多维度多准则中成药综合评价技术指导原则

准则中成药综合评价技术指导原则中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京中医药大学东直门医院，中华医学会杂志社指南与标准研究中心，中国中医药信息学会临床研究分会，中国标准化协会中医药标准【摘要】开展中成药综合评价研究是多维度展示中成药综合价值，明确中成药临床价值和定位，为卫生决策、药物政策等的制定提供决策依据的重要技术方法。因此，为规范和推动中成药综合评价工作有序开展，制定并发布多维度多准则中成药综合评价技术指导原则，从适用主体、基本原则、主要内容等方面为研究主体开展中供了具体要求和指导性建议，供研究和决策人员参考使用。Guidelineformulti-dimensionalandmulti-criteriacomprehensiveevaluationofChinesepatentmedicineteofBasicResearchinClinicalMedicineChinaAcademyofChineseMedicalSciencesDongzhimenitalBeijingUniversityofChineseMedicineGuidelinesandStandardsResearchCenterofChineselAssociationPublishingHouseChinaInformationAssociationforTraditionalChineseMedicineandPharmacyClinicalResearchInformationAssociationChinaAssociationforStandardizationBranchofMedicine【Abstract】ComprehensiveevaluationresearchofChinesepatentmedicine(CPM)isperformedtodemonstratethecomprehensivevalueofCPMfrommultipledimensionsandtoclarifytheclinicalvalueandpositioning,soastoprovidereferencesfordecision-makinginhealthordrugpolicies.Therefore,inordertostandardizeandpromotecomprehensiveevaluationresearchesonCPM,thecurrentguidelineintroducedthespecificrequirementsontheapplicablesubject,basicprinciples,andmajorevaluationcontent,therebyprovidingguidanceforresearchersinthe【Keywords】Chinesepatentmedicine;Comprehensiveevaluation;ValueofChinesepatentmedicine;Guideline;TraditionalChinesemedicine2021年7月，《国家卫生健康委办公厅关于规范开展药品临床综合评价工作的通知(国卫办药政发〔2021〕16号)》中明确对各研究主体提出规范开展“以药品临床价值为导向”的药品临床综合评价工作的要求。中成药作为我国卫生健康体系中重要组成部分，有其特有属性，故而根据其特点，单独开展针对中成药的综合评价工作，构建符合中I基金项目：国家自然科学基金项目(编号：82174532)；中国中医科学院科技创新工程项目(编号：CI2021A00702)；国家中医药管理局标准化专项(编号：GZT-FJS-2020-203)通信作者：王燕平，Email：wangyanping4816@163.com；商洪成药特点的科学合理的综合评价工具十分必要。整合利用现有已积累的相关证据，对已上市的中成药综合价值进行再评价，客观展示中成药临床疗效及其在安全、经济等多维度综合价值，是“说明白、讲清楚中医药的疗效”的重要依据，也是提升和强化中医药服务体系和服务能力的重要手段。中成药综合评价结果也可为医生及患者临床用药、医疗机构药品采购和供应、国家医保和基药目录遴选与调整、中成药合理用药等药物政策和卫生决策制定提供有力技术支撑。为更好地推动中成药综合评价工作规范有序开展，促进综合评价研究成果发挥服务卫生政策和决策的最大效用，组建多领域、多学科交叉的专家团体和医疗或学术机构成立工作组，围绕中成药综CHINESEJOURNALOFEVIDENCE-BASEDMEDICINE,Jul.2022,Vol.22,No.7合评价技术指标、实施路径和评价结果报告规范等进行研究，经广泛征求行业内专家意见和建议，制定本技术指导原则，供开展相关研究的各主体参考用。该技术指导原则由多维度多准则优势中成药综合评价基本原则、适用范围、主要内容(评价指标技术体系、数据来源和证据选择、证据评价原则、结果报告规范)、补充说明、专家委员会和工作组成员五大部分组成。本指导原则适用于临床医生、患者、医院药物政策、国家医保和基药政策制定者、药品生产企业等进行决策时参考。且可供所有进行中成药综合评价研究和实施的主体开展研究时参考使用。3基本原则以患者为中心，重点关注中成药临床疗效和患者临床获益情况，以明确中成药临床综合价值，服务患者健康为导向，精准临床适应症，规范合理用药。综合全面，彰显中医特色。评价指标体系需遵循传统中医药理论与实践特点，关键指标设置应该覆盖药品上市前至上市后全过程和全周期关键环节。同时评价指标需要具有代表性，敏感性高，评价数据易于获得。分类分级，证据精准关联。评价过程及结果以分类分级评价为基本原则，明确中成药与其同一适应症、相同剂型、同一适用人群(如儿童用药、妇科用药等)的同类品种比较评价结果。在病证相应、适应症明确前提下，梳理证据资料，精准对应每一结果和结论的推导，并全面报告证据评价方法、证据整合过程、证据概要表等。过程公开透明，结果动态更新。评价实施过程公正公平、信息公开，评价证据资料以公开、可溯源和核查证据为主。指标评价测量工具应在符合中医药特点上，选择较为客观的、不过度依赖专家经验的评价模型。在综合评价结果报告中公开全面报告结果产出的全流程以及评价的独立性等内容。随着证据更新变化，综合评价结果也应动态更新，设置相关规和程序并执行。要内容评价指标技术体系中成药综合评价指标技术体系由综合评价指标和评价测量工具两部分组成。4.1.1综合评价指标综合评价指标应在传统中医药理论指导下，综合考虑中医药特点，基于中医药优势特色和本身的复杂性及多样性特点，遵照现代循证医学基本原则，参照和借鉴国内外有益经验设立。在国家卫生健康委发布的《药品临床综合评价管理指南(2021年版试行)》的框架下，结合中成药特性，构建包含安全、有效、经济、应用、科学、标准六个方面的中成药综合评价指标技术体系，具体内容见表1，指标条目释义将另行发布。安全评价即对中成药上市前后用药安全结果的评价。评价要点应包括但不限于用药过程中严重不良反应/不良反应发生率、严重不良事件/不良事件发生情况、不良反应发生机制及原因分析、药监局等有关部门对药品安全信息监管情况、说明书中标注安全信息是否明确、药品生产主体是否尽到对患者等潜在用药人群的安全教育和提示义务等。有效性评价即中成药在其药物说明书适应症范围内对疾病治疗临床有效性的综合评价。评价前优先设定符合疾病特征的核心结局指标。研究证据类型包括但不限于临床实践指南或专家共识、卫生技术评估报告和系统评价/Meta分析等综合类证据和随机对照试验、队列研究、病例系列或个案报告、真实世界研究等原始研究证据中对药品有效性和临床获益情况的评价汇总。可优先选择高级别证据和当前最佳证据作为证据来源，如缺少系统评价/Meta分析等系统证据，必要时可主动开展对原始研究证据进行整合后再予评价。经济评价即对中成药经济价值的评价。评价要点应包括但不限于关于药品的药物或卫生经济学评价研究、卫生技术评估研究中关于经济性评价的论述及其他相关研究类型，重点关注其成本-效果分析、成本-效用分析、成本-效益分析、最小成本分析等的结局情况。同时应关注其在医保目录、基药目录等的收录情况。应用评价即对中成药临床应用价值的评价。评价要点应包括但不限于对药品适应症明确记载情况、临床应用广泛性、医护人员及患者用药依从性结局、说明书及内外标签等信息记载的全面性和规范性、药品可及性、临床应用创新性情况等。科学评价即对中成药科学性及科学价值的评价。评价要点应包括但不限于对药品理论来源、组方原理、药理、毒理及药物制剂研究质量和完善程度、获科研项目支持情况、产出的论文学术成果、专著、专利、药品国际注册、奖项(包括奖项级别、表1多维度多准则优势中成药综合评价技术指标(第一版)度度究系准则4.2.1患者依从性畴准则5.1.1理论来源奖项类别等)等情况。标准评价即药品生产全流程标准参照完整度及其质量的评价。评价要点应包括但不限于中成药、中药材、中药饮片等的关键环节所参照的生产CHINESEJOURNALOFEVIDENCE-BASEDMEDICINE,Jul.2022,Vol.22,No.7流程溯源标准和质量标准级别、是否全域参照及参照标准升级情况等。4.1.2指标评价测量工具指标评价测量工具应根据中成药指标数据特点和中医药理论特色进行选择。且应具有评价方法客观可复制、便于大范围推广应用、结果快速易得等特点。中成药指标评价数据多为多源异构，且具有高维度、小样本、无标签等特点，应充分利用统计、估计理论与信号处理等方法，结合人工智能等新兴技术，对数据元进行归一化、降维、标签处理。评价结果过程中需根据中医药理论特点，重视专家智慧，但不应过度依赖专家经验，选择相对客观的数据评价模型，避免导致主观偏倚过大，影响评价结果的客观性。4.2数据来源和证据选择4.2.1数据收集原则优先选择可公开获取的评价资料作为评价证据，保证评价资料来源可核查，数据可溯源。如无法主动获得数据，可通过主动联系企业进行获取和补充，但需注明资料来源，是否为灰色文献数据，并确保所获得资料具有第三方研究机构或企业法人章等有效力的证明材料。评价资料收集选用正确的规范化检索策略，确立统一提取字段和数据库框架，双人背对背提取数据，质控小组核查，保证评价底层数据的准确性。推荐依托信息平台或由专人对评价数据进行统一。4.2.2证据选择中成药综合评价评价数据证据类型多且杂，不同证据间可能存在交叉重复，互证或互斥等情形，而对于全部数据的证据综合工作量大且程序繁琐。根据循证医学原则，确立证据优选依据，选择相关评价维度中具有代表性的、高质量的证据作为证据支持依据十分必要。但此条仅适用于对药品的同一维度进行评价时。评价数据证据优先选择要点应重点考虑但不限于以下要素：根据GRADE评级标准或英国牛津大学循证医学中心制定的证据分级和推荐强度标准等循证证据评价等级原则，可优先选择高级别证据；同类型、同一等级的证据，优先选择高质量证据；限制证据数量，根据证据等级或证据质量，优选排名前五的证据体。4.2.3证据评价原则评价数据处理总体原则为：采用双人背对背数据资料评价的方式，必要时对评价结果进行一致性检验。评价数据尽可能保留原始数据形式和数值，尽可能避免对原始数据进行人为二次分级和转化，以免造成评价结果存在因转化所致偏倚。结果报告规范中成药综合评价结果需全面、清晰、透明、公开报告。中成药综合评价结果至少应包括综合评价范围和目的是否明确、综合评价方法选择是否严谨且透明、综合评价意见是否完整和清晰阐述、综合评价结果如何应用转化、综合评价过程是否独立性、综合评价方案是否延续更新等六个方面。指标技术体系应用中，需考虑到中成药不同剂型(如注射剂、外用膏剂等)、不同适用人群(如儿童用药、妇科用药等)等的特殊性，应根据实际情况，遵循评价原则不变的情况下，在评价指标的选择及指标权重计算上有所侧重和合理调整。该技术指导原则中相关内容将根据后续研究进展和同行评议意见及建议，对其中不完善内容按程序进行更新和完善。中成药综合评价技术指导原则起草专家委员会(按姓氏笔画排序)：于幼梅(原东城区食品药品监督管理局)、王永炎(中国中医科学院)、王燕平(中国中医科学院中医临床基础医学研究所)、王显(北京中医药大学东直门医院)、王阶(中国中医科学院广安门医院)、王拥军(首都医科大学附属北京天坛医院)、王伊龙(首都医科大学附属北京天坛医院)、王雪峰(辽宁省中医院)、王晓辉(兰州大学)、任传云(北京中医药大学东直门医院)、刘民(北京大学公卫学院)、华国栋(北京中医药大学东直门医院)、江滨(北京大学)、吴大嵘(广东省中医院)、吴嘉瑞(北京中医药大学)、张华敏 (中国中医科学院)、张洪春(中日友好医院)、张路霞(北京大学)、束雅春(南京中医药大学)、杨悦(清华大学)、杨克虎(兰州大学)、肖小河(解放军302医院)、肖承悰(北京中医药大学东直门医院)、林丽开(武汉大学医院管理研究所)、周晓华(北京大学)、花宝金(中国中医科学院广安门医院)、金世元(北京中医药大学)、陈平雁(南方医科大学)、陈达灿(广东省中医院)、陈耀龙(兰州大学)、胡欣 (北京医院)、赵国光(首都医科大学宣武医院)、郝峻巍 (首都医科