六章人类染色体和染色体病

六章人类染色体和染色体病第1页/共24页2

第六章人类染色体和染色体病

第一节

人类染色体第二节

染色体畸变第三节

染色体病

第2页/共24页3

第一节

人类染色体

一、人类染色体的特征和类型

染色体的形态、结构特征在细胞周期中，以细胞分裂中期最为典型，称为中期染色体。如何获得中期染色体?

第3页/共24页4细胞培养与染色体制备

正常人外周血或细胞

RPMI1640培养基+15%小牛血清=5ml

370C，培养68hr

加秋水仙素，培养2～4hr（抑制细胞分裂）

收集细胞离心，去上清液（1000rpm/10min）低渗处理，0.075MKCI，370C，25min

预固定，甲醇：冰醋酸=3：1

离心，去上清液（1000rpm/10min）重复固定三次制片，染色，观察，染色体分析第4页/共24页5

每一个中期染色体均由两条染色单体构成，每一条染色单体由一个DNA分子螺旋而成。两条染色单体互称为姐妹染色单体。两条染色单体通过一个着丝粒彼此连接。着丝粒将染色体分为两臂，长臂（q）和短臂（p）。第5页/共24页6人类染色体形态

中央着丝粒染色体,着丝粒位于染色体的1/2处。亚中着丝粒染色体,着丝粒位于染色体的5/8处近端着丝粒染色体,着丝粒位于染色体的7/8处第6页/共24页7二、人类的正常核型核型（Karyotype）

将一个体细胞中全套染色体按一定方式排列起来，构成图像。根据人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN），依据染色体的形态、大小和着丝粒的位置，将染色体分为七组：第7页/共24页8核型（Karyotype）分析

组别染色体编号大小着丝粒位置

A1～3最大中、亚中

B4、5大亚中

C6～12+X中亚中

D13～15中近端

E16～18较小中、亚中

F19、20小中

G21、22+Y，最小近端第8页/共24页9核型的描述

染色体总数，性染色体正常男性46

，XY正常女性46，XX第9页/共24页1046,XY第10页/共24页1146,XX第11页/共24页122、染色体显带染色体显带：经不同的方法处理染色体，经染色后使染色体在纵轴上显示明、暗或着色深、浅相间的横纹即显带（Banding）。这种带对每一条染色体来说都是独特的，可以区分和确认每一条染色体。第12页/共24页13显带方法：G-显带：是最常用的方法。标本经胰蛋白酶处理后，应用Giemsa染色，镜检、分析,显示深染和浅染相间的带纹。第13页/共24页14R-banding

反G带，因其恰好与G带着色深浅相反第14页/共24页15

除G显带、R-显带外还有：Q-显带：荧光显带，同G显带带纹。T-显带：末端显带，C-显带：着丝粒显带。新技术的应用使人们能够观察到前中期染色体，比中期染色体更伸展，这样观察的分辨率更高，可显示550~850条带，即高分辨染色体。第15页/共24页16显带染色体识别G-banging界标、区和带如：2p13第16页/共24页17

常规G-banding使每个单倍体（24条染色体）都可以显示350～550条带，每条带大约代表5x106～10x106bp的DNA。每个基因长度不等，从102bp（a珠蛋白基因）～2x106bp（抗肌萎缩蛋白基因）。估计平均每3000bp为一个基因，每条染色体可能代表几个或几百个基因第17页/共24页18

G显带深染带富含AT，富含长分散DNA序列，是DNA的重复区域，不编码表达基因，G显带浅带，富含GC，含有许多转录基因。这种DNA在间期核中呈现