主要组织相融性复合体

关于主要组织相融性复合体第1页，共26页，2023年，2月20日，星期二目的要求1、掌握主要组织相容性复合体、主要组织相容性抗原的概念；HLA复合体的概念；HLA分子的结构与分布；HLA的生物学功能。2、熟悉HLA复合体的定位、基因组成；HLA在医学上的意义。3、了解MHC的遗传特征。第2页，共26页，2023年，2月20日，星期二

1.组织相容性:指在不同个体间进行组织或器官移植时,受者与供者双方相互接受的程度。

第一节概述

2.组织相容性抗原:代表个体特异性的同种抗原称组织相容性抗原,包括主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原。

第3页，共26页，2023年，2月20日，星期二

3.主要组织相容性抗原

(majorhistocompatibilityantigen,MHA)概述小鼠为H-2抗原人类为HLA抗原指能引起强而迅速排斥反应的抗原。第4页，共26页，2023年，2月20日，星期二

4.主要组织相容性复合体

(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)概述

指编码主要组织相容性抗原的基因群，它是一组紧密连锁于某条染色体上的基因群。小鼠为H-2复合体人类为HLA复合体第5页，共26页，2023年，2月20日，星期二一、HLA复合体的基因组成第二节HLA复合体的基因组成及遗传特征第6页，共26页，2023年，2月20日，星期二HLA复合体的结构及基因产物

基因类型基因座基因产物(MHC分子)

Ⅰ类基因HLA-BHLA-B分子α肽链

HLA-CHLA-C分子α肽链

HLA-AHLA-A分子α肽链

Ⅱ类基因HLA-DPHLA-DP分子α、β肽链

HLA-DQHLA-DQ分子α、β肽链

HLA-DRHLA-DR分子α、β肽链

Ⅲ类基因补体等基因座补体C4、C2、Bf等分子

HLA复合体的基因组成及遗传特征第7页，共26页，2023年，2月20日，星期二

2.具有高度多态性

多态性:指一个基因座位上存在多个等位基因。人群中的基因型可达108之多，表型更为复杂。HLA复合体的基因组成及遗传特征1.单元型遗传3.连锁不平衡二、HLA复合体的遗传特征第8页，共26页，2023年，2月20日，星期二HLA的单元型遗传示意图第9页，共26页，2023年，2月20日，星期二一、HLA抗原的分子结构

第三节HLA抗原结构、分布与功能HLA-A分子HLA-B分子HLA-C分子一条α多肽链(由第6号染色体编码)

一条β2m多肽链(由15号染色体编码)

1.HLA-Ⅰ类分子的结构+第10页，共26页，2023年，2月20日，星期二MHC-Ⅰ类分子及其编码基因结构示意图第11页，共26页，2023年，2月20日，星期二MHC-Ⅰ类分子结构示意图第12页，共26页，2023年，2月20日，星期二2.HLA-Ⅱ类分子的结构HLA抗原结构、分布与功能一条α多肽链(由第6号染色体编码)

一条β多肽链(由第6号染色体编码)HLA-DP分子HLA-DQ分子HLA-DR分子+第13页，共26页，2023年，2月20日，星期二MHC-Ⅱ类分子及其编码基因结构示意图第14页，共26页，2023年，2月20日，星期二ⅠMHC-Ⅱ类分子结构示意图第15页，共26页，2023年，2月20日，星期二

二、HLA的分布

1.HLA-Ⅰ类分子的分布广泛分布于有核细胞、血小板、网织红细胞表面,但成熟的红细胞、神经细胞和滋养层细胞不表达HLA-Ⅰ类抗原。2.HLA-Ⅱ类分子的分布主要分布于抗原提呈细胞(APC)、活化的T细胞表面等。

HLA抗原结构、分布与功能第16页，共26页，2023年，2月20日，星期二

三、HLA的功能

1.参与对抗原提呈HLA抗原结构、分布与功能内源性抗原肽CD8+T细胞提呈抗原肽·HLA-Ⅰ类分子+HLA-Ⅰ类分子HLA-Ⅱ类分子外源性抗原肽抗原肽·HLA-Ⅱ类分子CD4+T细胞+提呈第17页，共26页，2023年，2月20日，星期二

抗原肽与MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子结合示意图第18页，共26页，2023年，2月20日，星期二2.约束免疫细胞间的相互作用（MHC限制性）HLA抗原结构、分布与功能

具有相同MHC分子的免疫细胞才能有效地相互作用。第19页，共26页，2023年，2月20日，星期二①辅助性T细胞（Th）上的CD4分子是HLA–Ⅱ类分子的受体,故巨噬细胞与Th间的相互作用受HLA-Ⅱ类分子的限制。

②细胞毒性T细胞(CTL)上的CD8分子是HLA-Ⅰ类分子的受体，故CTL杀伤靶细胞受HLA-Ⅰ类分子的限制。HLA抗原结构、分布与功能第20页，共26页，2023年，2月20日，星期二T细胞与抗原呈递细胞之间的MHC限制性第21页，共26页，2023年，2月20日，星期二6.引起移植排斥反应HLA抗原结构、分布与功能4.参与T细胞分化过程3.参与对免疫应答的遗传控制5.参与免疫调节第22页，共26页，2023年，2月20日，星期二

一、

HLA与排斥反应

HLA是人类的主要组织相容性抗原，故器官移植的成败主要取决于供、受者之间HLA等位基因匹配的程度。第四节HLA在医学上的意义第23页，共26页，2023年，2月20日，星期二三、HLA分子的异常表达与疾病的关系HLA-Ⅰ类分子的异常表达与疾病的关系HLA-Ⅱ类分子的异常表达与疾病的关系

二、