化学治疗药物

关于化学治疗药物第1页，共108页，2023年，2月20日，星期三什么是化学治疗药物？早前：用于抗微生物感染的药物目前：用于治疗肿瘤的药物第九章化学治疗药

ChemotherapeuticAgents2第2页，共108页，2023年，2月20日，星期三第一节喹诺酮类抗菌药第二节抗结核药物第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第四节抗真菌药物第五节抗病毒药物第六节抗寄生虫药第九章化学治疗药

ChemotherapeuticAgents3第3页，共108页，2023年，2月20日，星期三第一节喹诺酮类抗菌药QuinoloneAntimicrobialAgents4第九章化学治疗药

ChemotherapeuticAgents第4页，共108页，2023年，2月20日，星期三勘误：第338页第一节喹诺酮类抗菌药

QuinoloneAntimicrobialAgents5第5页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述二、喹诺酮类抗菌药物的作用机制三、喹诺酮类抗菌药物的构效关系四、喹诺酮类抗菌药物的典型药物第一节喹诺酮类抗菌药

QuinoloneAntimicrobialAgents6第6页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述第一节喹诺酮类抗菌药

QuinoloneAntimicrobialAgents第336页第一代喹诺酮类药物1962-19697第7页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述第一节喹诺酮类抗菌药

QuinoloneAntimicrobialAgents第336页第二代喹诺酮类药物1969-19788第8页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述第三代喹诺酮类药物1978-19969第一节喹诺酮类抗菌药

QuinoloneAntimicrobialAgents第337页第9页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述10第一节喹诺酮类抗菌药

QuinoloneAntimicrobialAgents第337页第10页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述第四代喹诺酮类药物1997-11第一节喹诺酮类抗菌药

QuinoloneAntimicrobialAgents第338页第11页，共108页，2023年，2月20日，星期三二、喹诺酮类抗菌药物的作用机制12抑制细菌DNA回旋酶（Gyrase）和拓扑异构酶IV（TopoisomeraseIV）喹诺酮类抗菌药以氢键和DNA回旋酶-DNA复合物结合，使DNA回旋酶活性丧失，细菌DNA超螺旋合成受阻，造成染色体复制和基因转录中断。第一节喹诺酮类抗菌药

QuinoloneAntimicrobialAgents第339页第12页，共108页，2023年，2月20日，星期三第一节喹诺酮类抗菌药

QuinoloneAntimicrobialAgents第339页13二、喹诺酮类抗菌药物的作用机制第13页，共108页，2023年，2月20日，星期三三、喹诺酮类抗菌药物的构效关系141位取代：脂肪烃：乙基脂环烃：环丙基芳香基：2,4-二氟苯基2位无取代，活性最佳A环:吡啶酮酸-抗菌作用必需的基本药效基团，变化较小。3位COOH和4位C=O:与DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合第一节喹诺酮类抗菌药

QuinoloneAntimicrobialAgents第340页第14页，共108页，2023年，2月20日，星期三三、喹诺酮类抗菌药物的构效关系15B环:可做较大变化苯环（X=CH,Y=CH）吡啶环（X=N,Y=CH）嘧啶环（X=N,Y=N）R5=NH2，活性最佳R6=F，活性最佳R7=哌嗪，活性最佳R8=F，活性最佳第一节喹诺酮类抗菌药

QuinoloneAntimicrobialAgents第340页第15页，共108页，2023年，2月20日，星期三四、喹诺酮类抗菌药物的典型药物化学名：1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸

1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-3-quinolinecarboxylicacid环丙沙星ciprofloxacin16第一节喹诺酮类抗菌药

QuinoloneAntimicrobialAgents第341页第16页，共108页，2023年，2月20日，星期三四、喹诺酮类典型药物环丙沙星的合成第一节喹诺酮类抗菌药

QuinoloneAntimicrobialAgents第342页17第17页，共108页，2023年，2月20日，星期三四、喹诺酮类抗菌药物的典型药物levofloxacin的抗菌作用大于其右旋异构体8～128倍，levofloxacin较ofloxacin相比的优点为：(1)活性是ofloxacin的2倍；(2)水溶性好，水溶性是Ofloxacin的8倍，更易制成注射剂；(3)毒副作用小，为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者。左氧沙星levofloxacin第一节喹诺酮类抗菌药

QuinoloneAntimicrobialAgents第342页18第18页，共108页，2023年，2月20日，星期三第二节抗结核药物Tuberculostatic19第九章化学治疗药

ChemotherapeuticAgents第19页，共108页，2023年，2月20日，星期三第二节抗结核药

Tuberculostatic什么是结核病？由结核分枝杆菌复合群引起的慢性感染性疾病全球：每年新出现800-1000万，约200万死亡与HIV共存的流行病20第20页，共108页，2023年，2月20日，星期三第二节抗结核药

Tuberculostatic抗结核药物的分类合成抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇抗结核抗生素：利福平21第21页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、合成抗结核药代表药物第二节抗结核药

Tuberculostatic第345页

异烟肼isoniazid化学名：4-吡啶甲酰肼

4-pyridinecarboxylicacidhydrazide22第22页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、合成抗结核药代表药物—异烟肼的性质第二节抗结核药

Tuberculostatic第346页

1.与金属离子络合2.对碱、氧气或金属离子不稳定，具有还原性23第23页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、合成抗结核药代表药物—异烟肼的代谢第二节抗结核药

Tuberculostatic第346页

24第24页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、合成抗结核药代表药物—异烟肼的合成第二节抗结核药

Tuberculostatic第347页

25第25页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、合成抗结核药代表药物第二节抗结核药

Tuberculostatic第344页

联合治疗CombinationTherapy26第26页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、合成抗结核药代表药物第二节抗结核药

Tuberculostatic第344页

27第27页，共108页，2023年，2月20日，星期三二、抗结核抗生素代表药物第二节抗结核药

Tuberculostatic第349页利福平rifampin对酸不稳定对碱不稳定28第28页，共108页，2023年，2月20日，星期三二、抗结核抗生素代表药物第二节抗结核药

Tuberculostatic第350页29第29页，共108页，2023年，2月20日，星期三喹诺酮类抗菌药药化概念：化学治疗药化学结构诺氟沙星环丙沙星左氧沙星构效关系合成：环丙沙星抗结核药化学结构异烟肼对氨基水杨酸乙胺丁醇吡嗪酰胺利福平第一节喹诺酮类抗菌药第二节抗结核药

重点内容30第30页，共108页，2023年，2月20日，星期三第三节磺胺类药物及抗菌增效剂AntimicrobialSulfonamidesandAntibacterialSynergists31第九章化学治疗药

ChemotherapeuticAgents第31页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、磺胺类药物的发展概述二、磺胺类药物的作用机制三、磺胺类药物的构效关系四、磺胺类药物的代表药物五、抗菌增效剂的作用机制及代表药物第三节磺胺类药物及抗菌增效剂

SulfonamidesandAntibacterialSynergists32第32页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、磺胺类药物的发现33第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第351页

SulfonamidesandAntibacterialSynergists1932年，Domagk发现百浪多息

1939年，获得诺贝尔生理学医学奖第33页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、磺胺类药物的发展34第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第351页

SulfonamidesandAntibacterialSynergists第34页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、磺胺类药物的发展35第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第353页

SulfonamidesandAntibacterialSynergists第35页，共108页，2023年，2月20日，星期三二、磺胺类药物的作用机制36第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第470页

SulfonamidesandAntibacterialSynergists

人体所需叶酸从食物中获取，不能自身合成细菌所需叶酸依靠自身合成第36页，共108页，2023年，2月20日，星期三二、磺胺类药物的作用机制37第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第352页

SulfonamidesandAntibacterialSynergists第37页，共108页，2023年，2月20日，星期三二、磺胺类药物的作用机制38第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第351页

SulfonamidesandAntibacterialSynergists第38页，共108页，2023年，2月20日，星期三代谢拮抗(Antimetabolism)与基本代谢物结构相似与基本代谢物竞争致死合成生物电子等排(Bioisosterism)39第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第352页

SulfonamidesandAntibacterialSynergists二、磺胺类药物的作用机制—药化重要概念第39页，共108页，2023年，2月20日，星期三三、磺胺类药物的构效关系40第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第351页

SulfonamidesandAntibacterialSynergists游离或潜在游离状态是活性的关键其他芳环或引入其他基团，活性降低或丧失单取代活性增加，杂环更好；双取代活性丧失与氨基必须互成对位，邻位或间位异构体无活性；其他酰胺基代替，活性降低第40页，共108页，2023年，2月20日，星期三四、磺胺类药物—代表药物41第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第353页

SulfonamidesandAntibacterialSynergists磺胺嘧啶sulfadiazine化学名：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺

4-amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamide第41页，共108页，2023年，2月20日，星期三四、磺胺类药物—代表药物42第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第353页

SulfonamidesandAntibacterialSynergists第42页，共108页，2023年，2月20日，星期三四、磺胺类药物—代表药物43第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第354页

SulfonamidesandAntibacterialSynergists磺胺甲噁唑sulfamethoxazole化学名：

N-(5-甲基-3-异噁唑基)-4-氨基苯磺酰胺

N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-sulfanilamide第43页，共108页，2023年，2月20日，星期三四、抗菌增效剂—作用机制44第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第352页

SulfonamidesandAntibacterialSynergists

协同作用(SynergisticEffects)第44页，共108页，2023年，2月20日，星期三四、抗菌增效剂—代表药物45第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第354页

SulfonamidesandAntibacterialSynergists甲氧苄啶trimethoprim化学名：

5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺

5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-2,4-pyrimidinediamine第45页，共108页，2023年，2月20日，星期三四、抗菌增效剂—甲氧苄啶的合成46第三节磺胺类药物及抗菌增效剂第355页

SulfonamidesandAntibacterialSynergists第46页，共108页，2023年，2月20日，星期三第四节抗真菌药物AntifungalDrugs47第九章化学治疗药

ChemotherapeuticAgents第47页，共108页，2023年，2月20日，星期三第四节抗真菌药物

AntifungalDrugs勘误：第357页48第48页，共108页，2023年，2月20日，星期三第四节抗真菌药物

AntifungalDrugs勘误：第357页49第49页，共108页，2023年，2月20日，星期三第四节抗真菌药物

AntifungalDrugs勘误：第360页50第50页，共108页，2023年，2月20日，星期三第四节抗真菌药物

AntifungalDrugs抗真菌药物的分类抗真菌抗生素唑类抗真菌药物咪唑类：酮康唑三唑类：氟康唑其他抗真菌药物51第51页，共108页，2023年，2月20日，星期三第四节抗真菌药物

AntifungalDrugs第355页一、抗真菌抗生素非多烯类灰黄霉素西卡宁多烯类制霉菌素两性霉素B52第52页，共108页，2023年，2月20日，星期三第四节抗真菌药物

AntifungalDrugs第355页一、抗真菌抗生素—非多烯类53第53页，共108页，2023年，2月20日，星期三第四节抗真菌药物

AntifungalDrugs第356页一、抗真菌抗生素—多烯类54第54页，共108页，2023年，2月20日，星期三第四节抗真菌药物

AntifungalDrugs第357页二、唑类抗真菌药物—咪唑类55第55页，共108页，2023年，2月20日，星期三第四节抗真菌药物

AntifungalDrugs第358页二、唑类抗真菌药物—咪唑类代表药物酮康唑ketoconazole

可口服，可外用肝毒性大56第56页，共108页，2023年，2月20日，星期三第四节抗真菌药物

AntifungalDrugs第359页二、唑类抗真菌药物—三唑类代表药物氟康唑fluconazole

对真菌细胞色素P450选择性高口服生物利用度高57第57页，共108页，2023年，2月20日，星期三第四节抗真菌药物

AntifungalDrugs第358页二、唑类抗真菌药物—作用机制58第58页，共108页，2023年，2月20日，星期三第四节抗真菌药物

AntifungalDrugs第358页二、唑类抗真菌药物—作用机制59第59页，共108页，2023年，2月20日，星期三第四节抗真菌药物

AntifungalDrugs第360页三、其他抗真菌药物60第60页，共108页，2023年，2月20日，星期三第四节抗真菌药物

AntifungalDrugs第361页三、其他抗真菌药物61第61页，共108页，2023年，2月20日，星期三磺胺及抗菌增效剂药化概念：代谢拮抗化学结构磺胺嘧啶磺胺甲噁唑甲氧苄啶作用机制构效关系合成：甲氧苄啶抗真菌药化学结构酮康唑氟康唑萘替芬特比萘芬第三节磺胺及抗菌增效剂第四节抗真菌药

重点内容62第62页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物AntiviralAgents63第九章化学治疗药

ChemotherapeuticAgents第63页，共108页，2023年，2月20日，星期三勘误：第365页第五节抗病毒药物

AntiviralAgents64第64页，共108页，2023年，2月20日，星期三勘误：第371页第五节抗病毒药物

AntiviralAgents65第65页，共108页，2023年，2月20日，星期三勘误：第373页第五节抗病毒药物

AntiviralAgents66第66页，共108页，2023年，2月20日，星期三“病毒还是细菌，这是一个问题。”

(VirusesorBacteria,thatisthequestion.)病毒的特点无细胞结构无代谢系统依靠宿主细胞复制极易变异理想的抗病毒药物有效干扰病毒复制不影响正常细胞代谢第五节抗病毒药物

AntiviralAgents67第67页，共108页，2023年，2月20日，星期三抑制病毒复制的药物影响病毒核酸复制的药物影响核糖体转录的药物抗病毒药物的分类第五节抗病毒药物

AntiviralAgents68第68页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents一、抑制病毒复制初始时期的药物流感病毒结构简介抗流感病毒药物离子通道抑制剂流感病毒神经氨酸酶抑制剂（化学结构、过渡态类似物设计）（化学结构）69第69页，共108页，2023年，2月20日，星期三人类历史上的流感大爆发70第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第70页，共108页，2023年，2月20日，星期三712004年H5N1禽流感AvianFlu2009年H1N1猪流感SwineFlu第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第71页，共108页，2023年，2月20日，星期三血凝素Hemagglutinin(HA)建立神经氨酸-糖蛋白连接键溶膜离子通道Ionchannel(M2)传输质子神经氨酸酶Neuraminidase(NA)切断神经氨酸-糖蛋白连接键释放新病毒流感病毒简介72第五节抗病毒药物

AntiviralAgents一、抑制病毒复制初始时期的药物第72页，共108页，2023年，2月20日，星期三1.M2离子通道抑制剂—金刚烷胺类73化学结构Structures金刚烷胺amantadine金刚烷乙胺rimantadine适应症Indications预防和治疗A型流感预防和治疗A型流感缺点Drawbacks快速耐药中枢神经毒性快速耐药第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第362页

一、抑制病毒复制初始时期的药物第73页，共108页，2023年，2月20日，星期三2.神经氨酸酶抑制剂—NeuraminidaseInhibitors74第五节抗病毒药物

AntiviralAgents一、抑制病毒复制初始时期的药物第74页，共108页，2023年，2月20日，星期三2.神经氨酸酶抑制剂—NeuraminidaseInhibitors75第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第75页，共108页，2023年，2月20日，星期三化学反应酶促反应762.神经氨酸酶抑制剂—过渡态类似物设计第五节抗病毒药物

AntiviralAgents一、抑制病毒复制初始时期的药物第76页，共108页，2023年，2月20日，星期三772.神经氨酸酶抑制剂—过渡态类似物设计第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第362页

第77页，共108页，2023年，2月20日，星期三782.神经氨酸酶抑制剂—过渡态类似物设计第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第362页

第78页，共108页，2023年，2月20日，星期三2.神经氨酸酶抑制剂—NeuraminidaseInhibitors79化学结构Structures扎那米韦zanamivir奥司他韦（达菲®）oseltamivir(Tamiflu®)适应症Indications预防和治疗A、B型流感预防和治疗A、B型流感，

H5N1禽流感和H1N1猪流感缺点Drawbacks口服生物利用度低静注、滴鼻或吸入给药耐药性第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第362页

一、抑制病毒复制初始时期的药物第79页，共108页，2023年，2月20日，星期三一、抑制病毒复制初始时期的药物 ——奥司他韦的代谢第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第364页

80第80页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents二、干扰病毒核酸复制的药物选择性抑制病毒的转录酶、激酶或聚合酶作用机制：代谢拮抗分类：核苷类：阿昔洛韦非核苷类：利巴韦林81第81页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第366页

二、干扰病毒核酸复制的药物—核苷类化学名：9-(2-羟乙基甲基)鸟嘌呤

(2-amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6H-purin-6-one阿昔洛韦acyclovir1988年，Elion获得诺贝尔

生理学医学奖82第82页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第366页

二、干扰病毒核酸复制的药物—核苷类83第83页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第366页

二、干扰病毒核酸复制的药物—核苷类84第84页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第365页

二、干扰病毒核酸复制的药物—核苷类85第85页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第365页

二、干扰病毒核酸复制的药物—核苷类86第86页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第366页

二、干扰病毒核酸复制的药物—核苷类87第87页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第367页

二、干扰病毒核酸复制的药物—非核苷类化学名：1-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺

1-D-ribofuranosyl-1H-1,2,4,-triazole-3-carboxamide利巴韦林ribavirin88第88页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第367页

二、干扰病毒核酸复制的药物—非核苷类89第89页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents三、抗艾滋病药物艾滋病—获得性免疫缺陷综合征(AIDS)逆转录酶、整合酶和蛋白酶分类：逆转录酶抑制剂：齐多夫定HIV蛋白酶抑制剂：沙奎那韦90第90页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第372页

三、抗艾滋病药物—逆转录酶抑制剂化学名：3’-叠氮-3’-脱氧胸腺嘧啶

3’-azido-3’-deoxythymidine齐多夫定zidovudine91第91页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第370页

三、抗艾滋病药物—逆转录酶抑制剂92第92页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第371页

三、抗艾滋病药物—逆转录酶抑制剂93第93页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第373页

三、抗艾滋病药物—逆转录酶抑制剂94第94页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第374页

三、抗艾滋病药物—HIV蛋白酶抑制剂过渡态类似物设计95第95页，共108页，2023年，2月20日，星期三第五节抗病毒药物

AntiviralAgents第374页

三、抗艾滋病药物—HIV蛋白酶抑制剂96第96页，共108页，2023年，2月20日，星期三第六节抗寄生虫药AntiparasiticDrugs97第九章化学治疗药

ChemotherapeuticAgents第97页，共108页，2023年，2月20日，星期三一