精神分裂症病因学简要

精神分裂症病因学简要第一页，共四十六页，2022年，8月28日提纲对精神分裂症病因学探索的历史神经生化学说神经发育假说进展精神分裂症病因学进展对治疗的启发第二页，共四十六页，2022年，8月28日第三页，共四十六页，2022年，8月28日对病因学艰难的探索临床治疗的不满意源于我们对精神分裂症发病的本质仍然没有充分了解，精神分裂症病因学的研究进展缓慢精神分裂症病因和发病机制都还处于研究阶段，没有公认的一致结果第四页，共四十六页，2022年，8月28日对病因学艰难的探索神经生化病理假说遗传因素神经发育异常假说社会心理因素第五页，共四十六页，2022年，8月28日提纲对精神分裂症病因学的探索历史

神经生化学说进展神经发育假说进展

精神分裂症病因学进展对治疗的启发第六页，共四十六页，2022年，8月28日第七页，共四十六页，2022年，8月28日第八页，共四十六页，2022年，8月28日边缘系统limbicsystem1.组成：边缘叶加上与它联系密切的皮质下结构，如杏仁体、隔核、下丘脑、背侧丘脑的前核和中脑被盖等。2.特点：发生上较古老；纤维联系复杂。第九页，共四十六页，2022年，8月28日扣带回海马旁回边缘叶limbiclobe扣带回、海马旁回、齿状回、海马、隔区。齿状回第十页，共四十六页，2022年，8月28日功能：与嗅觉和内脏活动有关；与个体生存和种族延续有关；与情绪、精神、记忆等高级神经活动有关。第十一页，共四十六页，2022年，8月28日第十二页，共四十六页，2022年，8月28日基底核basalnuclei豆状核lentiformnucleus尾状核caudatenucleus

屏状核claustrum

杏仁体amygdaloidbody第十三页，共四十六页，2022年，8月28日尾状核头背侧丘脑尾状核头、体、尾第十四页，共四十六页，2022年，8月28日豆状核

lentiformnucleus

苍白球Globuspallidus

壳

putamen尾状核

caudatenucleus

—旧纹状体—新纹状体纹状体豆状核尾状核背侧丘脑第十五页，共四十六页，2022年，8月28日

尾状核头背侧丘脑豆状核横断面

纹状体第十六页，共四十六页，2022年，8月28日

纹状体功能低等动物的最高运动中枢；在人类纹状体是锥体外路的重要结构，

仅与肌张力的调节和姿势调整有关。

纹状体病变运动减少综合征—为旧纹状体病变（震颤麻痹，Parkinson病）

——肌张力增高、运动减少、表情呆板和静止性震颤。运动增加综合征—为新纹状体病变（舞蹈病）

——肌张力低下、上肢与头部出现不自主、无目的的动作。第十七页，共四十六页，2022年，8月28日丘脑下丘脑丘脑视交叉垂体与漏斗乳头体第十八页，共四十六页，2022年，8月28日第十九页，共四十六页，2022年，8月28日下丘脑的功能：

下丘脑是皮质下自主神经活动的高级中枢，涉及的功能极广泛、如对情绪、饮食、体温、睡眠、觉醒及至体内分泌活动的调节。下丘脑除通过神经通路接受有关信息外，还可直接通过血液接受有关信息(如体温、血液成分的变化等)，因此能有效地实现其调节功能。第二十页，共四十六页，2022年，8月28日第二十一页，共四十六页，2022年，8月28日第二十二页，共四十六页，2022年，8月28日多巴胺假说：第一版20世纪50年代：Carlsson&Lindqvit，基于以下试验发现–抗精神分裂症药物可增强实验动物的多巴胺分解代谢–利血平可以抑制多巴胺的再摄取–促进多巴胺生成的药物如苯丙胺可起幻觉妄想，刻板行为等类精神分裂症症状20世纪70年代形成第一版多巴胺假说：抗精神分裂症药物的临床疗效是通过对多巴胺受体抑制实现的第二十三页，共四十六页，2022年，8月28日多巴胺假说第一版的缺陷未区分精神分裂症复杂症状的不同维度，如阳性症状、阴性症状，而将其混为一体。以多巴胺解释阳性症状尚可奏效，然而对阴性症状的解释就差强人意由于当时认识水平，更没有考虑基因、神经发育缺陷对疾病的影响缺乏活体影像学技术，无法验证多巴胺理论在人体的真实表现第二十四页，共四十六页，2022年，8月28日多巴胺假说：第二版20世纪90年代Davis发表重要文章，重建多巴胺假说•最重要的创新：由单一的多巴胺亢进解释精神分裂症所有症状进展为不同部位多巴胺代谢解释不同症状皮层下多巴胺亢进阳性症状额叶多巴胺减低阴性症状第二十五页，共四十六页，2022年，8月28日多巴胺假说第二版的缺陷该理论仍然主要来源于动物实验，没有观察到人体额叶皮层多巴胺水平降低的直接证据皮层功能异常远比简单的高多巴胺水平、低多巴胺水平复杂多巴胺理论无法解释精神分裂症的前驱症状，无法解释多巴胺能的异常是如何出现的第二十六页，共四十六页，2022年，8月28日第二版后，新证据不断涌现1991年以后，有超过6700篇关于多巴胺理论的新文献报道影像学：PET等活体神经化学影像证据

治疗药物与神经化学影像的改变遗传学：

迄今未发现某一特定基因与之相关许多基因的多态性与精神分裂症有关联神经发育：对精神分裂症发病前神经结构改变的研究

额叶皮层结构的改变与多巴胺功能异常有关第二十七页，共四十六页，2022年，8月28日多巴胺理论：第三版2009

最终共同通路概念：各种因素交互作用，最终引起多巴胺水平异常，导致发病，多巴胺是各种因素作用的最终通路

多巴胺水平异常不再是受体异常所致，而是突触前多巴胺调节功能的异常

猜想多巴胺调节功能异常的机制可能是反馈的失衡，引起了精神分裂症样症状

认为多巴胺理论主要是解释精神症状，而不是精神分裂症，后者尚需要其他理论解释第二十八页，共四十六页，2022年，8月28日多巴胺理论第三版的特点结合了当前最新的研究成果，将环境因素、基因、压力和创伤等囊括，最后共同作用于突触前纹状体多巴胺能神经元强调5-HT等其他递质与多巴胺的相互作用再次强调精神分裂症是一种复杂的多维度的疾病，希望以某一种理论完美解释疾病全貌的想法是不切实际的第二十九页，共四十六页，2022年，8月28日5-HT和DA平衡拮抗理论

前额叶皮层多巴胺系统的抑制解除可以改善精神分裂症的阴性症状和认知症状

阻滞5-HT2A同样可以改善阴性症状

说明D2与5-HT受体可能存在相互作用5-HT能拮抗剂能解除多巴胺系统的受抑制状态，从而缓解抗精神病药诱导的EPS第三十页，共四十六页，2022年，8月28日PET研究多巴胺水平对功能的影响第三十一页，共四十六页，2022年，8月28日多巴胺假说对复发机制的研究高复发率是精神疾病负担日益加重的主要原因之一，这也已成为全球公共卫生难题在治疗中的患者，为何会出现复发？新的多巴胺理论亦进行了解释第三十二页，共四十六页，2022年，8月28日多巴胺受体随社会压力增大而上调37例正常志愿者以精神心理和生活事件问卷(RLCQ)反映社会压力可见多巴胺受体随RLCQ评分增高而上调，5-HT受体随评分增高而下调第三十三页，共四十六页，2022年，8月28日第三十四页，共四十六页，2022年，8月28日第三十五页，共四十六页，2022年，8月28日提纲对精神分裂症病因学的探索历史神经生化学说进展神经发育假说进展

精神分裂症病因学进展对治疗的启发第三十六页，共四十六页，2022年，8月28日精神分裂症是一种神经发育性疾病遗传因素以及一些早期环境因素干扰了神经系统的正常发育，导致神经元增殖、分化异常，胞突过度修剪，突触异常联系幼年期尚不出现精神症状，——认知症状（记忆力下降）；青春期后内分泌和其他生理功能剧烈变化，神经系统发育缺陷开始显现，临床表现为分裂样症状。随着疾病进程，神经结构的损害更为严重，造成恶性循环第三十七页，共四十六页，2022年，8月28日临床表现提示对精神分裂症进程的最好解释从精神分裂症症状变化来看，呈发作到缓解、缓解到发作的波动状态，但多次复发后症状趋向于逐渐加重这与观察到的神经结构的进展性异常改变相吻合第三十八页，共四十六页，2022年，8月28日影像学的研究：大脑灰质进行性减少第三十九页，共四十六页，2022年，8月28日动物试验的证据：早期脑损伤造成成年后的精分症状第四十页，共四十六页，2022年，8月28日长期随访研究的证据：“psychosisdoesnotemergefromacompletelyhealthybrain”30年的随访发现：精神分裂症患者在儿童时期智商即较正常儿童显著降低童年时的具体表现还有注意力、记忆力下降以及反应速度低第四十一页，共四十六