解热镇痛药和非甾体抗炎药

第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药

感冒发烧、风湿痛、关节痛等是常见病。本章主要介绍解热镇痛药和非甾体抗炎药。

学习要求授课内容学习小结重点难点知识要求

掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及临床用途。熟悉羟布宗、甲芬那酸、双氯芬酸钠、萘普生、美洛昔康的化学结构、理化性质及临床用途。了解安乃近主要理化性质及临床用途。能力要求

熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；学会写出阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的化学结构，认识羟布宗、甲芬那酸、双氯芬酸钠、萘普生、美洛昔康的化学结构。重点：阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及临床用途。难点：典型药物的化学结构及结构特点。重点难点解热镇痛药（antipyreticanalgesics）系指既能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）多有解热、镇痛作用，无甾类药物的副作用，在临床上主要侧重于抗炎、抗风湿。授课内容第一节解热镇痛药

解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常，并能缓解疼痛的药物。解热镇痛药的镇痛作用和吗啡类镇痛药不同，其作用部位主要是在外周，镇痛范围限于头痛、牙痛、神经痛、肌肉病、关节痛和月经痛等慢性钝痛，对于急性锐痛如创伤性疼痛和内脏平滑肌痉孪所致的绞痛等几乎无效。这类药物大多数对风湿病和痛风疼痛能减轻其症状，除苯胺类药物外，均有一定抗炎作用，不易产生耐受性及成瘾性。解热镇痛药与镇痛药比较作用部位作用机制镇痛类型缺点镇痛药中枢阿片受体激动剂创伤性剧痛成瘾性，耐受性解热镇痛外周抑制环氧酶PG合成慢性钝痛胃肠道刺激作用使发热的体温恢复正常消除疼痛，钝痛作用机制--花生四烯酸环氧酶抑制剂作用于下丘脑体温调节中枢，抑制前列腺素的生物合成→解热抑制外周组织前列腺素的生物合成→镇痛

（PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等）酶环氧酶异构酶膜磷脂花生四烯酸前列腺素内过氧化物PG类是作用最强的致热物质致痛物质H+，OH-，K+组织胺5-羟色胺缓激肽前列腺素神经末梢，导致疼痛致炎物质解热、镇痛、消炎知识拓展—前列腺素前列腺素（prostaglandin，PG）1930年，尤勒（vonEnler）发现，人、猴、羊的精液中存在一种使平滑肌兴奋和血压降低的物质，当时设想此物质可能是由前列腺所分泌，命名为前列腺素。现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。前列腺素（PG）在体内由花生四烯酸所合成，结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。按其结构，前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。前列腺素的生理作用极为广泛（1）对生殖系统作用：前列腺素也能直接刺激睾丸间质细胞分泌。可增加大鼠睾丸重量、核糖核酸含量、透明质酸酶活性和精子数量，增加精子活动。前列腺素维持雄性生殖器官平滑肌收缩，被认为与射精作用有关。精液中PG使子宫颈肌松弛，促进精子在雌性动物生殖道中运行，有利于受精。（2）对血管和支气管平滑肌的作用：不同的前列腺素对血管平滑肌和支气管平滑肌的作用效应不同。前列腺素E和前列腺素F能使血管平滑肌松弛，从而减少血流的外周阻力，降低血压。

（3）对胃肠道的作用：可引起平滑肌收缩，抑制胃酸分泌，防止强酸、强碱、无水酒精等对胃粘膜侵蚀，具细胞保护作用。对小肠、结肠、胰腺等也具保护作用。还可刺激肠液分泌、肝胆汁分泌，以及胆囊肌收缩等。（4）对神经系统作用：广泛分布于神经系统，对神经递质的释放和活动起调节作用，也有人认为，前列腺素本身即有神经递质作用。PG对植物神经介质有调节作用，PGE1有镇静、安定及抗惊厥作用。（5）对呼吸系统作用：PGE对支气管有明显的舒张作用，刺激咽喉，引起咳嗽，促使粘痰咯出；并能使充血肿胀的鼻粘膜收缩，起到通气的效果，可用于支气管哮喘及鼻炎等。（6）对内分泌系统的作用：通过影响内分泌细胞内环腺苷酸（cAMP）水平，影响激素的合成与释放。如促使甲状腺素分泌和肾上腺皮质激素的合成。也通过降低靶器官的cAMP水平而使激素作用降低。解热镇痛药的分类水杨酸类：阿司匹林解热、镇痛、抗炎、抗凝血苯胺类：扑热息痛解热、镇痛（不具抗炎作用）吡唑酮类：安乃近解热、镇痛、抗炎一、水杨酸类

1、发展历史公元前15世纪希波克拉地描述咀嚼柳树皮减痛1838年，水杨酸从植物中提出；1860年Kolbe合成，开辟了工业生产的道路

1875年，水杨酸钠临床使用，但有严重的胃肠道副作用。1898年霍夫曼合成了乙酰水杨酸—阿司匹林，解热镇痛作用比水杨酸钠强，而副作用较低。2、作用及机制

阿司匹林的临床应用已有100多年的历史，作为一个优良的解热镇痛及抗风湿病药物在临床得到广泛的应用。近年来研究发现：阿司匹林由于抑制花生四烯酸环氧化酶的活性，因此能够抑制血小板中血栓素A2(TXA2)的合成，具有抗血栓形成和抗血小板聚集的新用途，现在阿司匹林已被批淮用于心血管系统疾病的预防和治疗，如临床上用于脑血栓形成的预防。3、不良反应和结构修饰

阿司匹林及水杨酸由于游离羧基存在，易产生胃肠道刺激作用，同时，阿司匹林是环氧化酶不可逆抑制剂，抑制了胃黏膜内前列腺素PGI2的生物合成，易造成胃溃疡甚至胃出血，因此，对阿司匹林及水杨酸进行一系列结构修饰，将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）结构修饰——成盐

例如阿司匹林与氢氧化铝成盐形成阿司匹林铝，它在胃中几乎不分解，进入小肠才分解成两分子的乙酰水杨酸，故对胃刺激性小。结构修饰——酰胺衍生物水杨酰胺镇痛作用是阿司匹林的7倍，对胃几乎无刺激性。乙氧苯酰胺的镇痛作用强于阿司匹林，并且毒副作用较小结构修饰——成酯

采用前药原理和拼合原理将阿司匹林和对乙酰氨基酚成酯得到贝诺酯(Benorilate，又名扑炎痛．苯乐来)，它是阿司匹林的前药，由于阿司匹林中的羧基已成酯，该药对胃无刺激作用，不良反应小，病人易于耐受，更适用于老人和儿童使用，可用于感冒、发热、头痛、类风湿性关节炎及其他发热所引起的疼痛。结构修饰——成酯

双水杨酸酯由两分子水杨酸成酯制得，胃肠道的副反应很小，该药口服后在胃中不分解，在肠道碱性条件下则逐渐分解成水杨酸而发挥作用结构修饰——取代基

氟取代乙酰水杨酸衍生物氟苯柳，其作用时间长，胃肠道的副反应很小。二氟尼柳是氟取代水杨酸衍生物，其消炎镇痛作用比阿司匹林强4倍，作用时间长达12h，不仅对胃肠道刺激性小，对血小板功能影响也较小，用于关节炎、手术后疼痛、癌症疼痛纳治疗，是一个临床应用较好的长效消炎镇痛药。阿司匹林Aspirin（掌握）

2-(乙酰氧基)苯甲酸；乙酰水杨酸

2-(Acetyloxy)benzoicacid百年老药阿司匹林是现在世界上最常用的，也是历史最悠久一种药，由于解热镇痛、抗风湿效果良好，毒副作用较小，价格低廉，已被世界上数十亿人使用，在解热镇痛药物中占有重要地位，知名度非常高。近年来人们又发现阿司匹林具有抗血栓的特性，用于心脑血管疾病的治疗和预防，已得到了世界医疗界的广泛认同。现在全世界有成千上万的人每天服用阿司匹林以防治心脑血管病。最新的研究表明，阿司匹林对直肠、结肠癌也有一定疗效，有规律地服用阿司匹林可降低直肠、结肠癌40％的发病率。治疗范围的不断扩大，使其市场销售量一直稳中趋升，预测今后市场将持续看好。目前全世界每年消耗阿司匹林原料药4万～5万吨，消费阿司匹林片剂1000多亿片。美国是全世界最大的消费国，年耗用阿司匹林原料药1.5万吨以上，占世界总消耗量的35％～40％，每年销售的阿司匹林片剂在450亿片左右。20世纪80年代，阿司匹林占美国解热镇痛药市场的50％～60％，其中1/3用于抗风湿治疗。90年代初，由于其它解热镇痛药的崛起，挤占了阿司匹林的部分市场份额，使其市场占有率有所下降，但最近几年又不断回升。目前阿司匹林占美国解热镇痛药市场销售额的25％～27％，扑热息痛药占45％左右，布洛芬占23％～25％，其它解热镇痛药占5％左右。最近美国FDA告诫，过量使用以及饮酒后服用扑热息痛有损肝脏，这将促使更多的人选择阿司匹林。阿司匹林的合成

本品以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下，进行乙酰化反应即得本品。

无水操作

反应终点控制：Fe3+

水杨酸、酚主要杂质及检查

游离水杨酸、酚类、酯类紫堇色

酯类不溶副反应产生的杂质---乙酰水杨酸酐

是引起引起哮喘,荨麻疹的过敏原物质，限量控制在0.003%以下。性质

水解性↑↑阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。“邻助效应”：酯、酰胺键邻近部位有亲核性基团存在时，由于分子内催化作用使水解速度异常加快的现象称为邻基促进或邻助效应

本品在生产中带入或贮存中水解产生的水杨酸对人体有较大的毒副作用，它在空气中会逐渐被氧化成一系列醌型有色物质，如淡黄、红棕甚至深棕色，使阿司匹林变色，变色后的本品不可再使用，故本品应置于密闭容器中于干燥处贮存。

酸性，可作为酰化试剂醌类（有色）颗粒、温度、湿度、pH片剂润滑剂

是花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂，结构中的乙酰基能使环氧合酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断了酶的催化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了前列腺素的生物合成。作用机制

临床应用

具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。对血小板有特异性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素（TXA2）的合成。而TXA2具有血小板聚集作用，并可引起血管收缩形成血栓，因此，本品还可用于心血管系统疾病的预防和治疗。

缺点：胃肠道刺激

游离-COOH，酸性，

PG（保护胃粘膜，抑制胃酸分泌）

血栓素合成受阻二、苯胺类乙酰苯胺（Acetanilide）曾以“退热冰”（Antifebrin）的商品名作为解热镇痛药在1886年引入临床。虽然退热效果良好，但不久就发现其毒性较大，后退出了使用。苯胺在体内代谢得对氨基酚，具有解热镇痛作用，但毒性仍较大。吸入对上呼吸道有刺激性。高剂量摄入可引起高铁血红蛋白血症和骨髓增生。反复接触可发生紫绀。对皮肤有刺激性，可致皮炎。合成了对氨基酚的衍生物，其中最满意的是非那西丁（Phenacetin）。自1887年起，曾广泛用于临床。在上一个世纪中期，发现长期服用，对肾脏及膀胱有致癌作用，对血红蛋白与视网膜有毒性，各国先后废除使用。我国在1983年废弃了该品的单方，于2003年6月又停止了含有Phenacetin的复方制剂的使用。另一个对氨基酚的衍生物是对乙酰氨基酚（Paracetamol），其作用与Phenacetin类似，1893年上市，但直到1949年发现是非那西丁的活性代谢物后，才得到广泛的使用。现是在苯胺类药物中使用最多的一个，也是解热镇痛药物的主要品种。良好的解热镇痛作用，但是无抗炎作用，可用于对阿司匹林过敏的患者。对乙酰氨基酚（Paracetamol）（掌握）

N-(4-羟基苯基)乙酰胺醋氨酚（Acetaminophen），扑热息痛

化学名性质为白色结晶，微带酸性，在水中略溶。空气中很稳定，水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。pH6时最为稳定，其t1/2为21.8年（25℃）。

水解、氧化反应

溶解在乙醇中呈橙红色或棕色。酸性及碱性均能促进水解反应，生成亚胺醌类化合物，颜色逐渐变成粉红色至棕色，最后为黑色，故制剂及保存都要注意。本品成品中可能含有少量中间体对氨基酚，或因贮存不当成品部分水解也会带入对氨基酚，故药典规定检查对氨基酚，含量不得超过十万分之五，该杂质可与亚硝酰铁氰化钠试液作用显色。鉴别本品水解重氮化偶合反应本品Fe3+蓝紫色对乙酰氨基酚的合成(了解)（1）对硝基苯酚钠为原料以对硝基苯酚钠为原料，在盐酸溶液中加铁粉还原生成对氨基苯酚，再用醋酸酰化，所得粗品用热水重结晶后即得本品。（2）以苯酚为原料以苯酚为原料，与亚硝酸钠反应，在酸性和低温条件下，生成对亚硝基苯酚后用硫化钠还原，制得对氨基苯酚钠，再经酸化析出后使之乙酰化即得本品。（3）以对氯硝基苯为原料以对氯硝基苯为原料，水解制得对硝基苯酚后，用铁粉还原，生成对氨基苯酚，再用冰醋酸酰化制得本品。作用

本品具有良好的解热镇痛作用，但无抗炎作用，常用于感冒药物的复方成分之一。临床广泛用于感冒、发热、头痛、关节痛、神经痛及痛经等症的治疗，正常剂量下对肝脏无损害，毒副作用也较少。适用于儿童和老年患者对乙酰氨基酚肝、肾毒性的来源对乙酰氨基酚主要与体内葡糖醛酸结合或形成硫酸酯直接从肾脏排出，极少部分可由细胞色素P450氧化酶系统代谢为对肝有毒害的N-羟基衍生物，此物质还可以转化成毒性代谢产物乙酰亚胺醌，该代谢产物是对乙酰氨基酚产生肾毒性和肝毒性的主要原因。对乙酰氨基酚长期大量与阿司匹林或其他非甾体抗炎药同用时，会显著增加肾毒性。三、吡唑酮类

这类药物是5-吡唑酮类衍生物，具合明显的解热、镇痛和抗炎作用，一般用于高热和镇痛。主要有安替比林、氨基比林和安乃近。由于该类药物过敏反应较多，对造血系统有影响，限制了它们在临床的应用。安替比林安替比林是第一个用于临床的，但因毒性较大，未能长期使用。对其结构改造时，在环的4位上引人二甲氨基，得到氨基比林，曾广泛用于临床。但由于引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等骨髓抑制副反应，国内已于1982年将其淘汰。

为了合成水溶性化合物，在4位引入水溶性基团亚甲基磺酸钠时发现了安乃近，其解热、镇痛作用迅速而强大，可制成注射液使用，但长期应用也会引起粒细胞缺乏等不良反应。后来又发现解热镇痛效果较好的异丙基安替比林，因为毒性较低，常在解热镇痛药复方制剂中配伍使用。安乃近

化学名为[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-lH-吡唑-4-甲基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐一水合物。本品为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。易氧化，水溶液放置后渐变成黄色，应避光密闭保存。

熟悉本品于稀盐酸中，加次氯酸钠，产生瞬间消失的蓝色，加热煮沸后变为黄色。本品与稀盐酸共热后，产生二氧化硫和甲醛的特臭。本品起效快而强，适用于儿童的退热。但该药物的解热镇痛作用与不良反应均较强，限制了它的临床应用。本品由于分子中引入了水溶性的亚甲基磺酸基，制成钠盐，其水溶性较大，可配制注射液使用，适用于其他解热镇痛药难以控制的高热，但长期服用会引起肾脏损害，粒细胞减少，药物热和过敏性皮疹，偶见严重的过敏反应，故应慎用。在使用中应防止大汗虚脱，并注意患者血象的变化。本品目前在美国等国家已经完全禁止使用第二节非甾体抗炎药

非甾体抗炎药(NSAIDS)是一类用途十分广泛的处方药，具有解热、镇痛和抗炎作用，但以抗炎作用为主，临床上主要用于治疗胶原组织疾病，如风湿性、类风湿性关节炎，骨关节炎和红斑狼疮等症的治疗。非甾体抗炎药的作用机制这类药物解热、镇痛和抗炎作用的机制都与抑制前列腺素在体内的生物合成有关。炎症是机体感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛。炎症的生理病理机制十分复杂，简要归纳如下。初期损伤引起①炎症介质释放；②血管扩张；③毛细血管通透性和渗出液增加；④白细胞渗出，并产生趋化和吞噬作用；⑤结缔组织细胞增生。前列腺素已被确认是产生炎症的介质。非甾体抗炎药的作用机制非甾体抗炎药的发展方向

目前临床使用的大部分非甾体抗炎药都是通过抑制花生四烯酸环氧化酶而发挥抗炎抗风湿作用的，但花生四烯酸环氧化酶受抑制时，会代偿性地使脂氧化酶(LO)活性增高，花生四烯酸在脂氧化酶催化下，生成白三烯类eukoteienes，ITs)物质，这也是一类炎症介质和过敏物质，因此开发环氧化酶和脂氧化酶双重抑制剂是目前该类药物发展方向之一。近年来研究发现，环氧化酶有两种亚型：环氧化酶-(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)，现有的非甾体抗炎药抑制COX-2的同时，还抑制了COX-1，导致胃肠道副作用的产生，因此选择性COX-2抑制剂是目前世界上非甾体抗炎药新的研究热点。非甾体抗炎药物的发展和分类

非甾体抗炎药物的研究起始于19世纪末水杨酸钠的使用，从20世纪40年代这类药物的研究和外发迅速发展，目前临床上使用的药物种类很多，它们多为弱酸性药物。按化学结构主要分为：

1、3，5-吡唑烷二酮类，

2、芬那酸类；

3、吲哚乙酸类；

4、芳基烷酸类；

5、1，2-苯噻嗪类；

6、其他类药物。

一、3，5-吡唑烷二酮类

保泰松(Phenylbutazone)是1946年瑞士科学家合成的具有3，5-吡唑烷二酮类抗炎药，具有良好的消炎镇痛以及促尿酸排泄作用，被认为是治疗关节炎的一大突破，临床上用于治疗类风湿性关节炎及痛风病，但具有较严重的胃肠道副作用，并对肝脏和血象有不良影响。1961，具有较强的消炎抗风湿作用，但毒副作用较小，被用于临床。γ-保泰松在体内的活性代谢产物，作用类似于保泰松，用于治疗痛风及风湿性关节炎。消炎镇痛作用优于保泰松的非普拉宗，其毒性只有保泰松的1／6。良好的消炎镇痛作用，但具有严重的胃肠道副作用构效关系

该类药物的抗炎作用的强度与化合物的酸性有密切关系，酸性增强，抗炎活性降低，但排尿酸作用增加。Oxyphenbutazone羟基保泰松化学命名4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮441235羟布宗（熟悉）

理化性质酸性鉴别反应4-羟基氢化偶氮苯本品与冰醋酸及盐酸共热，水解生成4-羟基氢化偶氮苯，可与亚硝酸钠试液作用，生成重氮盐，再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀，溶于乙醇中呈橙红色溶液，如将沉淀转溶于氯仿，则氯仿层显橙黄色。临床应用本品用于治疗痛风，风湿性、类风湿性关节炎及强直性脊椎炎为保泰松的体内代谢物，同样具有抗炎抗风湿作用，毒性低，副作用小。二、邻氨基苯甲酸类（芬那酸类）

具有邻氨基苯甲酸类，是水杨酸的羟基被氨基取代的衍生物，都具有较强的消炎镇痛作用。非甾体抗炎药邻氨基苯甲酸类非甾体抗炎药生物电子等排原理水杨酸甲芬那酸概念：电子等排性电子等排体生物电子等排体生物电子等排原理电子等排体互换，-HO→NHR电子等排性：

元素周期表中同一主族的的元素最外层的电子数目相等，且都有相似的物理化学性质。电子等排体：

这一关系扩大到凡是外层电子数目相同的原子、离子或分子，就称为电子等排体。常见的的电子等排体一价等排体-F,-OH,-NH2,-CH3,-SH,-Cl,-Br,-I二价等排体-O-,-S-,-Se-,-Te-三价等排体-CH=,-N=,-P=,-AS=四价等排体环等排体生物电子等排体：

凡是具有相似的分子体积、形状和电子分布等物理或化学性质，而生物活性又相似的分子或基团都可以称为生物电子等排体。有时也称非经典的电子等排体。生物电子等排体原理：

利用生物电子等排体对先导化合物中的某一个基团逐个进行替换得到一系列的新化合物，从中进行筛选，可能得到比先导化合物更优的化合物或药物，是设计研究药物的经典方法。代表药物甲氯芬那酸氟芬那酸氯芬那酸结构特点

苯环与邻氨基苯甲酸不共平面由于位阻，这种非共平面结构可能更适合于抗炎药物受体的要求临床作用用于风湿性和类风湿性关节炎抗炎活性约为保泰松的1.5倍甲氯芬那酸作用最强，为甲芬那酸的25倍该类药物的副作用较多，主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、神经系统症状如头痛、倦睡等。甲芬那酸化学命名MefenamicAcid又名甲灭酸

2-[(2,3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸２２３了解本品溶解在三氯甲烷中，在紫外灯（254nm）下显强烈绿色荧光。本品加硫酸溶解，再加重铬酸钾既显深蓝色，随即变为棕绿色。甲芬那酸临床作用用于风湿性和类风湿性关节炎

-抗炎活性约保泰松的1.5倍-甲氯芬那酸作用为甲芬那酸的25倍甲芬那酸甲氯芬那酸三、芳基烷酸类

芳基烷酸类的药物是目前研究开发速度较快的一类非甾体抗炎药，包括的品种较多，临床应用的药物已有数十种以上。根据结构特点，这类药物又可分为芳基乙酸类和芳基丙酸类。（一）芳基乙酸类（二）芳基丙酸类在20世纪50年代，考虑到5-羟色胺（5-HT）是炎症反应中的一个化学致痛物质，5-羟色胺的生物来源与色氨酸有关，而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高，研究者希望在5-羟色胺，即吲哚衍生物中寻找抗炎药物。色氨酸5-羟色胺（一）芳基乙酸类后利用炎症的动物模型，筛选了合成得到的350个吲哚类衍生物，从中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛(lndomethacin)。吲哚美辛抗炎活性比可的松强5倍，比保泰松强2.5倍吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所设想的对抗5-HT，而是和其它大多数抗炎药物一样，作用于环氧合酶，抑制前列腺素的生物合成。结构改造

3-位的乙酸基是抗炎活性的必需基团酰基苯对位的-Cl可被取代齐多美辛舒林酸体外无活性，在体内被代谢为甲硫化物发挥药效。甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长。舒林酸临床使用时，起效慢，作用持久，副作用小，耐受性较好；5-位的甲氧基可被-F取代吲哚环–N=可被-CH=代替化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

又名消炎痛吲哚美辛（熟悉）理化性质1，酸性：几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液2，水解性：可被强酸或强碱水解，水溶液在pH2-8时较稳定本品在空气中稳定，但遇光会逐渐分解；遇强酸或强碱易水解。水解产物还可进一步被氧化生成有色物质，且随温度升高，水解变色速度更快。本品的稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后，用硫酸酸化并缓缓加热，显紫色；与亚硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化显绿色，放置后，渐变黄色。吲哚美辛临床作用强力镇痛消炎药

-约为保泰松的25倍-解热作用强于阿司匹林和对乙酰氨基酚-镇痛作用为阿司匹林的10倍治疗风湿性和类风湿性关节炎毒副作用较严重不是对抗５－羟色胺而是抑制前列腺素的生物合成

作用机理副作用非甾体抗炎药中，吲哚美辛对中枢神经系统的影响最为显著，表现为精神抑郁，幻觉，精神错乱等，常见不良反应有过敏反应和胃肠道反应，对肝功能与造血系统也有不良影响。本品现主要作为对水杨酸类有耐受性，疗效不显著时的替代药物，也可用于急性痛风和炎症发热。临床应用较多的有双氯芬酸钠(双氯灭痛)，其解热、镇痛、抗炎作用比阿司匹林强25-50倍，服用剂量小，该药为环氧化酶和脂氧酶双重抑制剂，因而不良反应较少。（二）芳基丙酸类

20世纪60年代末，研究某些植物生长刺激素时发现吲哚乙酸和苯乙酸等芳基乙酸化合物具有抗炎作用在苯环上增加疏水性基团可使抗炎作用增强4-异丁基苯乙酸（Ibufenac）首先应用于临床大剂量服用4-异丁基苯乙酸时，可使谷草转胺酶增高。

在乙酸基的a-碳原子上引入甲基，消炎作用增强，且毒性也有所降低为临床常用的镇痛消炎药，即布洛芬（Ibuprofen）。不但抗炎镇痛作用增强，毒性也有所降低，因此在临床上得到了广泛的应用。在次基础上，导致了α-芳基丙酸类化合物的广泛研究，使甾体抗炎药的发展有了突破性的进展。常见一些α-芳基丙酸类抗炎镇痛药

布洛芬以其消炎镇痛作用强，对肝脏、肾及造血系统无明显副作用，胃肠道副作用小等优点在1972年被国际风湿病学会推荐为优秀的抗风湿病药物，之后许多优良的药物又相继被研究开发，它们的消炎镇痛作