医学免疫学课件：5. 抗原

免疫（Immunity）固有免疫（Innateimmunity）适应性免疫（Adaptiveimmunity）免疫原的概念免疫原（Immunogen）--启动免疫应答的物质抗原（antigen,Ag）--启动适应性免疫应答的物质固有免疫原（Innagen，Ing）--启动固有免疫应答的物质ImmunogenInnagen(INg)/InnateMolecularPattern(IMP)Antigen(Ag)PAMPDAMPOthers?ImmunogenicityReactigenicity熊思东.道亦道,非故道----试论固有免疫中的抗原和免疫原的定义.现代免疫学,2007,27(6):441-443抗原的概念和延伸免疫原的特点固有免疫原抗原不限于特定类别的成分或单一分子启动、诱导固有免疫应答免疫原性、免疫反应性分离免疫原性、免疫反应性一致启动、诱导适应性免疫应答以表位为识别基础就免疫应答始动因素而言

固有免疫识别的效应 产生活性氧、活性氮、抗菌肽 细胞因子、粘附分子、急性期蛋白 共刺激分子（B7.1、B7.2)

PAMP、DAMP启动、激发以炎症反应为主的免疫应答，清除病原体和凋亡细胞固有免疫识别的效应Ag启动、激发以特异性CTL和Ab为主的免疫应答，清除病原体和靶细胞产生致敏的淋巴T细胞和Ab适应性免疫识别的效应适应性免疫识别的效应

抗原(Antigen)一、抗原的概念二、抗原的异物性与特异性三、影响抗原诱导免疫应答的因素四、抗原的种类五、非特异性免疫刺激剂

抗原（antigen,Ag）：是指能与T细胞的TCR或B细胞的BCR特异性结合,促使其增殖、分化产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。抗原的概念抗原的特性免疫原性(immunogenicity）抗原性（antigenicity）AgTBT浆细胞致敏T细胞抗体免疫原性(immunogenecity)

指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)的能力AgTBT浆细胞致敏T细胞抗原性

指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合的能力抗原性(antigenicity)antigenicityimmuogenicityTTTAg

抗原(Antigen)一、抗原的概念二、抗原的异物性与特异性三、影响抗原诱导免疫应答的因素四、抗原的种类五、非特异性免疫刺激剂

异物性是抗原免疫原性的本质。非己就是异物，抗原来源与宿主的关系越远，异物越强,免疫原性也越强。抗原的异物性人鸡猴猴抗体+人RBC抗体+鸡RBC+++++亲源关系与免疫排斥反应异物性的意义—排异AgT,B细胞特异性免疫应答效应物Ag抗原被排除异种物质：

如细菌、病毒等。同种异体物质:

ABO血型、HLA分子等。某些自身物质:

精子、脑组织、眼晶状体蛋白等。

异物种类抗原特异性概念--指某一抗原分子只能诱导相应淋巴细胞发生免疫应答的专一性，以及只能与相应抗体或效应细胞特异性结合的专一性。意义--是免疫学诊断与防治的理论依据

(1)两对半：检测HBV(2)接种牛痘：消灭天花决定抗原特异性的物质基础表位--是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是与TCR/BCR、抗体结合的基本单位，又称为抗原决定（antigendeterminant)。表位是抗原特异性的分子基础。表位（epitope）顺序表位（线性表位）构象表位（非线性表位）T细胞表位B细胞表位表位的结构特点T/B识别表位的区别抗原表位的类型顺序表位APCT构象表位B功能性决定基隐蔽性决定基影响抗原特异性的因素抗原表位的性质抗原表位的数目抗原表位的空间构象表位-载体作用载体BhaptenT抗体共同抗原表位与交叉反应链球菌M蛋白ABAC人心肌/肾小球基底膜细胞共同抗原表位心肌细胞链球菌

风湿性心脏病发病机制抗体交叉反应MφNK

抗原(Antigen)一、抗原的概念二、抗原的异物性与特异性三、影响抗原诱导免疫应答的因素四、抗原的种类五、非特异性免疫刺激剂

影响抗原免疫应答的因素二、宿主方面的因素三、抗原进入机体的方式一、抗原分子的理化性质

1.化学性质：良好的免疫原性：蛋白质、糖蛋白、脂蛋白、脂多糖弱免疫原性：DNA、脂肪2.分子量大小：

分子量越大，免疫原性越强，一般≥10KD3.化学结构复杂性：芳香族氨基酸越多，免疫原性越强；分子结构越复杂，免疫原性越强。4.分子构象（conformation）5.易接近性(accessibility):6.物理状态：高度聚合状态蛋白质免疫原性高。易接近性三、免疫方法1.免疫途径：多数抗原经皮内、皮下、肌注、腹腔、吸入等途径进入体内后免疫应答递减；口服抗原诱导耐受2.抗原的剂量、佐剂的使用

抗原(Antigen)一、抗原的概念二、抗原的异物性与特异性三、影响抗原诱导免疫应答的因素四、抗原的种类五、非特异性免疫刺激剂完全抗原和半抗原完全抗原(completeantigen)：既有免疫原性又有反应原性的抗原半抗原(hapten)：只有反应原性而无免疫原性的抗原胸腺依赖性抗原和胸腺非依赖性抗原胸腺依赖性抗原(Thymusdependentantigen,TD-Ag)

需要T细胞辅助和APC参与才能激活B细胞产生抗体的抗原TD-Ag能引起体液及细胞免疫应答产生多种类别抗体诱导免疫记忆胸腺非依赖性抗原(Thymusindependentantigen,TI-Ag)

无需T细胞辅助直接刺激B细胞产生抗体的抗原只诱导体液免疫应答，产生IgM类抗体无免疫记忆分为TI-1和TI-2Ag抗原决定基T细胞协助激活细胞免疫记忆产生抗体应答类型胸腺依赖/非依赖性抗原的区别TD-AgTI-AgT细胞是成熟B细胞能多种体液和细胞免疫B细胞否未成熟B细胞不能IgM体液免疫异嗜性抗原、异种抗原、同种异型抗原、自身抗原和独特型抗原异嗜性抗原(heterophileantigen)

存在于不同种系生物间的共同抗原Forssma首先发现在豚鼠脏器和绵羊红细胞之间存在共同抗原，又称Forssman抗原异种抗原（xenogenicantigen）来自另一物种的抗原性物质同种异型抗原（allogenicantigen）同一种属不同个体间存在的抗原性物质自身抗原（autoantigen）同一个体中自身组织细胞在某些因素如感染、外伤、药物等的影响下，获得了抗原性，诱发对自身组织细胞的免疫应答，这类组织和细胞及其成分称为自身抗原。独特型抗原(idiaotypeantigen)TCR、BCR或IgV区所具有的独特的氨基酸序列和空间构型结构，可诱导抗独特型抗体的产生。共同抗原类属抗原异嗜性抗原三.按抗原是否在APC内合成分类2.外源性抗原(exogenousAg)1.内源性抗原(endogenousAg)四.其他分类

抗原(Antigen)一、抗原的概念二、抗原的异物性与特异性三、影响抗原诱导免疫应答的因素四、抗原的种类五、非特异性免疫刺激剂一、超抗原（superantigen,SAg）1、概念：只需极低浓度（1～10ng/ml）即可激活2％～20％的某些亚型的T细胞克隆，产生极强的免疫应答。2、种类：外源性超抗原和内源性超抗原。前者如金黄色葡萄球菌肠毒素A～E，后者如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白Mls。3、与普通抗原的区别：1）极低浓度，极强应答2）不受MHC的限制3）不具备抗原识别的特异性，不需APC的加工和递呈4）引起诸多细胞因子的释放，导致严重病理性后果超抗原的生物学意义参与某些病理过程

SAg刺激大量T细胞激活，产生多种细胞因子引起某些疾病SAg与自身免疫应答

SAg的强大刺激可能激活体内自身反应性T细胞，从而诱发自身免疫性疾病二、佐剂（adjuvant）1、概念增强机体对抗原免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂2、种类生物性：如卡介苗无机化合物性：如氢氧化铝人工合成类：如胞苷酸，脂质体免疫刺激复合物CpG等是新型的佐剂常用的佐剂有弗氏完全佐剂（CFA）和弗氏不完全佐剂（IFA）3、作用机制1）改变抗原物理性状，增加抗原在体内停留时间；2）刺激抗原提呈细胞，增加对抗原的处理和提呈能力；3）刺激淋巴细胞增殖分化，增强和扩大免疫应答的能力。4.佐剂的用途增强特异性免疫应答肿瘤和抗感染的辅助治疗非特异性免疫增强剂人小鼠TBTBConA+-+-PHA+-+-PWM+++-LPS---+SPA-