由單一個B細胞產生→把B細胞由脾臟挑出→單獨培養成細胞株→可得單一種類抗體→只會對一種抗原決定基反應→專一性高3.大量培養此細胞株→即可有品質一定.純度均一的抗體4.B細胞不易在培養基中生長,而癌細胞生長不受控制,容易在培養基中生長→將癌細胞利用細胞融合法導入可生產有用抗體的B細胞中→得到可在培養基中永久生長的B細胞株第四页，共十二页，2022年，8月28日AdaptedfromMilstein(1980)ScientificAmerican,Oct.p.581234mmmm12341234單株抗體細胞融合取出脾細胞+癌細胞各抗體分開x傳統抗血清抗原免疫所有抗體混合123412341234B細胞抗原免疫小鼠後，其脾臟會產生分泌抗體的各種B細胞。每種B細胞只能分泌一種抗體，對抗各自的抗原決定基。傳統抗血清便是所有抗體的混合，得以有效保護動物個體。假如能夠把單一個B細胞挑出來培養，則可收穫單一種抗體。但是，B細胞無法在試管中培養生長。癌細胞可以在試管中持續培養生長，但無法產生所要的抗體。這些單獨的融合細胞可以大量生產單一種抗體，就是單株抗體。若把B細胞與癌細胞融合，所得到的融合細胞則可分別培養。第五页，共十二页，2022年，8月28日四.標靶療法藥物介紹A.單株抗體

1.Rituximab(Mabthera®)(1)大於95%的所有B細胞非何杰金氏淋巴瘤會表現CD20(2)Rituximab是嫁接(chimeric)鼠/人類單株CD20抗體->可與B細胞表面橫跨細膜(Transmembrane)的表面抗原CD20專一性結合

(3)結合後產生補體依賴細胞毒殺作用,抗體依賴細胞毒殺作用→淋巴癌細胞死亡

(4)B細胞非何杰金氏淋巴瘤,B瀰漫性大細胞非何杰金氏淋巴瘤第六页，共十二页，2022年，8月28日2.Trastuzumab(Herceptin®)

(1)Trastuzumab是由DNA基因重組的人化單株抗體->選擇性作用在細胞外人類上皮生長因子接受器第2蛋白(humanepidermalgrowthfactorreceptor2protein,HER2)(2)HER2是跨膜醣蛋白→支配tyrosinekinase的活性→是細胞上的一種生長素接受體→可接受訊息→加速細胞的生長與分裂

(3)HER2大量增加->可能增強癌細胞繁殖能力若乳癌病患的腫瘤呈現高表現的HER2,其預後不盡理想

(4)a.單獨使用:腫瘤細胞上有過度HER2表現,

曾接受過一次以上化學治療之轉移性乳癌

b.合併Paclitaxel或Docetaxel:未接受過化學治療之轉移性乳癌第七页，共十二页，2022年，8月28日3.Bevacizumab(Avastin®)(1)Bevacizumab是一種重組的人化單株抗體，可選擇性地結合至人類血管內皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)並中和其生物活性→降低腫瘤血管的形成→抑制腫瘤生長(2)VEGF是遍存於腫瘤內的血管內皮生長因子(3)癌細胞需生成新的血管→才能進入循環系統→轉移至其他器官→到達器官→生成新血管→落地生根(4)與Campto.5-Fu.Leucovorin併用或與5-Fu.Leucovorin併用,做為轉移性大腸直腸癌第一線治療(5)可延長存活期30%第八页，共十二页，2022年，8月28日4.Cetuximab(Erbitux®)

(1)Cetuximab是一種人鼠混種基因重組的單株抗體→特定結合到人類表皮細胞生長因子接受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)→阻斷與接受體相關激酶(EGFRassociatedkinase)的磷酸化和活化→抑制細胞生長

(2)在許多人類癌症,包括大腸.直腸,也可發現EGFR的過度表現

(3)Cetuximab與Campto併用,治療轉移性大腸直腸癌

第九页，共十二页，2022年，8月28日B.酵素抑制劑1.Imatinib(Glivec®)(1)抑制某些具有tyrosinekinase的蛋白質活性

(2)慢性骨髓性白血病致病機轉:骨髓幹細胞產生異常染色體→費城染色體(第9對染色體和第22對染色體部分互換位置→融合蛋白質BCR-ABL→增加tyrosinekinase活性→細胞不斷被刺激生長→癌細胞形成

(3)胃腸基質瘤:因為細胞表面KIT蛋白質異常→持續傳送訊號→細胞不斷繁殖與生長→癌細胞形成第十页，共十二页，2022年，8月28日2.Gefitinib(Iressa®)(1)Gefitinib為表皮細胞生長因子(EGFR)tyrosinekinase專一性抑制劑→抑制tyrosinekinase活性→阻止細胞內訊號傳遞→抑制腫瘤生長.轉移及血管增生

(2)Gefitinib限於單獨使用於先前已使用過Platinum

類.Docetaxel或Paclitaxel化學治療後,仍局部惡化或轉移之非小細胞肺癌的第三線用藥第十一页，共十二页，2022年，8月28日五.結論1.目前標靶療法適用於復發