病理生理学第一章 绪论(医学院)

第一章绪论

基础医学院

12023/2/18什么是病理生理学？如何学好病理生理学？22023/2/18

患者，男性，52岁。因“乏力纳差2月，腹胀2周”入院。2月前劳累后出现乏力，胃纳减少，由原来每餐3两降至不足2两，半月前，患者出现腹胀，裤子腰围渐紧。患者10年前曾患过急性乙型肝炎，父亲死于肝癌。患者巩膜轻度黄染，腹部明显膨隆，腹软，移动性浊音（+）。

入院后患者的肝功能检查结果示白球比例倒置，轻度黄疸，转氨酶增高，HBV-DNA1×106/ml。予以卧床休息、低盐饮食，记24小时尿量、24小时尿钠含量，测血清电解质及腹围qd，测体重qd。螺内酯和呋塞米治疗后患者的尿量逐渐增加，腹围和体重渐减，水肿消退，腹水减少，严先生同意口服核苷酸类药物抗病毒治疗。门诊随访肝功能逐渐正常，HBV-DNA下降，嘱其定期复查。32023/2/18一、任务与内容

研究疾病发生、发展过程中功能和代谢改变的规律及其机制的学科，任务是阐明疾病的本质，为疾病诊治和预防提供理论和实验依据

42023/2/18病理生理学生理学研究内容疾病正常机体52023/2/18病理生理学病理学研究角度机理形态62023/2/18

综合性学科和桥梁学科基础医学临床医学病生“学好病生，成为半个医生”72023/2/18二、主要内容和学习方法82023/2/18各系统病理生理学基本病理过程总论主要内容(Contents)92023/2/18主要介绍病理生理学课程和学科发展概况，以及疾病的概念、发生发展的因、基本机制和转归

总论102023/2/18

基本病理过程

(fundamentalpathologicalprocess)多种疾病中共同的成套的病理生理变化112023/2/18基本病理过程与疾病的关系疾病原因部位基本病理过程肺肠脑膜肺炎痢疾流脑肺炎链球菌痢疾杆菌脑膜炎双球菌发热、炎症、缺氧、

酸碱平衡紊乱、休克

发热、炎症、水电、

酸碱平衡紊乱、休克

发热、炎症、DIC、

休克122023/2/18

各系统病理生理学

(systemicpathophysiology)同一系统的不同疾病在发

生发展中出现的共同的病

理生理变化及机制132023/2/18风湿性心脏病

肺源性心脏病

高血压性心脏病

缺血性心脏病心力衰竭142023/2/18实验课程人类疾病模型的复制152023/2/18人类疾病模型的复制

按模型的复制途径：自发性、诱发性、以及转基因和基因敲除动物模型

按实验所用的对象：整体动物模型和离体动物模型通常所说的动物模型就是指整体动物模型，造模是在动物体内（invivo）进行；离体动物模型是在体外（invitro）进行，包括各种体外的器官、组织、细胞培养，由于体外培养所用的材料都取自实验动物，因此可视作整体动物模型的延伸和扩展按复制动物模型的目标：独立疾病模型、综合征模型和基本病理过程模型离体细胞模型

离体器官常用的疾病模型整体动物172023/2/18学习方法体会课程特点，掌握重点内容追踪最新进展，汲取前沿知识重视实验教学，培养临床思维182023/2/18三、

病理生理学的发展简史和前景192023/2/18前景医学模式改变疾病谱变化二十一世纪的医学202023/2/18二十一世纪的医学4P：Prediction，Prevention，Participation，PersonalizationTIDEST：Targeted，Integrated，Data-based，Evidence-based，Systems

Medicine，TranslationalMedicine

精准医学：精确（Therighttreatment）、准时（attherighttime）、共享（giveallofusaccess）和个体化（personalized

information）212023/2/18第二章疾病概论

（Generalconceptofdisease）222023/2/18

疾病概述

病因学

发病学

疾病的转归232023/2/18第一节、疾病概述242023/2/18（Conceptofdisease）

机体在一定条件下受致病因素作用后，因自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程。一、疾病的概念252023/2/18（一）疾病都有致病原因262023/2/18（二）疾病是机体稳态的破坏致病因子过强高原大气氧分压过低→缺氧机体调节功能差心肺功能差的病人→进入高原→易发生缺氧272023/2/18(三)导致功能、代谢、形态结构异常症状（symptom）主观感觉体征(sign)客观表现实验室检查异常282023/2/18（四）疾病是一个过程

(Conceptofhealth)二、健康的概念

健康不仅是没有疾病和病痛，而且是躯体上、精神上和社会上处于完好状态。302023/2/18三、亚健康

(sub-health)指介于健康与疾病之间的生理功能低下的状态312023/2/18

亚健康的表现形式

①

躯体亚健康②

心理亚健康③

行为亚健康④

思想亚健康⑤

情感亚健康⑥

人际交往亚健康322023/2/18

亚健康的原因工作学习负荷过重心理应激过度疲劳体质下降生活工作方式不科学遗传因素332023/2/18四、衰老

(aging)生理性衰老正常衰老

病理性衰老异常衰老

遗传衰老研究环境伤害衰老研究342023/2/18

研究疾病发生的原因与条件

第二节病因学(Etiology)352023/2/18（Etiologicalfactors）一、疾病发生的原因362023/2/18(Conceptofetiologicalfactors)

(一)致病因素(病因)的概念

能够引起某一疾病并决定疾病特异性的因素372023/2/18(Classificationofetiologicalfactors)(二)病因的分类382023/2/181、生物性因素

（biologicalfactors)病原微生物和寄生虫全世界每年约1/3的人死于感染性疾病392023/2/18特点：有一定的入侵门户和定位病原体必须与机体相互作用病原体作用于机体后，致病微生物常可引起机体的免疫反应；有些自身也可发生变异，产生抗药性402023/2/18

2、理化性因素◆

物理性因素(physicalagents)(physicalandchemicalagents)机械力温度气压电流电离辐射外伤、骨折

冻伤、烧伤、中暑

潜水员病

电击伤

放射伤412023/2/18致病特点①多数仅引发疾病，但不影响疾病的发展②一般潜伏期较短或无潜伏期③对组织损伤无明显选择性422023/2/18◆化学性因素(chemicalagents)强酸、强碱、化学毒物、动植物毒性物质酒精性肝硬化432023/2/18致病特点：①对组织、器官的损伤有一定选择性②疾病发生发展中都起作用，可被稀释、中和、解毒③与毒物本身的性质、剂量有关外，还与其作用部位和整体的功能状态有关④除慢性中毒外，潜伏期一般较短442023/2/183、营养性因素

(nutritionalfactors)

各类必需物质缺乏或过剩452023/2/184、遗传性因素

(hereditaryfactors)基因突变(genemutation)

基因的化学结构改变染色体畸变(chromosomalaberration)

染色体数目异常或结构的改变462023/2/18蛋白质苯丙氨酸酪氨酸3、4-二羟苯丙氨酸黑色素苯丙酮酸苯丙酮尿

苯丙氨酸羟化酶缺乏（苯丙酮尿症）肾酪氨酸酶缺乏（白化病）

苯丙氨酸代谢图解472023/2/18482023/2/18492023/2/18502023/2/18染色体分组1-3对A组4-5对B组6-12对C组13-15对D组16-18对E组19-20对F组21-22对G组

随体XY512023/2/18522023/2/18(geneticpredisposition)

◆遗传易感性指由遗传因素所决定的个体患病风险（在相同环境下不同个体患病的风险）532023/2/18(congenitalfactors)5、先天性因素能够损害胎儿生长发育的有害因素“反应停”儿童（海豹肢）542023/2/18552023/2/186、免疫性因素

(immunologicalfactors)

◆过敏反应

(anaphylacticreaction)

免疫系统对抗原发生异常强烈的反应，致使组织细胞损伤和生理功能障碍。

562023/2/18

◆自身免疫性疾病(autoimmunedisease)

对自身抗原发生反应并引起自身组织的损害造成的疾病。◆免疫缺陷病(immunodeficiencydisease)因体液免疫或细胞免疫缺陷所引起的疾病。572023/2/18(ecologicalenvironmeatfactors)7、生态环境因素人类赖以生存发展的前提和基础，是人类及其周围各种自然因素的总和克山病和大骨节病、地方性甲状腺肿表观遗传修饰的环境因子敏感性，环境因素可以通过改变基因的甲基化而改变表观遗传型582023/2/188、心理和社会因素（psychologicalandsocialfactors）

592023/2/18(Precipitatingfactorofdisease)

二、疾病发生的条件影响病因对机体的作用，

促进或阻碍疾病发生的因素（一）条件的概念(Conceptofprecipitatingfactor)602023/2/18◆

身体条件◆

自然条件◆

社会条件(二)条件的分类(Classificationofprecipitatingfactors)612023/2/18诱因(predisposingfactor)加强病因作用，促进疾病发生发展的因素

危险因素（riskfactors）

与某个疾病明显相关，但分不清是原因还是条件的因素622023/2/18（Pathogenesis）

第三节发病学

研究疾病发展及转归

的一般规律和共同机制632023/2/18(Generalrulesofdiseasedevelopment)

一、疾病发展的一般规律（一）损伤与抗损伤（Damageandanti-damage）（二）因果交替（Alternationofcauseandresult）（三）局部与整体关系（Local-systemicrelationship）

642023/2/18

(Damageandanti-damageresponses)(一)损伤与抗损伤的斗争

在疾病过程中，损伤与抗损伤斗争是推动疾病发展的基本动力，两者的强弱决定疾病的发展方向和结局。652023/2/18损伤抗损伤健康个体内环境稳定（Homeostasis）图2－1疾病时机体的损伤与抗损伤反应662023/2/18损伤抗损伤单核吞噬细胞系统、物理性屏障（皮肤等）、应激反应、免疫反应、炎症、凝血、化学解毒作用等射线、微生物、异物、应激原、致热原、致畸原、致癌原、创伤等疾病过度反应内环境失衡图2－1疾病时机体的损伤与抗损伤反应672023/2/18(Thereverseof

cause-resultindiseaseprocess)

由原始病因引起的后果，可以在一定的条件下转化为另一些变化原因，因果不断交替、推动疾病的发展。(二)因果交替规律682023/2/18(原因)

心输出量↓交感-肾上腺系统兴奋

良性循环心率↑心收缩力↑

恢复恶性循环(原始病因)（结果）机械力创伤失血

细胞缺氧

微循环障碍休克死亡血管收缩维持动脉血压损伤抗损伤

(结果)

大失血时的损伤与抗损伤，因果交替示意图清创、输血、输液692023/2/18（三）局部与整体关系

（Local-systemicrelationship）702023/2/18712023/2/18(Thebasicmechanismsofdisease)二、疾病发生的基本机制722023/2/18系统水平细胞水平分子水平疾病发生基本机制器官水平研究732023/2/181.神经机制(neuralmechanism)

2.体液机制

(humoralmechanism)

3.细胞机制(cellularmechanism)4.分子机制

(molecularmechanism)

742023/2/181.神经机制致病因子可直接损害神经系统：氨通过神经反射引起相应器官系统的功能代谢变化社会、心理因素，可通过不完全明确的机制损伤中枢神经系统而导致躯体疾病，被称为心身疾病（psychosomaticdisease）。752023/2/182.体液机制

致病因素通过改变体液因子（humoralfactor）的数量或活性，引起内环境紊乱而致病的过程762023/2/18b旁分泌分泌细胞即靶细胞c自分泌

血液a内分泌靶细胞靶细胞内分泌细胞d内在分泌图2－3体液性因子的作用方式772023/2/18782023/2/183.细胞机制

致病因素作用于细胞后可损伤细胞的代谢、功能和结构，从而引起细胞的自稳调节紊乱792023/2/184.分子机制

从分子水平研究生命现象和揭示疾病机制，产生了分子生物学（molecularbiology）、分子病理学（molecularpathology）、分子医学（molecularmedicine）、分子病（moleculardisease）等概念802023/2/18分子医学(molecularmedicine)

从分子水平研究生命现象和疾病的发生机制广义：研究所有疾病的分子机制狭义：研究生物大分子（核酸和蛋白质）在疾病中的作用分子病(moleculardisease)

由遗传物质或基因的变异引起的一类以蛋白质分子结构和功能异常为特征的疾病￭血红蛋白异常￭酶缺陷￭受体异常￭膜运转异常表观遗传学即便基因完全一样的个体也可能出现不同的表型一个最突出的例子是条纹基因（agoutigene）完全一样的纯合子小鼠其毛色可能完全不同45年前就已经有人提出假设，2条X染色体中的部分等位基因可能只有1条会被表达出来。现代遗传学已经证实了这一点，这些等位基因在某些情况下会根据情况调节性地仅表达来自父母其中一方的基因，有时候是母亲的，有时候是父亲的。这种现象也称为基因组印记(genomicimprinting)，而转录沉默的基因又被称为被印记（imprinted）的基因。通常，这些被印记的基因都存在着大量的DNA甲基化（DNAmethylation）832023/2/18

IAP(subtypeIDeltaI,stripedbox)转座子插入由于表观遗传学的改变，随机激活IAP而导致携带同一基因却出现不同表型的典型例子842023/2/18基因病

(genedisease)

基因突变、缺陷或表达调控障碍引起的疾病mono-genediseaseorsinglegenedisorder

遗传性多囊肾polygenicdiseaseormultigenedisease

高血压、冠心病、糖尿病后基因组时代基因学

(genetics)基因组学

(genomics)蛋白质组学

(proteinomics)862023/2/18

(Outcomeofdisease)康复死亡完全康复不完全康复第四节

疾病的转归872023/2/18

1、完全康复（一）康复(Rehabilitation)◆致病因素已经清除或不起作用

◆疾病时的损伤性变化完全消失

◆机体的自稳调节恢复正常(Completerecovery)882023/2/18

2、不完全康复◆

疾病的损伤性变化得到控制，主

要的症状、体征和行为异常消失

◆

遗留有基本病理变化(Incompleterecovery)892023/2/18（二）死亡(Death)病理性死亡（pathologicaldeath）死亡生理性死亡（physiologicaldeath）

902023/2/18临床死亡的标志:

◆

心跳停止

◆

呼吸停止

◆

各种反射消失传统观念：aprocess，分为三期

濒死期、临床死亡期、生物学死亡期近年观点：anevent，以脑死亡为标志912023/2/18死亡(death)机体作为一个整体的功能永久性停止全脑功能不可逆的永久性丧失以及机体作为一个整体功能的永久性停止

脑死亡(braindeath)1.死亡及脑死亡的概念(Conceptofdeathandbraindeath)922023/2/18

(Criteriaforbraindeath)◆自主呼吸停止(absenceofspontaneous

respiration)2.脑死亡的判定标准◆