依固骨科推广

依固--1年1次持久降低骨折风险

--治疗绝经后骨质疏松骨折最强效和最方便双膦酸盐依固骨科推广1/30内容纲要骨质疏松性骨折概述骨折术后早期双膦酸盐用药评价唑来膦酸临床研究小结4123依固骨科推广2/30

1.骨质疏松与骨折骨质疏松症骨量低下骨微结构退变WHO骨质疏松诊疗标准BMD<-2.5SD骨质疏松性骨折骨量降低

骨质疏松症

骨折骨质疏松性骨折治疗目标

降低骨折再发、提升骨折治疗效果、改进生活质量与外伤性骨折区分致伤原因轻、平地摔倒所致

无显著外伤史、脊柱骨折以腰背痛就诊骨质疏松性骨折依固骨科推广3/30

1.骨质疏松与骨折骨折病理过程骨小梁破坏骨小梁降低骨结构破坏骨强度下降骨小梁变细、断裂和消失骨小梁数量降低，连接点降低，间距增宽；剩下骨小梁负荷加重，发生显微骨折骨皮质内表面1/3逐步转换成类似松质骨结构，皮质骨变薄弹性和硬度均降低，脆性增加，最终发生骨折

严重骨质疏松依固骨科推广4/30

1.骨质疏松与骨折骨质疏松性骨折流行病学1发病情况骨质疏松性骨折发病率20%女性高于男性，多见于高龄脊柱、髋部及桡骨远端骨折脊柱骨折发病率最高50%妇女最少发生一次仅1/3脊柱骨折得到临床诊疗1.裴福兴等.骨质疏松性骨折临床诊疗及治疗.

,39-43

全世界骨质疏松骨折终生危险女性高达40%，高于乳腺癌男性13%，高于前列腺癌流行病学髋部骨折50%不能独立行走20%在1年内死亡65岁以上人群中髋部骨折死亡率10%-20%50%需要终生护理依固骨科推广5/30

1.骨质疏松与骨折骨质疏松性骨折危害2发病率高，危险性大-发病率20%，逐年上升

-我国65岁以上髋部骨折每年10%增加生活质量降低-脊椎骨折致慢性疼痛、髋部骨折使行动能力下降-跌倒恐惧、高额医疗费用使精神焦虑与压抑死亡率高-髋部骨折后1年内死亡率高15%-20%-骨折后长久卧床，继发感染、血栓等，死亡率增高住院和护理费用高昂-美国脊柱和髋部骨折每年花费45亿美元-国内住院患者依据骨折部位不一样，花费3-5万元不等2.肖建德等.实用骨质疏松学(第2版).

,2,118-119

依固骨科推广6/30

1.骨质疏松与骨折骨质疏松性骨痛及骨折引发相关疼痛疼痛是骨质疏松患者最为常见临床症状，发生率高，诊疗明确骨骼肌肉疼痛患病率达10%-20%骨痛患者42.7%存在骨质疏松和骨量降低女性多于男性，以腰背痛为主绝经后骨质疏松患者腰背痛占75%发生率高发生机制推荐用药疼痛特点骨转换失衡—大量快速骨丢失造成骨微结构破坏和骨骼畸形，肌肉、韧带受力异常骨折—疼痛多发生在脆性骨折区域其它—供血降低，长久卧床制动等最常见部位为腰背部、髋部及四肢等特征性表现为显著全身疼痛、夜间休息静息疼痛或翻身疼痛参考《原发性骨质疏松症诊疗指南》治疗疼痛应选择既能治疗骨质疏松，预防骨折发生，又能缓解疼痛药品双膦酸盐和降钙素起效快，疗效显著依固骨科推广7/30

1.骨质疏松与骨折骨折危险原因—主要危险原因(预防治疗)3

需要进行药品干预人群年纪>65岁

低骨密度

脆性骨折史

跌倒

有骨折家族病史3.骨质疏松骨折诊疗指南.中华骨科杂志.，28(10):290-291依固骨科推广8/30

1.骨质疏松与骨折骨折危险原因—次要危险原因(风险评定)3嗜烟、酗酒低体重指数(kg/m2)次要危

险原因性腺功效减退早期绝经(<45岁)次要危

险原因长久营养不良影响骨代谢药品使用史(糖皮质激素、肝素等)次要危

险原因3.骨质疏松骨折诊疗指南.中华骨科杂志.，28(10):290-291类风湿关节炎甲状腺功效亢进、甲状旁腺功效亢进次要危

险原因依固骨科推广9/30内容纲要骨质疏松与骨折骨折术后早期双膦酸盐用药评价唑来膦酸临床研究小结4123依固骨科推广10/3011已发生脆性骨折应及时药品治疗，可不再考虑BMD结果

中华医学会《原发性骨质疏松症诊疗指南》

2.骨折术后早期双膦酸盐用药评价依固骨科推广11/30

2.骨折术后早期双膦酸盐用药评价

中华医学会骨科学分会-骨质疏松骨折诊疗指南骨折早期破骨细胞活跃，骨吸收增强，可选取抗骨吸收药品。BPs可提升腰椎和髋部骨密度，降低再骨折发生率骨折后抗骨质疏松用药提议抑制快速骨丢失，改进骨质量，提升骨强度，减轻疼痛，降低再骨折药品治疗DXA法测定BMDBMD检验X线平片可确定骨折部位、类型、移动方向和程度影像学检验骨折术后2周后，对于已能坐起或下床活动患者使用BPs是安全有效依固骨科推广12/30

2.骨折术后早期双膦酸盐用药评价唑来膦酸对骨折愈合影响文件报道

唑来膦酸不影响骨折愈合进程，在骨形成过程中，唑来膦酸对干骺端连续刺激作用，产生较多小梁骨和较少纤维变性4,5骨折愈合HORIZON-PFT研究结果提醒，骨折术后2周内给予唑来膦酸，不影响骨折愈合7随机对照试验，唑来膦酸可促进骨折钢钉固定6唑来膦酸可能在骨折愈合一些阶段有促进作用，术后2周内不影响骨折愈合;术后2周后给药效果最好。4.MarcosAlmeidaMatos,etal.JOrthopaedTraumatol,,11:7–125.MarcosAlmeidaMatos,etal.ActaCirúrgicaBrasileira,,Vol22(2):115-1186.AnnaKajsaHarding,etal.ActaOrthopaedica;82(4):465–4707.C.Colón-Emeric,etal.OsteoporosInt,,(22):2329–2336依固骨科推广13/30

2.骨折术后早期双膦酸盐用药评价骨折早期用药总结

骨质疏松骨折诊疗指南提议骨折术后宜选取抗骨吸收药品，在降钙素缓解疼痛基础上，双膦酸盐可显著降低再发骨折(脊柱、髋部等)；双膦酸盐对术后已恢复正常活动患者安全有效

对骨结构影响检测骨穿刺检验表明唑来膦酸不影响正常骨小梁结构骨折术后2周后使用唑来膦酸效果很好，联合降钙素可有效缓解骨痛，降低再骨折风险；患者接收唑来膦酸治疗，获益大于风险

骨折早期使用文件报道骨折术后2周内给予唑来膦酸，不影响骨折愈合；术后2周后使用效果好依固骨科推广14/30内容纲要骨质疏松性骨折概述骨折术后早期双膦酸盐用药评价唑来膦酸临床研究小结4123依固骨科推广15/30

3.唑来膦酸临床研究唑来膦酸有效降低形态学脊椎和髋部骨折风险8HORIZON-PFT试验，是一项随机，双盲，抚慰剂对照，国际多中心临床试验。该研究总共有7736例年纪为65-89岁受试者参加试验，其中抚慰剂组为3861例，唑来膦酸组为3875例，入选标准为股骨颈BMD,T值≤-1.5，且最少有两处轻微或者一处中等脊柱骨折；T值≤-2.5，伴或者不伴脊柱骨折。研究结果证实注射唑来膦酸每年1次，连续3年，可使骨折发生率相对下降，形态学脊椎骨折70%，髋部骨折41%，临床骨折77%，非脊椎骨折25%。8.JohnASunyecz，etal.InternationalJournalofWomen’sHealth.:2，356-357依固骨科推广16/30唑来膦酸有效降低临床脊椎骨折风险88.JohnASunyecz，etal.InternationalJournalofWomen’sHealth.:2，356-357HORIZON-RFT为评价唑来膦酸注射液用于治疗近期（90日内）低创性髋骨骨折骨质疏松患者安全性和有效性，2127名50-95岁（平均年纪74.5岁）男性和女性参加了这项随机，双盲，抚慰剂对照，跨国，疗效终点指向研究。能够允

许使用除其它双膦酸盐，甲状旁腺激素外药品联合治疗骨质疏松。每年一次静脉注射含5mg本品100ml注射液中，给药时间不少于15分钟。该研究中患者平均用药时间约为两年，最少211名患者临床确诊骨折。主要疗效指标是有研究期内临床骨折发生率。唑来膦酸注射液可使各种临床骨折发生率降低35%，对临床椎体骨折发生率也可降低46%。

3.唑来膦酸临床研究依固骨科推广17/309种药品中唑来膦酸降低脊椎骨折风险最多930项随抚慰剂对照试验比较9种药品治疗绝经后骨质疏松疗效HopkinsRB等在年报道了一项新研究进展，一共系统分析了30项随机抚慰剂对照试验，共包含59209例患者，从而比较9种药品治疗绝经后骨质疏松疗效。阿屈膦酸盐（6项），狄诺塞麦（1项），依替膦酸（8项），伊班膦酸（4项），雷洛昔芬（1项），利塞膦酸（7项），锶盐（2项），特立帕肽（1项）和唑来膦酸（1项）。研究者认为，特立帕肽，唑来膦酸和狄诺塞麦治疗绝经后女性骨质疏松效果最好。9.HopkinsRB,etal.BMCMusculoskeletDisord.Sep26;12:209

3.唑来膦酸临床研究依固骨科推广18/30唑来膦酸可改进人工关节术后假体松动1010.

WedemeyerC，etal.JBiomaterials，，26(17):3719~3725

3.唑来膦酸临床研究Wedemeyer等报道了唑来膦酸用于治疗人工关节置换术后假体骨溶解研究。经过建立聚乙烯颗粒诱导骨溶解模型,发觉唑来膦酸能提升新骨形成面积和骨厚度，说明唑来膦酸不但能抑制假体周围骨吸收，有效阻止假体周围骨量丢失，还有促进骨沉积作用。骨面积骨厚度依固骨科推广19/30唑来膦酸显著降低骨折术后死亡率--双膦酸盐治疗使老年和骨折高危人群死亡率下降11%11

--随机双盲、抚慰剂对照试验表明，唑来膦酸相对于抚慰剂使死亡率下降28%12

在这项随机、双盲、抚慰剂照临床研究中，共有1065例患者每年接收唑来膦酸注射治疗(5mg)，1062例患者接收抚慰剂治疗。患者接收骨折手术后或发生髋部骨折后90天内注射唑来膦酸。全部患者(平均年纪74.5岁)均补充钙剂和维生素D。观察时间为1.9年，终点事件为新临床骨折发生。

在安全性分析中，唑来膦酸治疗1054例患者中101例(9.6%)死亡，抚慰剂治疗1057例患者中141例(13.3%)死亡

，唑来膦酸使全因死亡率下降了28%。研究表明，1年1次注射唑来膦酸，可有效降低髋部骨折术后患者死亡率，改进预后。11.

MarkJ.Bolland，etal.JClinEndocrinolMetab,March,95(3):1174–117812.KennethW.Lyles，etal.NEnglJMed357(18):1799-1804

3.唑来膦酸临床研究依固骨科推广20/30唑来膦酸有效缓解骨痛13，144mg唑来膦酸适应症为肿瘤骨转移溶骨性骨痛，治疗骨转移可长久有效缓解骨痛骨痛患者VAS评分显著下降53%-69%患者综合BPI评分下降50%以上患者疼痛显著缓解，降低镇痛剂用量4mg唑来膦酸镇痛作用相当于90mg帕米膦酸缓解疼痛可维持9个月以上缓解骨痛唑来膦酸

适应症

疼痛评分

下降

作用强

时间持久13.

AlbrechtKretzschmar,etal.SupportiveCancerTherapy.,1(4):205-20714.LuisCosta,etal.SupportiveCancerTherapy.,3(3):148-150

3.唑来膦酸临床研究依固骨科推广21/30利塞膦酸治疗Paget‘s首次应答率仅30%唑来膦酸治疗Paget’s病优于利塞膦酸Paget’s病疗效对Paget’s病疗效唑来膦酸优于利塞膦酸156.5年患者随访

患者分别接收唑来膦酸和

利塞膦酸钠治疗

对治疗应答者进行长达6.5

年随访15.ReidIR,etal.JBoneMinerRes.Sep;26(9):2261-2270疗效确证唑来膦酸组0.7%复发应答丢失12.5%利塞膦酸钠组20%复发应答丢失62%唑来膦酸治疗Paget’s病提供较长维持时间骨穿刺检验表明正常骨骼无重塑和矿物质缺失

3.唑来膦酸临床研究依固骨科推广22/30唑来膦酸不良反应可控性强16注射唑来膦酸急性期反应(APR)包含发烧、骨骼肌疼痛、胃肠道反应、眼部炎症等，多出现于首次使用，第2次、第3次使用时，APR发生率大幅下降，给予对乙酰氨基酚对症治疗后缓解。使用唑来膦酸时，还应注意严格控制静脉注射时间(可延长至30-60min)；治疗前进行口腔检验，治疗期防止口腔手术。16.I.R.Reid，etal.JClinEndocrinolMetab，，95(9):4380-4385

3.唑来膦酸临床研究依固骨科推广23/30唑来膦酸一过性发烧症状发生机制

3.唑来膦酸临床研究依固骨科推广24/30唑来膦酸患者依从性高1717.RajCarmona，etal.PatientPreferenceandAdherence(3):189-190英国研究数据显示，口服双膦酸盐1年内停药率42%，5年内停药率76%其它研究表明，口服制剂47%患者6个月内，54%患者1年内依从性不佳相对于口服制剂，66%-79%患者更愿选择1年1次注射唑来膦酸纵向队列研究显示，口服双膦酸盐1年内停药率较高口服日剂型停药率68%，周剂型停药率56%

3.唑来膦酸临床研究依固骨科推广25/30内容纲要骨质疏松性骨折概述骨折术后早期双膦酸盐用药评价唑来膦酸临床研究小结4123依固骨科推广26/30

4.小结一年一次，持久降低骨折风险

--绝经后骨质疏松骨折患者最方便选择！

全方面降低初发及再发骨折风险，改进预后

改进人工关节及假体术后松动

快速有效缓解骨痛

促进骨折愈合，骨结构无不良影响

1年1次，使用方便，依从性高产品优势总结适用

患者

骨质疏松性骨折术后患者

有骨痛症状，