糖化血红蛋白检测标准化及方法学进展

糖化血红蛋白检测标准化及方法学进展第一页，共二十七页，2022年，8月28日中国糖尿病现状第二页，共二十七页，2022年，8月28日中国糖尿病现状

1.14亿糖尿病患者，4.93亿糖尿病前期人群(2010年调查结果，根据2010年ADA糖尿病诊断标准)背景：CDC和上海内分泌研究所慢性流行病调查覆盖全国31省，98658成年人群在成年人群中，糖尿病患者11.6%，前期人群50.1%IDF=InternationalDiabetesFederation第三页，共二十七页，2022年，8月28日重要变革：2010年ADA糖尿病诊治指南

增加糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%作为糖尿病的诊断标准

source：第四页，共二十七页，2022年，8月28日HbA1c标准化的目的电荷差异离子层析法：HPLC

电泳法结构特异性免疫法亲和层析法标准化不同方法测定结果具有可比性第五页，共二十七页，2022年，8月28日第六页，共二十七页，2022年，8月28日第七页，共二十七页，2022年，8月28日HbA1C参考系统的种类1、国际临床化学协会(IFCC)2、美国国家糖尿病标准化计划(NGSP)3、日本的糖尿病协会/临床检验协会体系(JDS/JSCC)4、瑞典的Mono-S第八页，共二十七页，2022年，8月28日HbA1c检测标准化进程

确认IFCC参考系统是检测“金标准”

1985年DCCT（糖尿病控制和综合征研究试验）目的：评估了严格控制血糖对预防糖尿病人的慢性并发症的重要意义。1993年NGSP(国家糖化血红蛋白标准化计划）目的：对HbA1c检测结果标准化，以使临床实验室的检测结果和DCCT的结果有可比性。1995年IFCC（国际临床化学学会）HbA1c标准化工作组，2002年完成参考系统建立。目的：确定HbA1c检测的国际标准化2010年ADA/EASD/IDF/IFCC国际共识确认IFCC参考系统为全球HbA1c标准化唯一系统

第九页，共二十七页，2022年，8月28日各国糖化血红蛋白标准化计划

同一个样本，结果差异大

瑞典美国第十页，共二十七页，2022年，8月28日NGSP和IFCC的区别第十一页，共二十七页，2022年，8月28日第十二页，共二十七页，2022年，8月28日HbA1c国际标准化

IFCC建立最高溯源标准HbA1cNGSP缺乏统一公认的标准物质和参考方法。制备高度纯化的一级标准物质明确定义HbA1c建立特异性检测HbA1c的方法IFCC建立目标第十三页，共二十七页，2022年，8月28日ADA/EASD/IDF/IFCC

国际共识(2010年)

确认IFCC参考系统是标准化唯一参考系统Source:

Consensusstatement,DIABETESCARE,VOLUME30,NUMBER9,SEPTEMBER2007,2399-2400A1Ctestresultsshouldbe

standardizedworldwide,includingthereferencesystemandresultsreporting.2.ThenewIFCCreferencesystemforA1Crepresentstheonlyvalidanchortoimplementstandardizationofthemeasurement.3.A1CresultsaretobereportedworldwideinIFCCunits

(mmol/mol)andderivedNGSPunits

(%),usingtheIFCC-NGSPmasterequation.Dualreporting4.Iftheongoing“averageplasmaglucosestudy”fulfillsitsapriori–specifiedcriteria,anA1C-derivedaverageglucose(ADAG)valuecalculatedfromtheA1CresultwillalsobereportedasaninterpretationoftheA1Cresults.IFCC参考系统是HbA1c标准化唯一的检测标准第十四页，共二十七页，2022年，8月28日糖化血红蛋白实验室检测指南(2013年8月)

《中国糖尿病杂志》

IFCC参考系统是HbA1c测定标准化唯一有效的参考系统。应用国际标准物质。现行的NGSP可溯源到IFCC参考系统第十五页，共二十七页，2022年，8月28日

IFCC参考系统的建立科学家（欧洲-美国-日本-澳大利亚）IFCC参考方法欧盟一级参考实验室第十六页，共二十七页，2022年，8月28日IFCC参考方法流程（特异性检测）2.用AgilentHPLC进行酶切肽链粗品分离HPLC*3.用质谱定量分离糖化和非糖化肽链massspectrometer*1.血红蛋白酶切非糖化(HbA0)N-端六肽糖化(HbA1c)N-端六肽ProcesspatentedbyRoche*UsedinourPenzbergfacilities第十七页，共二十七页，2022年，8月28日卫生部临检中心HbA1c室间数据（2013年）

罗氏检测平台的室间CV为2.5％和3.17％第十八页，共二十七页，2022年，8月28日第十九页，共二十七页，2022年，8月28日Source:ngsp

pt201311%11%54%24%31%67%2%免疫法离子交换色谱电泳法亲和层析色谱1995年

（889家）2013年（3240家）CAPHbA1c室间比对用户方法学统计（2013.10）

免疫法操作便捷、通量大、成本低，已成为国际的主流方法

第二十页，共二十七页，2022年，8月28日第二十一页，共二十七页，2022年，8月28日全球：参加CAP

HbA1c室间比对用户中免疫法是主流

3240家参与用户中免疫法占67%（2013年PT）423

家413

家176

家844

家第二十二页，共二十七页，2022年，8月28日FDA诊断声明（2013/5/23）

罗氏是唯一拥有CE和FDA诊断声明的厂商诊断声明说明： -精密度&准确性 -抗干扰能力罗氏免疫检测是首家可用于诊断的HbA1c试剂，其他试剂目前只能用于血糖监测变异体特异性识别是HPLC等方法短期内的技术门槛第二十三页，共二十七页，2022年，8月28日诊断声明强调抗变异体及衍生物干扰能力

FDA510(k)

:121291510(k)文件评估变异体C，D，S，E及A2出现时的检测结果第二十四页，共二十七页，2022年，8月28日可靠而正确的检测结果

免疫竞争抑制法检测HbA1c

检测IFCC参考系统定义的“真正的”HbA1c抗体的独特设计保证了试剂具有卓越的抗干扰能力HbA1c-peptideGlcValHisLeuThrProGlu罗氏抗体识别第二十五页，共二十七页，2022年，8月28日罗氏--全球HbA1c标准化领导