生物药物有效性和安全性评价的进展分析

生物药物有效性和安全性评价的进展分析

Summary:在临床上，生物药物能不能得到应用，主要就取决于其有效性和安全性。这就使得研究生物药物有效性和安全性评价显得十分的关键。本文概述了生物药物，分析了对生物物药物进行有效性和安全性的评价，主要包括对动物个体水平进行评价，在细胞水平上进行评价，在分子水平上进行评价。Keys:生物药物；有效性；安全性生物药物有着复杂的结构，有着繁多的种类，有着各异的性质，这就使得对其进行安全性评价变得十分的复杂。在生物药物与人体接触的过程中，随着时间的长短其有效性和安全性会发生改变。若是缺乏深入的研究，会使治疗疾病缺乏良好的效果，不利于生物药物的长远发展，因此，非常有必要进行生物药物有效性和安全性的评价。本文对生物药物有效性和安全性评价的进展分析如下。一、概述生物药物通常生物药物是指利用基因工程、蛋白质工程等技术制造出来的药物。生物药物主要分为两类，一种是蛋白质药物，另一种是核酸药物。对于生物药物来说，不仅有着普通药物的性质，还有着生物技术下的药学特性。生物药物有着复杂的空间结构，这使得结构有着一定的不完整性；生理结构存在的差异，使得生物活性业存在着差异；由于有着广泛的生物药物受体，这使得其有着较多的功能性；生物药物有着免疫原性。由于生物药物有着这么多的特性，使得很难治愈的一些疾病，比如，心脏病、糖尿病等疾病，能够利用生物药物要进行有效的治疗。当然这也需要生物药物有着较强的有效性和安全性，因此，一定要依据生物药物复杂的结构，来运用合适的方法进行评价，使开发的生物药物能够更有益于人们的健康[1]。对生物物药物进行有效性和安全性的评价对动物个体水平进行评价在临床上，若是生物药物有着不良的反应，对其有效性和安全性评价，可利用不同的动物模型来进行。常用的小型动物模型主要有大鼠、斑马鱼等，这样的动物模型有着十分广泛的来源，有着比较低廉的价格，是十分常用的评价模型，但是这类模型与人类的特点有着较大的差异。常用的非人灵长类动物模型主要有恒河猴、食蟹猴等，这一类模型与人类有较多相似的特点，但是价格比较贵，也比较稀少[2]。利用小型动物模型进行评价在对生物药物有效性和安全性评价上，运用小型动物模型是具有可行性的。GALEN等利用小鼠来对能不能引起阴道膜炎症的nonoxynol和PB02000进行评价，结果表明不会让小鼠产生这样的炎症。MILLIGAN等利用小鼠对PR02000进行了评价，得出的结果比较的相似。SHI等通过大鼠对Bay41—4019的肝脏提取物做了代谢组学研究，从中发现有着比较明显增强的丙酮酸和乳酸的盐信号，有着明显减弱的牛磺酸和葡萄糖的信号，还有着比较明显增强的脂类信号。这样的结果表明该生物药物可能会造成大鼠的肝脏线粒体出现衰竭，还会导致其脂类代谢出现异常，从中显示其可能有着一定的肝毒性。通过这样的研究，为生物药物评价开拓了新的思路。此外，有研究人员利用化合物处理斑马鱼的胚胎阶段以及幼鱼时期，对斑马鱼的躯体、胃肠道、心等发育情况进行观察，与半致死率方法进行结合，并且还需要作比较，这样能够更为准确地对化合物毒性进行评估，这一评价系统有着十分突出的特异性和敏感性。斑马鱼对药物评价系统识别致畸物质能够达到百分之百，而识别非致畸物质也能达到百分之七十五。在生物药物开发的早期运用斑马鱼能够快速筛选不安全的化合物，能够极大提高筛选的效率。利用非人灵长类动物模型进行评价在对生物药物进行免疫、病理等研究的时候，利用非人灵长类动物有着比较好的效果。VEAZY等对三种生物药物利用恒河猴来就进行评价，分别是BMS一378806、CCR5拮抗剂CMPDl67、C52L。对于恒河猴来说，单独给药、混合给药都能刺激其阴道膜，并且能够对病毒感染起着不同程度的抑制作用，通过反复给药没有造成阴道异常。PSC—RANTES可以保护阴道，由于其有着较高的合成成本，使得较难进行大规模生产。豚尾猴的应用也比较的广泛，由于豚尾猴直肠当中的菌群以及阴道与人类有着一定的相近性，因此，在对杀微生物剂候选物进行研究的时候，就可以利用豚尾猴进行评价。PARIKH等发现TFV与FTC这两种抑制剂可以保护阴道攻毒SHIVSFl62P3的豚尾猴[3]。在细胞水平上进行评价运用细胞水平来评价生物药物也是不可缺少的。常用肝脏的体外系统主要有酵母菌、大肠埃希菌、杆状病毒、微粒体、完全的肝浆、肝组织切片等，能够提高体外研究的有效性，另外能够运用液相色谱法、质谱法等进行定量测定，并且可以结合重要的毒理学终点。在多种酶存在的时候，可以运用复杂体外细胞模型，这样能够同时检测药物的物质代谢与抑制细胞色素P450的作用。在细胞水平上可以运用流变学试验来进行证明，但是其有着有限的敏感性和专一性。比如，为了防止细胞失水，可以运用阳离子通道抑制剂，能够阻止Ca2+流入和K+流出，对其作用进行研究的时候，需要先对细胞进行脱水，运用滤膜能够进行定量测定。对细胞阳离子的流向进行确定可以运用同位素标记法，从而能够对生物药物进行评价。在分子水平上进行评价在分子水平上的机体反应与细胞和动物水平相比，有着超前的表现。对生物药物的有效性和安全性的评价，能够利用对特异性癌基因的检测和对癌细胞基因的抑制表达。分子水平的评价主要的方法是炎性反应和免疫刺激。白细胞介素-1、肿瘤坏死因子等都是常见检测的细胞因子。在应激蛋白当中，热休克蛋白是其中的一类，最近对热休克蛋白的表达也成为一些生物药物的指标。OSHIMA等在对生物材料的细胞毒性进行检测的时候，在共同培养HeLa细胞与生物药物的情况下，对HSPmRNA进行检测，从而对不同细胞的毒性情况进行描述。研究结果显示与中性红实验相比，这样的方式更加的有效和灵敏，能够对致癌机制有更为准确的了解[4]。结束语：在生物药物研发的过程中，对生物药物的有效性和安全性评价是永远的重中之重，也是生物药物在应用于临床之前必须进行的。生物药物自身有着明显的特殊性，其有着更加复杂的安全性评价。尽管对于药物评价的开展能够在动物个体水平、细胞水平、分子水平等进行，但是不同水平有着各自的局限性，想要获得更为可靠的评价，来对生物药物的完善进行指导，就一定要采取多水平的方式来对一种药物进行评价。随着高端检测技术和研究策略的不断发展，对生物药物的评价是一种挑战，也是一种发展机遇，能够大大推进生物药物的评价研究，有助于研发更加有效、更加安全的生物药物。Reference：[1]李晓春,王莉芳,徐长根.4种药品包装材料的生物安全性评价[J].中国医药指南,2019,17(12):56-57.[2]林志,张頔,屈哲,等.临床前药物安全性评价中关于肝细胞肥大的探讨[J].药物评价研究,2019,42(1):217-220.[3]吴翠萍