35抗癫痫药和抗惊厥药课稿

第十六章

抗癫痫药与抗惊厥药对症治疗药,只能减少或阻止发作，不能有效预防和治愈中枢抑制药—只能缓解症状癫痫是大脑局部神经元群异常高频放电,并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性疾患。表现为突然发作、短暂的运动、感觉、意识功能或精神异常，并伴异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。癫痫根据发作症状和脑电图的表现分型：癫痫第一节抗癫痫药

[抗癫痫药的作用]抗癫痫药主要通过影响脑细胞的神经电生理特性来控制癫痫的发作：降低病灶内神经元的兴奋性，减少其高频异常放电提高病灶周围正常脑组织的兴奋阈值，阻止异常放电的扩散。作用机制：1.增强GABA能神经的抑制性传导；2.减弱兴奋性谷氨酸能神经传导；3.调节细胞膜离子通道电流（主要是Na+、Ca2+）。目前治疗主要以药物为主，重在减少和防止发作，但不能有效的预防和治愈，往往需终生用药。

常用抗癫痫药按化学结构分类:①乙内酰脲类:苯妥英钠②琥珀酰亚胺类:乙琥胺③巴比妥类:苯巴比妥、扑米酮④BDZ类:地西泮、硝西泮、氯硝西泮⑤二苯并氮杂卓类:卡马西平⑥其他类:丙戊酸钠、氟桂利嗪等苯妥英钠(phenytoinsodium,大仑丁)

[药理作用与机制]抗癫痫剂量无镇静催眠作用，病人不困倦苯妥英钠阻止病灶异常放电向周围健康脑组织扩散,而达到抗癫痫作用。与下列作用有关：1.膜稳定作用——药理作用的基础

①阻断电压依赖性钠通道;②阻断电压依赖性钙通道,有明显的应用依赖性;③抑制钙调素激酶系统,减少递质释放和突触后去极化;④选择性抑制突触传递的强直后增强（PTP）形成2.高浓抑神经末梢对GABA摄取和诱导GABAA增生[体内过程]各制剂生物利用度差别大,有明显个体差异.血浆蛋白结合率高,易分布于脑组织;绝大部分在肝内灭活,t1/2与血药浓度密切相关,<10g/ml时,按恒比消除,为612h;>该浓度时,按恒量消除,t1/2显著延长,且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高。需数日才达有效血药浓度(10g/ml)。[临床用途]1.抗癫痫大发作和单纯性局灶性发作的首选药(先用苯巴比妥)对精神运动性发作也有效；缓慢iv.缓解癫痫持续状态对失神发作（小发作）和肌阵挛发作无效,可使失神发作恶化2.治疗外周神经痛疼痛发作减少，减轻3.抗快速型心律失常

[不良反应]1.局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一般停药后3-6个月消退）2.神经系统反应：用量过大引起的急性中毒:小脑－前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等3.血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗);粒细胞缺乏、血小板减少、再障。4.过敏反应：皮疹。5.骨骼系统：通过诱导肝药酶，加速VitD的代谢→佝偻病样改变或成人软骨症。6.其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态[药物相互作用]氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血浓↑苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓↓保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度↑乙琥胺(ethosuximidie)乙琥胺仅对失神发作有效,为首选药。如伴大发作选用广谱药或联合用药。作用机制：抑制丘脑低阈值T型Ca2+电流，从而抑制3Hz异常放电不良反应：胃肠反应、中枢抑制和骨髓抑制及粒细胞减少。加重癫痫发作。苯巴比妥(phenobarbital,鲁米那)

[药理作用]既抑制神经元放电,又抑制放电的扩散.该作用与增强GABA功能，和抑制Ca2+依赖性递质释放有关，较高浓度抑制Na+、Ca2+内流。

[临床用途]1.抗癫痫：中枢抑制作用明显,很少作为大发作首选药;因起效快、效好、毒性低、价廉常用。癫痫持续状态倾向iv.地西泮或戊巴比妥钠2.预防小儿高热惊厥复发首选药[不良反应]中枢症状，偶见骨髓抑制

扑米酮(扑痫酮)在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基二酰胺,均有抗癫痫作用。与苯巴比妥相比无特殊优点，价格又贵，仅适用于其他抗癫痫药难以控制的病人，必要时与苯妥英钠或卡马西平合用以提高疗效。不良反应相似于苯巴比妥。四、苯二氮卓类地西泮iv.

控制癫痫持续状态的首选药,快速、有效、安全;剂量过大或注射过快可致呼吸抑制。+苯妥英钠硝西泮主要用于小发作、肌阵挛发作和婴儿痉挛有较好疗效。氯硝西泮抗痫谱更广，对肌阵挛发作、失神发作特别有效。注意：氯硝西泮与丙戊酸钠同时使用可诱发失神发作持续状态。卡马西平（carbamazepine,酰胺咪嗪）[作用和用途]作用机制同苯妥英钠1.抗癫痫安全、有效、广谱。对精神运动性发作疗效较好、对混合型癫痫及伴有精神症状的癫痫较好；对大发作和部分发作有效；对失神发作效果差。

2.治疗外周神经痛疗效优于苯妥英钠3.抗躁狂对锂盐无效的躁狂症疗效好[不良反应]偶见骨髓抑制、肝损害和过敏反应，应立即停药。丙戊酸钠

（valproatesodium，二羟基醋酸钠）[药理作用]为广谱抗癫痫药。抗癫痫：通过增加脑内GABA含量及提高突触后膜对GABA的敏感性，降低神经元的兴奋性而阻止异常放电的扩散；膜稳定作用能阻滞Na+通道和L型Ca2+通道。[用途]用于各种癫痫，是大发作合并小发作时的首选药[不良反应]1.神经中枢症状；2.肝毒性。氟桂利嗪（flunarizine)广谱，对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。其作用机制是选择性的阻断Ca2+通道和电压依赖性Na+通道。安全有效，毒性小。临床用药原则1.症状性癫痫应去除病因配合药物治疗2.根据发作类型选药单纯部分发作

首选苯妥英钠，次选卡马西平；复杂部分发作

选卡马西平、苯妥英钠或加扑米酮强直-阵挛发作

首选苯妥英钠，卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠；失神发作

首选乙琥胺，次选氯硝西泮；癫痫持续状态

首选地西泮510mgiv.缓慢注射

肌阵挛发作首选糖皮质激素，丙戊酸钠，次选氯硝西泮；婴儿痉挛症用氯硝西泮；混合性癫痫宜联合用药或用广谱药丙戊酸钠.3.剂量个体化考虑病人的个体差异治疗初期由一种药开始，从小剂量开始逐渐加至疗效明显且无严重不良反应，改为维持剂量；换药应采用过渡方式。4.长期用药不可随意停药，完全不发作后持续2~3年，逐渐减量停药过程需1~2年；有些病人需终身用药。5.定期检查用药期间定期观察药物的效应和不良反应。孕妇注意药物致畸及死胎

第二节抗惊厥药

硫酸镁(magnesiumsulfate)1.po.很少吸收,产生导泄和利胆作用；2.外用抗炎消肿；3.注射给药吸收,Mg2+能特异性竞争Ca2+在效应器的作用点,拮抗Ca2+的兴奋作用,而抑制骨骼肌、平滑肌和心肌的收缩。导致中枢抑制、骨骼肌松弛和血压下降。有抗惊厥和降血压及保胎作用用于各种原因所致惊厥,子痫首选本药；也用于高血压危象。过量致呼吸抑制和血压下降,iv.钙剂对抗思考题1.苯妥英钠的药理作用临床应用及不良反应有那些？2.强直—阵挛发作首选何药？3.失神发作首选的药物是什么？4.复杂部分发作的首选药是什么？5.癫痫持续状态首选何药？6.硫酸镁不同给药途径的作用与用途7.抗惊厥药有哪些？内容总结第十六章

抗癫痫药与抗惊厥药。癫痫是大脑局部神经元群异常高频放电,并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性疾患。抗癫痫药主要通过影响脑细胞的神经电生理特性来控制癫痫的发作：。3.调节细胞膜离子通道电流（主要是Na+、Ca2+）。1.膜稳定作用——药理作用的基础①阻断电压依赖性钠通道。②阻断电压依赖性钙通道,有明显的应用依赖性。各制剂生物利用度差别大,有明显个体差异.血浆蛋白结合率高,易分布于脑组织。>该浓度时,按恒量消除,t1