重庆HPV抗体检测指南-HPV的基因组成及在上皮细胞中的表达

泓域健康|聚焦重庆HPV抗体检测HPV的基因组成及在上皮细胞中的表达HPV的基因组成及在上皮细胞中的表达HPV基因为具有近8000个碱基对的双链环状DNA，其中包括6个早期开放读码框架（E1、E2、E4、E5、E6、E7）、2个晚期读码框架（L1、L2）和1个非编码长控区（LCR）。E1、E2、E5、E6和E7在分化的早期表达，E4在整个过程都表达，而L1和L2在分化的最终阶段表达。在HPV感染的上皮中，病毒基因组存在于上皮的基底层。早期的蛋白表达水平较低，以维持病毒基因组的存在（增加潜伏感染的可能性）和细胞的增殖。随着基底上皮细胞的分化，病毒开始复制周期，包括基因复制、病毒组装和释放，从早期蛋白表达转化为晚期蛋白表达，包括病毒衣壳蛋白L1和L2。L1是主要衣壳蛋白，而L2是连接质粒DNA的次要衣壳蛋白，共同组装成HPV的衣壳。HPV疫苗政策利好近年来，在中国关于疫苗受到各级政府的高度重视和国家产业政策的重点支持。国家出台陆续出台了多项政策，鼓励疫苗发展与创新，《生物制品批签发管理办法》《药品注册管理办法》《药物临床试验质量管理规范》等产业政策为疫苗行业的发展提供了明确、广阔的市场前景，为企业提供了良好的生产经营环境。自从2017年HPV的2价疫苗在中国首次获批签发之后，4价及9价疫苗也陆续于2017年及2018年进入中国市场。佳达修9在我国上市后，即刻占领我国HPV疫苗市场的全部份额，9价疫苗市场渗透率快速增长，市场出现供不应求、极度紧缺的局面。目前国内二价疫苗的渗透率为0．26%，四价疫苗为0．6%，九价疫苗为0．65%，市场仍有很大的增长空间。目前国内市场HPV疫苗批签发量呈逐年快速增长趋势，中国HPV疫苗批签发量从2017年获批上市的145．52万瓶/支增长至2020年1240．41万瓶/支年均复合增长率达104%。宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，发病率年均增速高达10．5%，发病最小年龄不到20岁。2020年我国宫颈癌新发病例达11万例，死亡病例将近6万例。HPV疫苗能预防宫颈癌的发生，随着渗透率的提升以及民众自我保护意识的增强，HPV疫苗市场需求大幅提升，同时也呈现出供不应求的状态。研究机构预测，按照3．56亿适龄女性、每人3针计算，我国HPV疫苗市场缺口超过10亿支。近年来，随着中国市场渗透率不断提高，以及相关政策的支持，为了让中国人用上价格合理的HPV疫苗，同时解决供应问题，HPV疫苗企业纷纷布局，试图抢占百亿市场。在9价疫苗领域，博唯生物、康乐卫士以及万泰生物这三家企业已经进入三期临床阶段。在4价疫苗领域，开展临床的产品有3家。目前进展最快的是北京、成都生物制品研究所产品，已经进入三期阶段。而在2价疫苗领域，除万泰生物外，上海泽润在HPV疫苗的布局进展最快，已经到了审批阶段，即将进入商业化阶段。同时为了应对竞争，国内一些企业已经着眼于更高价的HPV疫苗产品。中国生物所在研的11价HPV疫苗已经进入临床2期阶段，浙江普康在研的16价HPV疫苗已经处于临床1期阶段。随着越来越多的国产HPV疫苗企业参与研发，如果未来上市的疫苗越来越多将大大降低HPV疫苗的价格，惠及更多的患者，填补市场极大的空缺。普及宫颈癌防治知识，降低患病风险（一）广泛宣传宫颈癌防治知识和理念各地卫生健康部门组织专业机构编制发布宫颈癌防治健康教育核心信息，科学宣传HPV疫苗接种、宫颈癌筛查必要性等知识，充分发挥各级工会、妇联、学会和协会等社会组织作用，利用互联网、移动客户端等新媒体和传统媒体，全方位、多层次开展社会倡导活动和公益广告宣传，提高广大妇女健康第一责任人意识。加强青少年生殖健康教育。针对流动人口、脱贫地区、少数民族地区等重点人群和地区开发适宜的宣教材料，帮助妇女了解宫颈癌防治政策和服务项目，主动接受服务。（二）促进HPV疫苗接种对于符合要求的国产HPV疫苗加快审评审批。加强HPV疫苗接种规范化管理，建立真实完整的疫苗购进、储存、分发、供应记录，及时公布有资质的接种单位名单，做好疑似预防接种异常反应监测和处置。积极发挥学校在组织动员方面的作用，提升适龄女孩HPV疫苗接种意愿。鼓励有条件的地区开展HPV疫苗接种试点，探索多种渠道支持资源不足地区适龄女孩接种。规范宫颈癌治疗，加大医疗救治保障力度（一）规范宫颈癌诊疗服务推广应用统一规范的宫颈癌诊疗指南，推进临床路径管理，完善康复指导、疼痛管理、护理和营养、心理支持等配套措施，提高宫颈癌患者生存率和生活质量。发挥中医药在宫颈癌防治中的优势和作用，探索中西医结合防治新模式。（二）做好宫颈癌患者救助救治完善以基本医疗保险为主体，医疗救助为托底，补充医疗保险、商业健康保险、慈善捐赠、医疗互助等共同发展的多层次医疗保障体系，合力减轻宫颈癌患者就医负担。民政、工会、妇联密切配合，协同加强对符合条件患者的救助。宫颈癌已成为全球最常见的妇科肿瘤之一宫颈癌是全球妇女生殖道的常见恶性肿瘤。据ICO/IARCHPVInformationCentre估计，2020年全球约有604，127个宫颈癌新发病例，共造成约341，831人死亡，死亡率/发病率约为57%，其中，中国报告了约109，741例宫颈癌新发病例和59，060例死亡病例，占全球宫颈癌确诊病例的18．2%和死亡病例的17．3%，宫颈癌已成为世界上15至44岁妇女中第二大癌症。根据国家癌症中心最新发布的全国癌症统计数据，我国女性宫颈癌发病率自2000以来呈现上升趋势，2000年至2016年间的平均年百分比变化（AAPC）为8．5%。人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌之间具有高相关性。1995年国际癌症研究协会（IARC）认定HPV感染是导致宫颈癌的主要原因，临床证明，几乎所有（99．7%）的宫颈癌都是HPV感染所引起。此外，HPV感染不仅仅导致宫颈癌，85-90%的肛门癌、70-75%的阴道癌、30%的外阴癌也与HPV感染密切相关。根据美国CDC的数据，在美国，每年大约有46，143例新的癌症病例的发病部位是经常发现HPV的身体部位，其中大约有36，500例病例由HPV导致。HPV感染十分常见，其中高危基因型需要引起关注。根据CNKI，HPV是女性生殖道及皮肤黏膜常见病原体，有80%以上的女性一生中至少感染过一次HPV，虽然90%以上的HPV感染可在2年内自然清除，但也有少部分感染高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）且具有高危因素的女性在持续感染的状态下逐步发展成宫颈上皮内瘤变（CIN）甚至宫颈癌。目前已确定的HPV型别有200余种，根据有无致癌性，NMPA根据WHO国际癌症研究机构IARC的建议，将HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68定义为高危型，而将HPV26/53/66/73/82定义为中危型，其中以HPV16/18诱发癌变的风险最高。HPV疫苗可有效预防宫颈癌，全国HPV疫苗渗透率仍有待提升HPV疫苗是全球首个可用于预防癌症的疫苗。目前我国宫颈癌预防主要有三级预防措施：一级预防是病因学预防，即通过接种HPV疫苗、健康的生活方式等来减少HPV感染；二级预防是通过宫颈癌筛查及时发现并处理癌前病变；三级预防是对已确诊的宫颈癌进行治疗，预防疾病进一步恶化。其中一级预防接种HPV疫苗是最有效、最简便、最经济的方式。全球已有超过半数的国家将HPV疫苗纳入免疫规划。根据PreventiveMedicine，截至2020年6月，55%（107/194）的WHO成员国将HPV疫苗纳入国家级或地区级免疫规划。美洲和欧洲是迄今为止开始实行免疫规划最多的地区，分别有85%和77%的国家已经实行。经济发达的国家与地区将HPV纳入免疫规划的国家较多，在2006年HPV疫苗问世至2019的十几年间，已有88%的高收入国家将HPV纳入了免疫规划，中低收入国家自2009年开始才有国家开始实行免疫规划，且目前的覆盖率远低于高收入国家。考虑到HPV疫苗较高的卫生经济学价值，预计未来将会有更多的国家或地区将其纳入国家免疫规划。我国HPV疫苗渗透率逐年增长，但仍处于较低水平。根据中国疾控中心免疫规划中心宋祎凡等9人去年在《中国疫苗和免疫》上联合发表的文章，2018-2020年中国9-45岁适龄女性累计接种2，159．74万剂次HPV疫苗，其中2018年、2019年和2020年分别接种285．46万剂、644．99万剂和1，229．32万剂，累计估算接种率分别为0．30%、0．97%和2．24%，累计接种率的CAGR为173%。分地区来看，经济较为发达的北京、上海和浙江累计接种率最高，西藏、青海和新疆的累计接种率最低。虽然各省级行政区在2018-2020年间接种率的增长均呈现提速状态，但我国HPV疫苗渗透率仍处于较低水平，这主要是由于接种成本较高且疫苗供应不足。我国开始逐步推行HPV疫苗接种惠民政策，市场需求有望进一步释放。WHO于2020年11月发布《加速消除宫颈癌全球战略》，提出到2030年实现90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种的目标，中国对此战略表示全力支持。HPV疫苗接种虽未纳入国家免疫规划，但国家卫健委积极推动有条件的地方将HPV疫苗接种纳入当地惠民政策。广东、海南、福建3省先后启动实施全省适龄女孩免费接种国产二价HPV疫苗工作，将其纳入2022年省为民办实事项目。此外，济南、厦门等城市相继出台了适龄女孩HPV疫苗免费接种政策，成都对适龄在校女生接种HPV疫苗给予600元定额补助，深圳将HPV疫苗接种纳入医保个人账户支付范围。同时，全国各地通过日常诊疗、知识讲座、筛查义诊、主题活动等途径开展了形式多样的宫颈癌防治社会宣传和健康教育，群众宫颈癌防治相关知识和健康意识明显提升。宫颈癌防治基本原则坚持统筹协调、部门联动。统筹各方资源，健全政府主导、部门协作、社会参与的宫颈癌综合防治机制。坚持预防为主、防治结合。提高广大妇女健康素养和保健技能，强化宫颈癌早期预防，促进宫颈癌早筛早诊早治。坚持创新发展、科技驱动。聚焦宫颈癌防治难点问题完善工作机制和服务模式，促进新技术参与宫颈癌防治关键环节，提高服务效率效果。坚持公平可及、促进均衡。着力加强资源不足地区宫颈癌防治工作，关注弱势群体，缩小城乡、地区差距，助力乡村振兴。全球市场及趋势2016-2020年，全球HPV疫苗的市场规模从22．6亿美元增长至42．2亿美元，年复合增长率16．9%，主要受到发达国家HPV接种率提升的驱动。在未来更多HPV疫苗获批，HPV疫苗在中、低等收入国家持续渗透及男性接种人群的增加下，预计到2025年，全球HPV疫苗市场规模达到105．2亿美元，年复合增长率为20%。2020年，全球适宜接种的HPV疫苗的女性人数（9-45岁）达到20．56亿人。其中，适宜接种HPV疫苗的9-14岁女孩人数为3．12亿，接种HPV疫苗的14-45