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文档简介
细胞免疫应答医学免疫学第一页,共三十七页,2022年,8月28日适应性免疫应答
是指机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原,发生活化、增殖、分化或无能、凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。第二页,共三十七页,2022年,8月28日最基本的生物学意义:识别“自己”与“非己”。清除“非己”的抗原性物质,保护机体免受异己抗原的侵袭。第三页,共三十七页,2022年,8月28日14-1免疫应答的启动第四页,共三十七页,2022年,8月28日特异性免疫应答过程
①
感应阶段:包括抗原的摄取、处理、递呈和特异性识别②
活化增殖分化阶段:指免疫细胞(T、B细胞)识别抗原后传递活化信号,自身发生活化、增殖和分化③
效应阶段:引发T细胞介导的细胞免疫效应和B细胞介导的体液免疫效应。④免疫记忆阶段
第五页,共三十七页,2022年,8月28日适应性免疫应答的启动需要固有免疫应答的参与。巨噬细胞清除外来物质的同时活化产生细胞因子参与适应性免疫应答。第六页,共三十七页,2022年,8月28日DC启动获得性免疫应答被膜输出淋巴管外来抗原的捕获与递呈
局部组织引流淋巴管树突细胞异物抗原输入淋巴管皮质淋巴结第七页,共三十七页,2022年,8月28日细胞免疫应答的过程第八页,共三十七页,2022年,8月28日14-2T细胞的活化、增殖和分化
一、T细胞与APC的粘附(非特异性结合)二、T细胞扫描APC(特异性结合)三、TCR识别MHC/抗原肽复合物四、T细胞和APC表面共刺激分子的结合五、活化细胞在胞内的整合与转导,细胞增殖,产生效应细胞和记忆细胞。第九页,共三十七页,2022年,8月28日一、抗原特异性T细胞的活化第十页,共三十七页,2022年,8月28日1、T细胞与APC的粘附第十一页,共三十七页,2022年,8月28日2、TCR扫描APC表面
第十二页,共三十七页,2022年,8月28日TCR的MHC限制性识别
第十三页,共三十七页,2022年,8月28日
APC细胞与T细胞的作用第十四页,共三十七页,2022年,8月28日3、T细胞识别的MHC限制性第十五页,共三十七页,2022年,8月28日Tc限制性第十六页,共三十七页,2022年,8月28日Th限制性第十七页,共三十七页,2022年,8月28日4、T细胞活化的双信号模型
(1)活化信号1(抗原识别信号)(2)活化信号2(协同刺激信号)第十八页,共三十七页,2022年,8月28日第十九页,共三十七页,2022年,8月28日第二十页,共三十七页,2022年,8月28日第二十一页,共三十七页,2022年,8月28日细胞因子促进T细胞充分活化除上述双信号外,T细胞的充分活化还有赖于细胞因子参与。活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6,IL-12等多种细胞因子,它们在T细胞激活中发挥重要作用。第二十二页,共三十七页,2022年,8月28日5、T细胞活化过程中的信号转导
活化的信号传递到细胞内部,使转录因子活化,转位到核内,活化相关基因。第二十三页,共三十七页,2022年,8月28日第二十四页,共三十七页,2022年,8月28日二、抗原特异性T细胞增殖和分化
T细胞增殖、分化及其机制:多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程,其中最重要者为IL-2。第二十五页,共三十七页,2022年,8月28日第二十六页,共三十七页,2022年,8月28日T细胞活化后的分化取向
T细胞经迅速增殖4-5天后,分化为可高表达效应分子(包括膜分子和分泌型细胞因子等)的效应T细胞(Th细胞或CTL)。同时,部分活化的T细胞可分化为长寿命记忆性T细胞,在再次免疫应答中起重要作用。第二十七页,共三十七页,2022年,8月28日(一)CD4+T细胞的分化抗原刺激后初始T细胞首先分化为Th0细胞,Th0细胞继续分化为Th1、Th2和Th17等细胞。Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNF,Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13。第二十八页,共三十七页,2022年,8月28日Th细胞的分化第二十九页,共三十七页,2022年,8月28日第三十页,共三十七页,2022年,8月28日(二)CD8+T细胞的分化CD8+T细胞分化为CTL细胞第三十一页,共三十七页,2022年,8月28日14-3效应阶段第三十二页,共三十七页,2022年,8月28日一、Th细胞的功能第三十三页,共三十七页,2022年,8月28日Th1活化巨噬细胞的机制
IFN+IFNrRCD40L+CD40CD40分子和TNF受体表达增加,TNF分泌协同IFN增加巨噬细胞抗胞内微生物作用(如诱导NO和O2-离子产生)。
B7分子和MHCII分子的表达增加。巨噬细胞活化
第三十四页,共三十七页,2022年,8月28日二.CTL细胞的功能Tc细胞的主要功能是特异性杀伤靶细胞。第三十五页,共三十七页,2022年,8月28日Tc细胞杀伤效应的主要机制为:①分泌穿孔素(perforin)、颗粒酶(granzyme)或淋
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