六章拟胆碱药

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第六章拟胆碱药

分类：直接激动胆碱受体药抗胆碱酯酶药第2页/共43页直接激动胆碱受体药分类M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱、氨甲酰胆碱M胆碱受体激动药：毛果芸香碱第3页/共43页一、M、N受体激动药

乙酰胆碱1、激动M、N受体激动药2、产生M、N样作用3、作用范围广，无临床实用价值第4页/共43页Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。第5页/共43页卡巴胆碱

药理作用

基本与ACh相同

不同点：不易被AChE水解，

作用较持久。

临床应用：主要外用于青光眼

（0.5%~1.5%滴眼液）第6页/共43页毛果芸香碱二、M受体激动药第7页/共43页毛果芸香碱(匹罗卡品)

机制：直接激动M受体药理作用:1.眼:缩瞳降低眼压调节痉挛近视

2.腺体:汗腺,唾液腺为主第8页/共43页第9页/共43页房水的形成第10页/共43页第11页/共43页房水出路第12页/共43页远物近物眼的调节视远物时视近物时第13页/共43页临床应用1、局部应用（1）治疗青光眼

闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。青光眼开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。第14页/共43页（2）虹膜睫状体炎

与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

（3）口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。3.全身用药解救阿托品中毒

第15页/共43页不良反应吸收过量产生M样作用措施：滴眼时压迫内眦用阿托品解救

第16页/共43页三、抗胆碱酯酶药抗ChE药作用原理：ChE为Ach水解必需的酶抗ChE药与它结合并使之失活导致Ach在突触间隙大量蓄积产生拟胆碱作用第17页/共43页抗胆碱酯酶药的分类易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药第18页/共43页常用可逆性抗胆碱酯酶药以新斯的明为代表,无中枢作用,用于重症肌无力等以毒扁豆碱为代表,有中枢作用,滴眼治疗青光眼第19页/共43页新斯的明作用特点

1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障及角膜2.对骨骼肌作用最强3.对胃肠、膀胱作用次之第20页/共43页药理作用抑制AchE直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体促进运动神经末梢释放Ach第21页/共43页新斯的明抑制胆碱酯酶的过程第22页/共43页临床应用1.重症肌无力

2.术后肠胀气,尿潴留

3.阵发性室上性心动过速

4.非去极化型肌松药中毒时的解毒及阿托品中毒第23页/共43页不良反应

过量可产生胆碱能危象禁忌症机械性肠梗阻,尿路阻塞,支气管哮喘

第24页/共43页毒扁豆碱第25页/共43页毒扁豆碱作用特点1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜2.对眼部作用比匹罗卡品强3.使用不慎可产生中枢及N样作用临床应用:局部用药各种青光眼第26页/共43页有机磷酸酯类的毒理

有机磷酸酯类为“不可逆性”AChE抑制剂与AChE牢固结合并使之失活

导致Ach在突触间隙大量蓄积,产生拟胆碱作用如不及时抢救,酶发生“老化”.第27页/共43页

磷酰化胆碱酯酶胆碱酯酶老化:

必须等待新生胆碱酯酶解救原则：一旦中毒，尽快！持续抢救！第28页/共43页急性中毒表现

轻─M样症状中─M、N样症状重─M、N样+中枢症状第29页/共43页M样症状

瞳孔缩小,视物模糊流涎,大汗,呼吸困难恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁心率减慢及血压下降。第30页/共43页N样症状

上述症状多数加重并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹中枢症状先兴奋,后抑制,可因呼吸麻痹死亡第31页/共43页慢性中毒

多发生于长期接触农药的人员血中AChE活性持续明显下降临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小第32页/共43页中毒的预防

严格执行农药生产、管理制度，加强劳动防护及安全知识教育等第33页/共43页有机磷中毒救治

一般处理:

清除毒物+支持疗法特效治疗:

阿托品,解磷定第34页/共43页一般处理注意1.清洗皮肤忌用热水

2.洗胃灌肠宜用生理盐水或2%NaHCO3，后导泻

3.敌百虫中毒忌用碱性液

第35页/共43页特效治疗1.轻症单用阿托品,反复,阿托品化

2.中度以上及早加用解磷定,反复用药

3.根据病情调整剂量第36页/共43页胆碱酯酶复活药

作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性应用：解救有机磷酸酯类中毒代表药物：碘解磷定氯解磷定第37页/共43页碘解磷定（派姆，PAM）PAM还可与有机磷酸酯类直接结合第38页/共43页解毒机制

对磷等有极强的亲和力,可:

使未老化的磷酰化ChE复活与有机磷形成无毒复合物阻断N2受体但是：过量可与ChE结合,使之失活

第39页/共43页解毒疗效N样症状>中枢症状>>>M样症状剧毒农药>敌敌畏,敌百虫>>>乐果不良反应

1.晕眩,乏力,恶心,心动过速

2.过量引起有机磷中毒症状加重,但肌颤消失第40页/共43页常用药物比较1.碘解磷定水溶性差,溶液不稳定,需新鲜配制，禁作肌内注射2.氯解磷