奥美拉唑对阿司匹林致胃溃疡预防作用的研究

奥美拉唑对阿司匹林致胃溃疡预防作用的探讨前言阿司匹林（ASA）是解热镇痛药，长期大量服药后，可导致胃粘膜损伤，但其精确致胃溃疡损伤机制目前尚不完全清晰。奥美拉唑（OMZ）是一种强效胃酸分泌抑制剂，现多用来治疗如ASA引起的消化性溃疡，而接受OMZ预防ASA的胃肠道副作用还未有报道。胃粘膜损伤指标溃疡（斑点、出血点、糜烂）琥珀酸脱氢酶的活性H+-K+-ATP酶的活力1材料1.1试验动物，分组及药物昆明种一般级小白鼠，体重20±2g，雌性，30只。随机分为三组，正常组、ASA组、OMZ+ASA组，每组10只。ASA剂量为0.1g/100g，OMZ剂量为4mg/kg,生理盐水为0.5ml/只。1.2试验仪器解剖镜(江南光学仪器厂产品)LEICA-CM1900型冰冻切片机OLYMPUS-C×40型光学显微镜意大利产SONICA型超声波匀浆机721分光光度计2方法2.1溃疡模型及动物处理对ASA组小鼠在给药前禁食（不禁水）48小时，灌喂后7小时将小鼠脱臼处死。正常组和OMZ+ASA组以同样方法处理，7小时后处死，即刻剖腹取胃检测。

2.2技术路途解剖镜形态学视察圆形损伤溃疡个数

胃组织或胃粘膜冷冻切片Nitro-BT染色Mias图像处理灰度值SDH活性

H+-K+-ATP酶试剂盒721分光光度计酶吸光度公式转换ATP酶活性2.3数据处理溃疡个数、SDH视场灰度值、H+-K+-ATP酶含量值，均由Spss10.0统计软件进行处理，各组数据比较用单因素方差分析。3结果溃疡（斑点、出血点、糜烂）可最干脆反映胃粘膜的损伤。H+-K+-ATP酶和琥珀酸脱氢酶（SDH）的活性大小可间接地衡量胃粘膜的损伤状况。图1正常组SDH着色深，分布匀整，活性强图2ASA组SDH着色明显浅于正常组，活性较弱图3OMZ+ASA组SDH着色深于ASA组，活性也明显增加表1奥美拉唑对阿司匹林致胃溃疡发生的预防（χ±S）处理因素溃疡个数SDH活性ATP酶活力正常组0.13±0.35162.45±6.6756.73±8.10ASA组

2.46±1.51187.77±3.5063.12±6.29OMZ+ASA组1.00±0.94179.79±3.5049.00±1.22

注:①溃疡个数:ASA组与正常组和OMZ+ASA组比较,方差分析

P<0.001

②SDH活性:各组间比较,经方差分析

P<0.001

(注:灰度值越大,SDH活性越低;灰度值越小,SDH活性越高)

③ATP酶活力:各组间经方差分析

P<0.001

4探讨奥美拉唑的作用机制是与胃壁细胞膜上的H+-K+-ATP酶结合，使ATP酶失去活性，抑制H+的分泌，并可上升胃内的pH〉3.5。阿司匹林在胃内pH〈3.5时才可去离子化，形成离子型，造成胃粘膜的损伤。当胃内pH>3.5时，ASA对胃粘膜的损伤作用明显减弱。SDH是线粒体的一种标记酶，正常状况下与线粒体内膜结合。胃粘膜损伤时，线粒体也受损，膜通透性增加，SDH漏出线粒体外，细胞内SDH削减，经Nitro-BT染色，着色明显的变浅，活性也降低。本试验只是对OMZ的某一剂量在某段时间内对胃粘膜的预防作用进行了探讨。对于