实验动物学-遗传质量控制和微生物质量控制

实验动物学的遗传质量控制和微生物质量控制

实验动物的定义指经人工饲育或人工改造，对其携带的微生物和遗传、营养、环境实行控制，遗传背景明确或来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其它科学实验的动物。实验动物为什么要求遗产背景明确或来源清楚？实验动物的遗传背景与反应特性是影响实验结果的重要因素，不同遗传背景与反应性的实验动物，对同一刺激有时可引出不同质和量的反应。

实验动物的定义指经人工饲育或人工改造，对其携带的微生物和遗传、营养、环境实行控制，遗传背景明确或来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其它科学实验的动物。实验动物为什么要求遗产背景明确或来源清楚？

不同品系的动物对所研究疾病抵抗力可能不同，如：近亲交配的3个小鼠品系牙釉质对氟具有不同敏感性（A/J：易感品系；SWR/J：中度易感品系；129P3/J：抗性品系）。基因干预会影响研究结果。一实验动物的遗传分类三实验动物微生物学分类四实验动物常见的传染性疾病五微生物和寄生虫质量监测二实验动物的遗传质量监测提纲

一、实验动物的遗传分类一切动物的分类都离不开传统的生物学分类法则。每一种实验动物都可以在传统分类法中找到自己的位置。例如小鼠，它属于:

脊索动物门—哺乳动物纲—啮齿目

—鼠科—小鼠属—小鼠种界-门-纲-目-科-属-种

目的名称动物名称贫齿目Edentata犰狳食虫目Insectivora刺猬、鼩鼱、鼹鼠翼手目Chiroptera蝙蝠灵长目Primates猕猴、狨猴、树鼩兔形目Lagomorpha兔、鼠兔啮齿目Rodentia大鼠、小鼠、豚鼠、金黄地鼠、旱獭、黑线仓鼠、棉鼠、长爪沙鼠、鲸目Cetacea须鲸、齿鲸、白鳍豚食肉目Carnivore猫、犬、鼬长鼻目Proboscidea亚洲象奇蹄目Perissodactyla马、驴、骡、犀牛偶蹄目Artiodactyla牛、羊、鹿、猪常用哺乳类实验用动物分类学地位一、实验动物的遗传分类品种（Stock）

根据不同需求对动物的外形和生物学特性进行改良、选择和定向培育，且这些特性基本稳定遗传的动物群体，通常用于封闭群。SD大鼠实验动物品种与品系的概念一、实验动物的遗传分类品系（Strain）

基因高度纯合的实验动物，通常指近交系和突变系。DBA/2小鼠C57BL/6小鼠一、实验动物的遗传分类实验动物品种与品系的概念品种、品系的概念超出了一般动物学分类的概念，它们才是实验动物分类的基本单位。一、实验动物的遗传分类近交系（Inbredstrain）封闭群（Outbredstock;Closedcolony）杂交群（Hybridstrain）根据基因类型的不同，可将实验动物分为：一、实验动物的遗传分类近交（Inbreeding)遗传上血缘关系较近的雌雄个体之间的近亲交配。一、实验动物的遗传分类（一）近交系近交类型纯交(Incross)：相同纯合子个体之间的交配。

AA×AA→AA或

aa×aa→aa回交(Backcross)：纯合子和杂合子之间的交配。AA×Aa→AA(1/2)+Aa(1/2)互交(Intercross)：相同杂合子之间的交配。

Aa×Aa→AA(1/4)+Aa(1/2)+aa(1/4)

杂交(Cross):

亲代不同的纯合子间的交配。AA×aa→Aa一、实验动物的遗传分类（一）近交系近交方式全同胞兄妹交配亲子交配近交程度近交系数(coefficientofinbreeding)是衡量动物近交程度的一个指数。根据近交代数（F），将基因的纯化程度用百分比来表示。一、实验动物的遗传分类（一）近交系Felconer提出一个便于计算的公式：Fn=1-(1-△F)n。n表示近交代数；△F是每进一代的近交系数上升率。代数系数代数系数0011.9081.25012.9262.37513.9403.50014.9514.59415.9615.67216.9686.73417.9747.78518.9798.82619.9839.85920.98610.886一、实验动物的遗传分类不同代数近交系数

经至少连续20代的全同胞兄妹交配或亲子交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先，且近交系数达98.6%以上，遗传物质高度纯合和稳定的品系动物。一、实验动物的遗传分类（一）近交系概念近交系培育系谱图一、实验动物的遗传分类近交系动物的特征1、遗传基因位点的纯合性

近交系动物培育成后，其任一个个体的基因位点纯合概率高达98.6％以上，导致动物群体不再携带未知的隐性基因，一个近交系内几乎所有动物的所有基因位点都是纯合子，品系将会保留和表现所有的遗传性状。一、实验动物的遗传分类（一）近交系2、遗传组成的同源性

一个近交系内，所有动物都可追溯到其原始的一对共同的祖先。所有位点的基因都是纯合的，并且只来源于共同祖先的一个拷贝。

近交系的重要特性：（1）品系内个体间可接受组织移植。（2)从品系内单个个体的监测中可得知品系整体的基因类型。一、实验动物的遗传分类近交系动物的特征（一）近交系3、特征表型的一致性

由于遗传上的同源性，近交品系内个体在表型上极为相同，如毛色、血型、组织型、形态上的特征、行为的类型等，尤其是那些高度由遗传决定的生物学特征。近交系表型上的一致性使得使用较少量的动物，即可以达到统计学的精确程度。一、实验动物的遗传分类近交系动物的特征（一）近交系4、遗传组成独特性

近交系培育后，每个品系从物种的整个基因库只获得极少部分基因，这些基因的组合构成了品系的遗传组成。因此，每个品系在遗传组成上是独一无二的，具有独特的表型特征。一、实验动物的遗传分类近交系动物的特征（一）近交系5、遗传特征的可辨性近交系一旦培育成功，动物群体内几乎将不存在遗传多态性，即每个位点只有一种基因类型，而不会存在其它的等位基因。因此，外貌相似的近交系动物，也可通过其基因位点的分型进行辨认。AKR/J一、实验动物的遗传分类近交系动物的特征（一）近交系6、长期遗传稳定性已建立的近交系动物在遗传上具有高度稳定性，个体遗传变异仅发生在少量残留杂合基因和基因突变上，而这种机率非常低。如果品系在被确认为近交系后坚持近交，同时辅以遗传监测，及时地发现和清除遗传变异的动物，该品系的遗传特性可世代相传。一、实验动物的遗传分类近交系动物的特征（一）近交系7、国际分布广泛性

近交系动物个体具备品系的全能性，任何个体均可携带该品系全部基因库，引种非常方便，仅需1至2对动物。近交系动物的特征（一）近交系一、实验动物的遗传分类8、背景资料详细和数据完整性

近交系动物由于在培育和保种的过程中都有详细记录，加之这些动物分布广泛，经常使用，已有相当数量的文献记载着各个品系的生物学特性。另外对任何近交系每一项研究又增加了该品系的研究应用履历档案，这些基本数据对于设计新的实验和解释实验结果提供了有价值的参考信息。一、实验动物的遗传分类近交系动物的特征（一）近交系9、生产饲养成本高

近交系由于其繁殖力低，需要严格的饲养管理，对饲养环境和饲料营养要求较高，所以相对来说其生产和实验的成本较高。一、实验动物的遗传分类近交系动物的特征（一）近交系10、生活力低下近交衰退（inbreedingdepression）

近交使生物个体的生活力、生产性能、群体均值、抗病力、适应环境能力等都减退的现象。原因：(1)有害隐性基因的暴露；

(2)多基因控制性状平衡

被破坏。

一、实验动物的遗传分类近交系动物的特征（一）近交系一、实验动物的遗传分类近交系动物的特征（一）近交系10、生活力低下近交衰退（inbreedingdepression）由于近交衰退，近交系一般具有较低的生育力和生活力。这一特征给品系的维持、保种和繁殖生产带来极大的不利，所以近交系生产量较低，很容易断种，而且这一特征也使动物不能接受剧烈的实验处理。

三、近交系的命名一、实验动物的遗传分类国际小鼠标准化遗传命名委员会InternationalCommitteeonStandardizedGeneticNomenclatureforMice制定小鼠命名法国际大鼠遗传命名委员会RatGenomeandNomenclatureCommittee制定大鼠命名法其它实验动物命名参照大小鼠进行命名

一、实验动物的遗传分类命名（一）近交系以1－4个大写英文字母表示。A、BALB由大写英文字母为首，结合阿拉伯数字C3H、C57BL非正规命名，已为国际广泛接受，继续沿用。129、615繁殖代数表示法：用大写英文字母F表示。A(F87)、AKR(F?+10)、C57BL/Jnga(F73+26)

一、实验动物的遗传分类命名（一）近交系

品系缩写品系缩写AKRAKC57BRBRBALB/cCC57LLC3HC3DBA/1D1C57BLBDBA/2D2CBACBHRS/JHRC57BL/6B6C57BL/10B10一、实验动物的遗传分类命名（一）近交系1、近交系动物个体之间极为一致，对实验反应一致，在实验中实验组和对照组只需少量的动物；2、由于近交，隐性基因纯合性状得以暴露，可获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型，如糖尿病、高血压等，是进行基因连锁分析、比较遗传学、生理学和胚胎生物学研究的理想实验材料；

db/db

mouse近交系动物的应用（一）近交系一、实验动物的遗传分类3、某些近交系具有一定的自发或诱发肿瘤发病率，成为肿瘤病因学、肿瘤药理学研究的重要模型；4、多个近交系同时使用可使研究者分析不同遗传组成对某项实验的影响，或者观察结果是否具有普遍意义。

近交系动物的应用（一）近交系一、实验动物的遗传分类普通近交系亚系重组近交系同源突变近交系转基因动物

一、实验动物的遗传分类近交系动物的分类（一）近交系普通近交系

通过至少（或相当）20代以上全同胞兄妹或亲子交配之后培育成的。

一、实验动物的遗传分类近交系动物的分类（一）近交系亚系(Substrain)

近交系的亚系分化是由于残余杂合性、突变或遗传污染而导致部分遗传组成改变，这就形成了亚系。DBA:DBA/1DBA/2

亚系一、实验动物的遗传分类近交系动物的分类（一）近交系兄妹交配40代以前形成的分支（分支发生于F20到F40之间）；

一个分支与其他分支分开繁殖超过100代；

已发现一个分支与其他分支存在遗传差异，可能原因有残留杂合、突变或遗传污染等。

一、实验动物的遗传分类亚系的形成（一）近交系数字DBA/1、DBA/2培育或产生亚系的单位或人的缩写英文名称，首字母用大写，其余字母用小写A/He、CBA/J

一、实验动物的遗传分类亚系的命名（一）近交系当一个保持者保持的一个近交系具有两个以上的亚系时，可在数字后再加保持者的缩写英文名称来表示亚系C57BL/6J、C57BL/10J一些建立及命名较早，并为人们所熟知的近交系，亚系名称可用小写英文字母表示BALB/c、C57BR/cd

一、实验动物的遗传分类亚系的命名（一）近交系重组近交系（recombinantinbredstrain,RI）

由两个高度无关的近交系杂交，产生F2代后，再经连续全同胞兄妹交配20代以上育成的近交系。

一、实验动物的遗传分类（一）近交系近交系动物的分类

由两个亲代近交系的缩写名称中间加大写英文字母X命名。AKXB：AKR/J（♀）XC57BL/6J(♂)（♂）一、实验动物的遗传分类（一）近交系重组近交系的命名

由相同双亲交配育成的一系列重组近交系，后加阿拉拍数字予以区分。BALB/c(♀)×C57BL(♂)

CXB1、CXB2

一、实验动物的遗传分类（一）近交系重组近交系的命名同源突变近交系（coisogenicinbredstrain）

两个近交系，除了在一个指明位点等位基因不同外，其他遗传基因全部相同，简称同源突变系。同源突变系一般由近交系发生基因突变或人工诱变（基因敲除等）而形成，主要应用于对突变基因的研究。

常见小鼠突变基因：ob，db,dy，dw等一、实验动物的遗传分类（一）近交系近交系动物的分类由发生突变的近交系名称后加突变基因符号（用英文斜体印刷体）组成，二者之间以连接号分开。例如：C57BL/6J-ob当突变基因必须以杂合子形式保持时，用“+”号代表野生型基因。例如：A/Fa-+/c一、实验动物的遗传分类同源突变近交系的命名（一）近交系

通过实验手段将新的遗传物质导入到动物胚细胞中，并能稳定遗传，由此获得的动物称为转基因动物。

（一）近交系一、实验动物的遗传分类转基因动物命名

转基因的命名遵循以下原则：

符号：一个转基因符号由以下三部分组成，均以罗马字体表示：

TgX

(YYYYYY)#####Zzz，

其中各部分符号表示含意为：

TgX表示方式（mode）

(YYYYYY)表示插入片段标示（insertdesignation）

#####表示实验室指定序号（laboratory-assignednumber）

Zzz表示实验室注册代号（laboratorycode）

（一）近交系

转基因符号可以缩写，即去掉插入片段标示部分，一般在文章中第一次出现时使用全称，以后再出现时可使用缩写名称。一、实验动物的遗传分类转基因动物命名一、实验动物的遗传分类（二）封闭群在不从外部引入新个体的条件下，以非近亲交配的方式至少连续繁殖4代以上的种群，封闭群亦称远交群(Outbredstock)。群体每代近交系数增加量不超过1％。防止群体内基因丢失的办法：封闭状态和随机交配

一、实验动物的遗传分类（二）封闭群概念具有相对稳定的遗传性不引进新的基因，封闭条件下交配繁殖遗传组成具有一定的杂合性封闭状态下进行随机交配以保证群体基因的杂合性

一、实验动物的遗传分类（二）封闭群封闭群的特征个体差异的大小取决于其祖代祖代若为一般杂种动物，则个体差异较大若来自同一品系的近交系，则个体差异较小繁殖力、抗病力强采用随机交配以保持群体基因的杂合性，具有杂交优势（每胎产仔多、胎间隔短、死亡率低、生长快、成熟早、寿命长等特点）。

一、实验动物的遗传分类（二）封闭群封闭群的特征群体中存在有模型价值的突变基因SHR大鼠：从封闭群Wistar中发现有明显高血压症状CAT小鼠：从普通的封闭群小鼠中发现的白内障小鼠

一、实验动物的遗传分类（一）封闭群封闭群的特征以2－4个大写英文字母表示，种群名称前标明保持者的英文缩写名称，首字母须大写，后面均小写。一般不超过4个字母。保持者与种群名称之间用“:”分开。Smmu:KM，Lac:LACA、N:NIH，

Slacc:ICR

一、实验动物的遗传分类（二）封闭群封闭群的命名不规则命名：某些命名较早的，又广为人知的封闭群动物，仍沿用原来的名称。Wistar大鼠、SD大鼠

一、实验动物的遗传分类（二）封闭群封闭群的命名1、封闭群具有类似于人类群体遗传异质性的遗传组成，可用于人类遗传学研究、药物筛选、毒性试验，生物制品和化学药品的鉴定等方面。2、广泛应用于预实验及学生的教学实验。3、群体中存在一些突变基因，成为生理学、胚胎学和医学研究的模型。

一、实验动物的遗传分类（二）封闭群封闭群的应用由不同品系或种群之间杂交产生的后代。杂交群示意图AAbbcc（♀）×aaBBCC（♂）近交系近交系

F1代

AaBbCc

F2代AaBbCcAABbCcaaBbCcAabbCcAaBBCcAAbbCcAABBCcaabbCcaaBBCc……一、实验动物的遗传分类（三）杂交群概念根据需要在两个品系动物之间有计划的进行交配所获得的第一代动物。杂交群示意图AAbbcc

×aaBBCC近交系（♀）近交系（♂）

F1代

AaBbCc

一、实验动物的遗传分类（三）杂交群杂交F1代动物基因型一致遗传和表型的一致性杂交优势国际分布广泛一、实验动物的遗传分类（三）杂交群杂交F1代动物的特点母系亲代名称在前，父系亲代名称居后，二者之间以大写英文字母“X”相连表示杂交，后面写上F1。母系父系顺序不可颠倒。（C57BL/6XDBA/2）F1(♀)(♂)B6D2F1

一、实验动物的遗传分类（三）杂交群杂交F1代动物的命名亲本必须是近交系动物只能作实验用根据实验对杂交F1代遗传组成的要求选择亲本近交系一、实验动物的遗传分类（三）杂交群杂交F1代动物的繁殖内容遗传监测（geneticmonitoring)遗传学管理(geneticmanaging)目的监测是否发生遗传改变(遗传突变和遗传污染)二、实验动物的遗传质量监测遗传改变的原因遗传变异：染色体的重复、缺失、易位、倒位、残余杂合子在群体中的扩散等人为失误：饲养管理不当造成遗传污染二、实验动物的遗传质量监测遗传学监测方法形态学方法：毛色基因检测法、下颌骨形态法免疫学方法：皮肤移植法、混合淋巴细胞培养法生物化学方法：生化标记法二、实验动物的遗传质量监测二、实验动物的遗传质量监测可以把隐藏的毛色基因在子代中显示出来，是最简单的遗传质量检定，其方法是将白化小鼠与其他毛色近交系小鼠杂交，通过F1代的毛色判定小鼠的隐性基因。近交系颜色近交系颜色A/He白色DBA/1淡褐色AKR白色DBA/2淡褐色BALB/野鼠色

KK白色C3H/He野鼠色

NC肉桂皮色C57BL/6黑色NFS白色C57BL/10黑色NZW白色C57BR巧克力色

NZB黑色常见近交系的毛色如下：毛色基因的交配测定下颌骨形态分析法二、实验动物的遗传质量监测喙状突髁状突接受(或排斥)组织移植的规律二、实验动物的遗传质量监测

皮肤移植法是根据高度纯合的近交系，其组织相容性基因应是纯合的，移植物的接受或排斥取决于组织相容性抗原。动物供体与受体之间，同质的接受，异质的排斥。1959年，Billingham和Silvers提出用以检查近交系的纯度、亦可检查品系有无遗传“污染”。方法是用同系异体的皮肤(或器官)相互交换移植。若交换的皮肤(或器官)不被排斥，生长良好，说明已经达到纯合；若交换的皮肤(或器官)在100d内被排斥则表明尚未达到纯合。二、实验动物的遗传质量监测供体受体接受或排斥近交系（同性别）同一近交系接受近交系其他近交系排斥近交系本近交系与另一近交系交配产生的F1接受近交系♀同一近交系♂接受近交系♂同一近交系♀排斥杂交一代杂交一代的亲本近交系排斥杂交二代杂交一代接受杂交一代杂交二代排斥（少数接受）接受(或排斥)组织移植的规律二、实验动物的遗传质量监测可用血液及酶等生化标记基因而建立的测试方法，每个品系均具有自己特有的生化标志基因，其中有些可用淀粉凝胶(或醋酸纤膜)电泳方法加以检测。近交系小鼠选择位于10个染色体上的13个生化位点，近交系大鼠选择9个生化位点，作为遗传检测的生化标记。生化标记法二、实验动物的遗传质量监测常用近交系小鼠的生化标记基因常用近交系大鼠的生化标记基因近交系大鼠检测结果判断、处理一、微生物和寄生虫存在部位

实验动物来源于野生动物，在实验动物的饲养环境、动物体表、粘膜和消化道等部位，存在着种类繁多的微生物与寄生虫。三、实验动物微生物学分类二、表现形式和传播条件实验动物微生物感染四种表现形式

实验动物微生物一般有显性感染、隐性感染、病原携带状态、潜伏感染等四种表现形式。实验动物微生物传播三个基本条件

实验动物微生物传播必须具备传染源、传播途径和易感动物三个基本条件。三、实验动物微生物学分类三、微生物和寄生虫的危害性1、实验动物感染的某些人兽共患微生物、寄生虫能够导致实验工作者感染其共患疾病，威胁人类健康，如出血热、真菌感染人致病。2、污染动物源性实验材料。3、影响实验结果的准确性和可靠性，如鼠肝炎使血清酶升高。4、寄生虫的危害主要是掠夺营养、阻碍动物生长发育、产生毒性作用。5、造成实验动物的大量死亡。三、实验动物微生物学分类

我国按微生物和寄生虫控制标准，将实验动物分为四个等级以满足不同的实验目的：1、普通动物2、清洁动物3、无特定病原体动物(SPF)4、无菌动物和悉生动物三、实验动物微生物学分类定义：指不携带所规定的人畜共患病病原和动物烈性传染病病原的动物。饲养条件：普通环境。来源：经微生物学检查不带有上述病原体的动物，或SPF动物降级。应用：教育示教之用或探索某些科学研究的方法的预实验之用，不可作为科研、生产和检疫之用。三、实验动物微生物学分类（一）普通动物(Conventionalanimal,CV)Beagle犬三、实验动物微生物学分类（一）普通动物(Conventionalanimal,CV)1、微生物学特点要求不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性传染病的病原。2、饲养管理饲养于开放系统，但仍然对温度、湿度、饲料、垫料、饮水、卫生等有一定控制。3、生理学特点外观健康，饮食排泄正常，无异常分泌物，无临床症状，脏器无眼观病灶。三、实验动物微生物学分类普通动物特点（一）普通动物(Conventionalanimal,CV)三、实验动物微生物学分类定义：除普通级动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原的动物。其微生物控制级别介于SPF动物和普通动物之间。饲养条件：屏障系统大规模生产来源：SPF动物扩群应用：各种科研、教学用大小鼠三、实验动物微生物学分类（二）清洁动物(Cleananimal，CL)清洁级动物饲养于温湿度恒定的万级空气净化的屏障系统中。其所用的饲料、垫料、饮用水、笼器具等都经过消毒灭菌处理。工作人员需换灭菌工作服、鞋、帽、口罩等进入动物室进行操作。三、实验动物微生物学分类清洁动物的饲养管理（二）清洁动物(Cleananimal，CL)三、实验动物微生物学分类

清洁动物是根据我国国情而设立的等级动物。它较普通动物健康，又较SPF动物易达到质量标准，在动物实验中可免受动物疾病的干扰，其敏感性与重复性亦较好。三、实验动物微生物学分类（二）清洁动物(Cleananimal，CL)定义：除清洁级动物应排除的病原外,不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的实验动物,Specificpathogenfreeanimal简称SPF动物。饲养条件：屏障系统最初来源：将无菌动物/悉生动物转移到屏障系统中饲养繁殖三、实验动物微生物学分类无特定病原体动物特点（三）无特定病原体动物(SPF动物)1、微生物特点

SPF动物除普通、清洁级动物应排除的病原体外，不携带主要潜在感染或条件致病和对研究实验干扰大的病原。这种级别的动物并不是体内不存在任何的微生物，而是体内不存在特定病原微生物和寄生虫的的动物。2、来源

SPF动物来源于无菌动物或剖腹产动物。三、实验动物微生物学分类SPF动物特点（三）无特定病原体动物(SPF动物)3、饲养管理

SPF动物必须饲养在温湿度恒定的万级空气净化的屏障系统中，实行严格的微生物控制。其所用的饲料、垫料、饮用水、笼器具等都经过消毒灭菌处理。工作人员需换灭菌工作服、鞋、帽、口罩等进入动物室进行操作。三、实验动物微生物学分类SPF动物特点（三）无特定病原体动物(SPF动物)三、实验动物微生物学分类1、国际上公认SPF动物适用于所有科研实验，是目前国际标准级别的实验动物2、用于药物学、毒理学、肿瘤学、传染病学科等研究3、用于血清、各种疫苗的生产、产品质量检定和新药安全性评价4、用于生物学鉴定，破伤风抗毒素、百日咳菌苗、狂犬病疫苗用SPF小鼠；口蹄疫疫苗、结核菌素用SPF豚鼠使用SPF动物有利于全世界科研人员在不同时间、空间进行比较，有利于产品进入国际市场。三、实验动物微生物学分类SPF动物的应用（三）无特定病原体动物(SPF动物)定义：在目前的检测条件下，体内、外检测不到任何活的微生物和寄生虫的动物。饲养条件：无菌隔离器内来源：第一代通过无菌剖腹产术，人工哺乳获得；以后通过无菌动物雌雄交配繁殖或无菌剖腹产术，保姆鼠代奶扩群。三、实验动物微生物学分类无菌动物（Germfreeanimal，GF）（四）无菌动物和悉生动物三、实验动物微生物学分类

微生物特点在动物体内外任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫。

“无菌”是个相对的概念，只是根据现有的科学知识和检验方法在一定时期内不能检出病原体而已。随着科学技术的发展，现在认为是无菌的动物或许将来可以检出病原体而不是无菌动物。三、实验动物微生物学分类无菌动物特点（四）无菌动物和悉生动物定义：又称已知菌动物，在无菌动物体内植入已知微生物的动物。饲养条件：无菌隔离器内。来源：人为将已知的微生物投给无菌动物，使其体内带有已知菌。单菌动物双菌动物多菌动物悉生动物(Gnotobioticanimal，GN)（四）无菌动物和悉生动物三、实验动物微生物学分类三、实验动物微生物学分类1、微生物特点体内携带有已知微生物2、来源无菌动物植入微生物3、饲养管理

必须饲养在温湿度恒定的百级空气净化的隔离系统中，实行严格的微生物控制。其所用的饲料、垫料、饮用水、笼器具等都经过消毒灭菌处理。人员不能进入隔离环境内，只能通过隔离装置的手套进行操作。三、实验动物微生物学分类悉生动物特点（四）无菌动物和悉生动物不同微生物控制的实验动物的比较

三、实验动物微生物学分类种类饲养环境概念无菌动物隔离环境以封闭的无菌技术获得的,用现有方法不能检出任何微生物和寄生虫的动物。悉生动物隔离环境确知所带的微生物菌丛,经特殊饲养的动物。SPF动物屏障环境无特定的微生物和寄生虫的动物清洁动物屏障环境不携带对动物危害大,对科学研究干扰大的病原微生物普通动物普通环境不携带人畜共患病和动物烈性传染病原体的动物实验动物致病菌按其感染对象分为两大类：1、人兽共患病原体：普通级动物必须排除的病原菌；（如大鼠流行性出血热病毒、布氏杆菌、狂犬病毒、沙门氏菌等）2、动物致病菌和条件致病菌：清洁级动物和SPF级动物要求排除的病原菌（如致病性大肠杆菌等）四、实验动物常见的传染性疾病实验动物按其所感染的微生物影响的侧重点：1、可引起人畜共患病的微生物：如流行性出血热病毒、狂犬病毒等。2、影响实验动物本身存活率的微生物：这类微生物常造成动物传染病发生，影响动物生长、发育、繁殖以及均衡生产，如鼠痘病毒。3、影响实验结果的微生物：这类微生物多是实验动物体内的正常微生物，甚至参与体内营养代谢，如大肠杆菌正常状态下可合成B族维生素和维生素K供动物使用。但当外界环境发生变化，手术、X-照射，实验刺激时，大肠杆菌可能会变成条件致病菌，影响动物和实验结果。四、实验动物常见的传染性疾病

病原：流行性出血热病毒（Bunyaviridae,Hantavirus)流行病学：传染源：带毒野鼠和实验大鼠传播途径：咬伤接触传播、呼吸道感染易感动物：大、小鼠及其它啮齿类动物临床症状：大鼠无临床症状，人感染后得流行性出血热，典型表现有发热、出血和肾脏损害三类主要症状。四、实验动物常见的传染性疾病1.流行性出血热病毒感染（一）常见人畜共患病毒性疾病四、实验动物常见的传染性疾病病原：LCMV（Arenaviridae,Lymphocyticchoriomeningitisvirus）流行病学：传染源:感染LCMV的野小鼠或实验小鼠。传播途径：接触传播，垂直传播。易感动物：小鼠、大鼠、豚鼠、仓鼠、人。临床症状：引起动物大脑、内脏器官病变，人感染后可引起流感样症状或脑膜炎。四、实验动物常见的传染性疾病2.淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染（一）常见人畜共患病毒性疾病病原：CercopithecineHerpesvirusType1流行病学：传染源:感染B病毒的非人灵长类动物。传播途径：接触传播（咬伤、抓伤）。易感动物：猴、人。临床症状：发热、头痛、器官坏死、出血性休克、严重致死。四、实验动物常见的传染性疾病3.猴疱疹病毒感染（一）常见人畜共患病毒性疾病病原：狂犬病病毒(Rhabdovirus)。流行病学：传染源:感染Rhabdovirus的犬、猫、鼠、狼和蝙蝠传播途径：接触传播（唾液）易感动物：所有哺乳动物临床症状：潜伏期、前驱期、急性神经症状期和麻痹期即昏迷死亡期

。人感染后的临床表现：恐水、怕风、恐惧不安、咽肌痉挛、精神性瘫痪，甚至死亡。四、实验动物常见的传染性疾病4.狂犬病病毒感染（一）常见人畜共患病毒性疾病四、实验动物常见的传染性疾病四、实验动物常见的传染性疾病四、实验动物常见的传染性疾病病原：沙门氏菌。流行病学：传染源：患病动物和无症状带菌动物。传播途径：消化道。易感动物：啮齿类、兔。临床症状：突然死亡，腹泻。四、实验动物常见的传染性疾病1.沙门氏菌病（Salmonella）（二）人畜共患常见细菌性疾病豚鼠的脾脏病变小鼠肝脏病变四、实验动物常见的传染性疾病病原：Brucellasuis。流行病学：传染源：患病犬、牛、猪、羊。传播途径：接触感染（口、皮肤、黏膜）。易感动物：犬、牛、猪、羊。临床症状：体重减轻、睾丸炎、不育。四、实验动物常见的传染性疾病2.布氏杆菌病（Brucellosis）（二）人畜共患常见细菌性疾病病原学：鼠痘病毒（Poxviridae,mousepoxvirus）流行病学：传染源：病鼠，野生小鼠很少发生。传播途径：接触传播、消化道传播。易感动物：小鼠（BALB/c、DBA/2、CBA和C3H易感，C57BL/6和C57BL/10抵抗）临床症状：痘斑、脱脚、断尾。四、实验动物常见的传染性疾病1.鼠痘（Mousepox,Infectiousectromelia）（三）常见的影响实验动物生产的疾病病原学：仙台病毒（Paramyxoviridae,Sendaivirus）流行病学：传染源：病鼠传播途径：呼吸道易感动物：所有实验动物临床症状：肺炎四、实验动物常见的传染性疾病2.仙台病毒（Sendaivirus）（三）常见的影响实验动物生产的疾病仙台病毒感染肺病变四、实验动物常见的传染性疾病2.仙台病毒（Sendaivirus）（三）常见的影响实验动物生产的疾病病原：