芳酸及其酯类药物

芳酸及其酯类药物1第一页，共三十五页，2022年，8月28日共性结构：苯环，羧基特性结构：苯环上的取代基水杨酸类（邻羟基苯甲酸类）邻氨基苯甲酸类芳环取代脂肪酸类2第二页，共三十五页，2022年，8月28日

结构与性质鉴别试验特殊杂质检查含量测定体内药物分析各类药物学习内容3第三页，共三十五页，2022年，8月28日第一节

典型药物结构与理化性质4第四页，共三十五页，2022年，8月28日

水杨酸类Salycylicacid水杨酸Aspirin阿司匹林Sodiumaminosalicylate对氨基水杨酸钠Salsalate双水杨酯一、典型药物5第五页，共三十五页，2022年，8月28日Mefenamicacid甲芬那酸Ibuprofen布洛芬

芳环取代的脂肪酸类邻氨基苯甲酸类6第六页，共三十五页，2022年，8月28日1.酸性-OH、-OCOCH3：邻对位致活基团

酸性增强分子内氢键：酸性增强酸性大小：水杨酸＞阿司匹林＞苯甲酸＞HAc＞H2CO3

＞苯酚pKa2.953.49

4.264.76

pKa16.389.95二、理化性质7第七页，共三十五页，2022年，8月28日H+2.

水解性

酸性介质:

不可能全部水解

R-CO-OR'＋H2ORCOOH＋R'OH碱性介质:

过量碱（常用氢氧化钠和碳酸钠）存在，

可水解完全

R-CO-OR'＋H2OR-COOH＋R'OHR-COOH＋NaOHRCOONa＋H2ONaOH8第八页，共三十五页，2022年，8月28日3.官能团反应特性

含酚羟基、潜在酚羟基的水杨酸类

含芳伯氨基的对氨基水杨酸钠重氮化反应和重氮化-偶合反应与三氯化铁试液反应，显色4.UV和IR特征9第九页，共三十五页，2022年，8月28日第二节鉴别试验10第十页，共三十五页，2022年，8月28日与三氯化铁反应重氮化-偶合反应水解反应UV、IR11第十一页，共三十五页，2022年，8月28日

与三氯化铁反应水杨酸及其盐：反应最适宜pH：4-6强酸性溶液分解碱性溶液水解产生Fe(OH)3

红棕色沉淀12第十二页，共三十五页，2022年，8月28日阿司匹林：对氨基水杨酸钠：双水杨酯：含酚羟基或潜在酚羟基的药物,在中性或弱酸性条件下,可与FeCl3试液反应,生成类似紫色(紫色,紫堇色,紫红色)的配位化合物

加水煮沸水解加氢氧化钠煮沸水解稀盐酸酸化成弱酸性13第十三页，共三十五页，2022年，8月28日重氮化-偶合反应对氨基水杨钠

酸性溶液中,与NaNO2试液反应,生成重氮盐重氮盐与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀14第十四页，共三十五页，2022年，8月28日

水解反应阿司匹林

碱(Na2CO3试液)水解

强酸(稀硫酸)酸化

白色水杨酸沉淀（测mp）醋酸的臭气15第十五页，共三十五页，2022年，8月28日16第十六页，共三十五页，2022年，8月28日

双水杨酯

碱(NaOH试液)水解水杨酸钠

强酸(稀盐酸)酸化白色水杨酸沉淀

溶于醋酸铵试液，生成水杨酸铵和醋酸

（强酸置换弱酸）17第十七页，共三十五页，2022年，8月28日

UV法

鉴别参数：最大、最小吸收波长特征波长及其吸收系数或吸收度两特征吸收波长及其吸收度比

应注明所用溶剂、药物的浓度等条件IR法18第十八页，共三十五页，2022年，8月28日第三节特殊杂质检查19第十九页，共三十五页，2022年，8月28日阿司匹林中特殊杂质检查有关物质:

HPLC中的不加校正因子的自身对照法游离水杨酸来源：原因：有毒；易氧化，形成醌型有色物质，影响ASA质量20第二十页，共三十五页，2022年，8月28日Chp(2005)检查方法：阿司匹林无酚羟基，不能与直接高铁盐作用但水杨酸可直接与高铁盐反应呈色。

对照法：与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，控制游离水杨酸的限量。Chp(2010)检查方法HPLC法：流动相乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）

固定相ODS

外标法说明：一般，制剂不再检查原料药项下的相关杂质，但ASA制剂在制备

和贮藏过程中均会引入水杨酸杂质,故仍需检查游离水杨酸的限量21第二十一页，共三十五页，2022年，8月28日对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查

有关物质，其中包括间氨基酚ChP2010p239来源：未反应完全的间氨基酚原料对氨基水杨酸钠在贮藏过程中脱羧产生检查原因：易被氧化成醌型化合物，使药物变色；有毒22第二十二页，共三十五页，2022年，8月28日分离模式：反相离子对色谱(四丁基氢氧化铵为离子对试剂)间氨基酚检查：外标法其他杂质检查：不加校正因子的主成分自身对照法检查方法:HPLC法23第二十三页，共三十五页，2022年，8月28日二氟尼柳中有关物质的检查

正相键合TLC

供试品溶液自身稀释对照法反相HPLC

不加校正因子的主成分自身对照法24第二十四页，共三十五页，2022年，8月28日第四节含量测定25第二十五页，共三十五页，2022年，8月28日

酸碱滴定法UV法

HPLC直接滴定法剩余滴定法水解后剩余滴定法两步滴定法非水溶液滴定法26第二十六页，共三十五页，2022年，8月28日酸碱滴定法强碱滴定本类药物的羧基阿司匹林的滴定：乙醇溶解样品：样品易于溶解

防止水解而导致结果偏高

（一）直接滴定法27第二十七页，共三十五页，2022年，8月28日

中性乙醇：对所用指示剂显中性

取乙醇适量，加酚酞指示液2滴，用0.1mol/LNaOH液滴定至微红色，即得。边滴边摇:防止局部碱度过大，促使水解供试品中水杨酸含量较高时，不宜直接滴定28第二十八页，共三十五页，2022年，8月28日（二）剩余滴定法

适用于在水及与水相混溶的有机溶剂中溶解性差的芳酸类药物。

定量过量NaOH滴定液溶解样品，HCl滴定液回滴

空白试验

供试品中水杨酸含量较高时，不宜用该法29第二十九页，共三十五页，2022年，8月28日阿司匹林含量测定（三）水解后剩余滴定法1molAsp→2molNaOH→1molH2SO4定量过量空白试验供试品中水杨酸含量较高时，不宜用该法30第三十页，共三十五页，2022年，8月28日阿司匹林片的含量测定

中和：中和存在的游离酸

阿司匹林成为钠盐

加入的酸性稳定剂:枸橼酸或酒石酸水解产物:水杨酸和醋酸(四)两步滴定法水杨酸含量较高的阿司匹林原料31第三十一页，共三十五页，2022年，8月28日水解后剩余滴定：

1molAsp

→1molAsp-Na→1molNaOH→0.5molH2SO432第三十二页，共三十五页，2022年，8月28日(五）非水溶液滴定法苯甲酸钠吡罗昔康33第三十三页，共三十五页，2022年，8月28日

UV法（一）直接UVp215示例

定量方法：对照法34第三十四页，共三十五页，2022年，8月28日

(二）柱分配色谱-UV

USP用于阿司匹林栓剂、胶囊的含测层析柱：硅藻土和新制碳酸氢钠液的混合物样品处理