生理学-第十一章-内分泌

其次节下丘脑与垂体的内分泌第一节概述第五节肾上腺的内分泌第四节甲状旁腺与调整钙磷的激素第六节胰岛的内分泌第十一章内分泌第三节甲状腺的内分泌第一节概述一、内分泌与内分泌系统内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调整，维持内环境的相对稳定。（一）内分泌：内分泌细胞将所产生的激素干脆分泌到体液中，以体液为媒介对靶细胞产生效应的分泌方式组成：散在的内分泌细胞和内分泌腺机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。现在认为，机体很多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。激素(hormone)：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调整作用的化学物质。激素的作用方式：远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于接近细胞的方式。自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。（二）内分泌系统概念：由经典的内分泌腺和分布于功能器官中的内分泌细胞组成，以激素发挥作用的机体调控系统。作用：①维持稳态②调整新陈代谢③维持生长发育④维持生殖二、激素的化学性质按其化学结构分三类：1.胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。2.肽类和蛋白质类激素:主要有下丘脑调整肽、降钙素、胃肠激素等。3.脂类类固醇激素由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。甘烷酸类花生四烯酸，前列腺素、血栓素类三、激素作用的机制：(一)靶细胞的激素受体1.受体的分类(1)细胞膜受体：非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。

(2)细胞内受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。

2.受体的调整指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。如:临床上激素的滥用导致药效降低.

作用环节：①“第一信使”激素与特异受体结合②激活细胞内腺苷酸环化酶③将ATP催化为cAMP④cAMP激活蛋白激酶，发挥生物学作用。

膜受体的分类：

G蛋白耦联受体、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶结合型受体和鸟苷酸环化酶受体。(二)细胞膜受体介导的激素作用机制—其次信使学说膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白G蛋白偶联受体介导-cAMP其次信使模式神经递质、激素等（第一信使）兴奋性G蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP（其次信使）细胞内生物效应结合G蛋白偶联受体激活G蛋白(与β、γ亚单位分别)激活cAMP依靠的蛋白激酶A膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白.G蛋白偶联受体介导-IP3/DG其次信使模式激素（第一信使）结合G蛋白偶联受体兴奋性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(其次信使）IP3和DG激活蛋白激酶C内质网释放Ca2+激活G蛋白(与β、γ亚单位分别)细胞内生物效应酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性作用过程：“二步作用原理”①激素通过细胞膜进入细胞②与胞质受体形成激素-受体复合物③激素-受体复合物进入细胞核④与激素反应元件结合，调整基因的表达(三)细胞内受体介导的激素作用机制—

基因表达学说

类固醇激素的作用机制—

基因表达学说

激素进入细胞膜与胞浆受体结合→H-R复合物H-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上调控DNA转录过程细胞内生物效应H-R复合物四、激素作用的终止

激素作用终止方式：①激素调整系统是激素分泌终止②激素与受体的分别③信号分子的降解④激素被靶细胞降解⑤激素被肝脏和肾脏的降解四、激素作用的一般特性㈠激素作用的相对特异性㈡激素的信息传递作用㈢激素的高效能生物放大作用

激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。㈣激素间的相互作用

1.协同作用2.颉颃作用3.允许作用4.竞争作用允许作用某激素对特定的器官、组织或细胞没有干脆作用，但他的存在却是另一激素发挥作用的必要基础。如：糖皮质激素对去甲肾上腺素的允许作用五、激素分泌的调控（一）生物节律性分泌激素的分泌具有周期性变更，称为生物节律。是由生物钟确定的。下丘脑是生物钟所在部位有日节律、月节律、季节律、年节律如：月经周期中激素分泌的月节律。ACTH分泌的日节律。ACTH分泌的日节律（二）体液调整1.轴系反馈调整2.代谢产物调整（三）神经调整其次节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌(一)下丘脑与垂体间的功能联系：下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉(二)下丘脑调整肽

二、腺垂体激素

腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。(一)生长素（growthhormoneGH）

静息状态下，血清中成年男性GH浓度为1～5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脉冲节律性(1～4h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。1.生长素的作用：(1)促进生长发育：幼年时期缺乏→侏儒症；幼年时期过多→巨人症；成年后过多→肢端肥大症。侏儒症肢端肥大症(2)促进物质代谢：①蛋白质：促进蛋白质的合成。②脂肪：GH能促进脂肪分解，增加脂肪酸氧化，削减组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化。③糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌→加强糖利用；GH过量则抑制糖的利用→血糖↑→垂体性糖尿病。机制异常促进生长发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂→促进骨骼和肌肉的生长发育(对脑的生长发育无影响）幼年↓→侏儒症；幼年↑→巨人症；成年↑→肢端肥大症促蛋白质合成促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成促进脂肪分解GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量GH↑→酮体症酮症酸中毒促糖利用GH生理量可刺激胰岛素分泌→加强糖利用；抑糖利用GH过量则抑制糖的利用→血糖↑GH过量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂体性糖尿1.生长素的作用2.生长素的作用机制：生长素（GH）生长素介质（SM）又称为胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)诱导产生通过酶偶联受体信号介导模式肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发育、促进物质代谢注1：GH的促生长作用是通过IGF实现的。注2：影响GH受体数量的因素：GH↓、饥饿或养分不良→数量↓；P3、T3→数量↑。3.生长素的分泌调整：下丘脑GHRHGHRIH腺垂体IGFGH甲状腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠应激刺激⑴下丘脑激素（依次调整）⑵GH、IGF的反馈调整：⑶代谢产物：⑷睡眠：⑸运动、应激、性激素：cAMP/Ca2+（其次信使）(二)催乳素(prolactionPRL)1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调整月经周期。⑴对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。⑵对性腺的作用：①女性：在PRL与LH协作，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反馈抑制作用→下丘脑GnRH↓→腺垂体FSH、LH↓→抑制排卵。

②男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。（3）参与应激反应（4）调整免疫功能（5）生长发育与物质代谢2.PRL的分泌调整：下丘脑PRFPIF腺垂体

PRL吸吮乳头应激刺激⑴下丘脑激素（依次调整）⑵吸吮乳头反射：⑶应激刺激：注：对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功。PRF可能为多种激素，包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般认为是DA(多巴胺)(∵DA为下丘脑唯一的非肽类调整垂体激素)。(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH)

MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。(四)促甲状腺素(thyroidstimulatinghormone.TSH)

TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。(五)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH)

ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)

1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。下丘脑-腺垂体-靶腺轴

三、神经垂体激素

视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

；室旁核主要合成催产素(oxytocin，OXT)。

神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核ADH、OXT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、OXT和运载蛋白ADH、OXT和运载蛋白释放Ca2+(一)催产素(oxytocin，OXT)1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺接着泌乳，不致萎缩。(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有猛烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。2.OXT的分泌调整：(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射OXT合成分泌↑(二)抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

1.抗利尿作用2.缩血管作用3.释放ACTH作用

第三节甲状腺的内分泌

甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约10倍。

一、甲状腺激素的合成与代谢

甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。(一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成步骤:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶联(缩合)。I1.腺泡摄碘甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。临床常依据摄取放射碘的实力来检测甲状腺的功能状态。泵I-I-摄碘-50mV“碘泵”的摄碘实际是Na+-K+泵活动供应能量完成的，∴是继发性主功转运。CIO4-、SCN-能与I-竞争转运。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖

2.I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。过氧化物酶（TPO）是关键酶

I-I或I2过氧化酶+TG-酪氨酸-H

3.酪氨酸碘化

腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。

TG-酪氨酸-I(MIT)过氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)过氧化酶偶联(缩合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT

上述的活化、碘化和偶联(缩合)，都是在同一TG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。其中T4∶T3≈20∶1，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT↑从而T3↑。甲状腺激素的合成与释放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵摄碘I-I或I2腺泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO缩合贮存胞饮释放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体甲亢的治疗治疗上削减甲状腺激素（1）过氧化物酶抑制剂如：硫脲嘧啶（2）抑制腺泡聚碘如：碘剂3）抑制蛋白水解酶如：碘剂注：碘剂只用于外科手术大部分切除甲状腺前(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢1.贮存合成后的T3、T4照旧结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。（贮量T4＞T3）2.释放当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分别出T3和T4,释放入血．MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。3.运输T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99％以上)，T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。结合型与游离型可以相互转换，使游离型的T4与T3在血中保持确定浓度。

4.代谢

T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20％在肝脏、80％在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。二、甲状腺激素的生理作用(1)对生长发育的作用

促进生长发育，骨骼、神经系统等婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。克汀病．预防呆小病应从妊娠期起先，主动治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必需在诞生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。T4、T3促进生长发育的机制：

①诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；②促进长骨的生长发育；③促进腺垂体分泌DH和对GH有允许作用。

(2)对代谢的影响1.能量代谢T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)上升。甲亢：怕热，多汗

2.蛋白质、脂肪和糖代谢

(1)蛋白质代谢

T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解→肌缩无力，骨组织蛋白分解→骨质疏松、血钙增加)。

(2)脂肪代谢T3与T4促进脂肪酸氧化，增加胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。(3)糖代谢

T3与T4生理剂量有降低血糖的作用

T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。甲亢：多食、消瘦(３)对各器官系统的作用1.神经系统T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性甲亢：脾气大，心情高涨。2.心血管系统T4、T3能使心率↑，心缩力↑，心输出量↑。T3能增加心肌细胞膜上的β受体的数量，增加肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成；促进肌质网Ca2+释放↑，增加心缩力。甲亢：甲亢心

3.其他

甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。甲亢甲低㈠下丘脑|腺垂体|甲状腺轴：自动限制回路的调整三、甲状腺功能的调整㈢其他：N、激素等影响㈡甲状腺自身调整下丘脑生长抑素生长素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠应激内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺甲状腺激素长负反馈

生长抑素生长素皮质醇

？—下丘脑—(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴1.TRH的作用下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TRH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。雌激素影响腺垂体分泌TSH的因素还有：１.生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH；２.雌激素增加腺垂体对TRH的反应。

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺甲状腺激素长负反馈？—下丘脑—2.TSH的作用TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。

交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。有些甲亢患者，血中出现化学结构与TSH相像的免疫球蛋白—人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI),与TSH竞争受体。内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠交感神经

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺甲状腺激素长负反馈？—下丘脑—3.T3、T4的反馈调整血液中游离的T3、T4浓度上升时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：①诱导某种抑制性蛋白质的合成→TSH的合成与释放↓；②抑制TFH受体的合成→TRH受体数量↓→TRH作用↓。从而保持T3、T4浓度相对恒定。内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠长期缺乏碘→T3、T4的合成和释放↓→T3、T4的负反馈作用↓→TSH的合成与释放↑→甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿（大颈项病）。(二)甲状腺的自身调整对确定范围内血碘浓度的变更，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素实力的适应性调整，称为自身调整。Wolff-Chaikoff效应：当血碘浓度＞1mmol/L→10mmol/L，甲状腺的摄碘实力起先下降→消逝(过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-Chaikoff效应)，甲状腺激素合成降低；若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。

第四节甲状旁腺与调整钙、磷的激素甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调整钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。PTH具有上升血钙、降低血磷的作用。CT具有降低血钙、血磷的作用。1,25-(OH)2-D3具有上升血钙和血磷的作用。

一、甲状旁腺激素的作用(一)促进骨钙入血，上升血钙1.快速效应：骨液中Ca2+的泵入血。2.延缓效应：破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。

甲状腺手术后出现抽搐，多是甲状旁腺切除引起的低钙(二)促进肾小管重吸取钙：PTH促进远曲小管重吸取钙，上升血钙；抑制近曲小管重吸取磷,降低血磷。(三)促1，25-(OH)2-D3生成，上升血钙:PTH激活肾1α-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3:①促进肠粘膜重吸取钙磷；②调整骨钙的沉积和释放，上升血钙。二、降钙素的作用(一)抑制骨钙入血，降低血钙和血磷1.抑制破骨细胞的数量和溶骨作用

2.增进成骨细胞的成骨作用

(二)抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸取和胃酸的分泌。(三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血钙。二.甲状旁腺素和降钙素的调整PTH和CT主要受血钙浓度的反馈性调整。这二种激素的分泌细胞对血钙水平的变动极为敏感,当血钙浓度降低时,PTH分泌增加而CT分泌削减;当血钙浓度上升时,PTH分泌削减而CT分泌增加。三、维生素D3的作用与生成调整1.对小肠的作用:促进小肠黏膜上皮细胞对钙、磷的吸取,从而增加血钙与血磷。2.对骨的作用:动员骨钙入血,上升血钙。3.对肾的作用:促进钙、磷重吸取,上升血钙与血磷第五节胰岛的内分泌

胰岛中有：A细胞，分泌胰高血糖素；B细胞，分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素；PP细胞，分泌胰多肽。胰岛素於1965年我国首先人工合成。一、胰岛素(一)胰岛素的作用主要作用有：促进糖利用，降低血糖；促进脂肪合成，抑制脂肪分解；促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显)伤口不愈合、糖尿病足胰岛素与受体酪氨酸激酶结合调整细胞的代谢与生长膜外N端：识别、结合胰岛素膜内C端：酪氨酸激酶活性(二)胰岛素的作用机制注：Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低。与靶细胞浆中的ISR-1(≈IGF-1)受体底物结合胰岛素抗拒胰岛素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮体生成↑酮血症酮尿酸中毒昏迷脱水体重↓(尿氮)口渴多饮高渗性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饥饿感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓(三)胰岛素缺乏时的三多一少症状＞肾糖阈

(四)胰岛素的分泌调整胰岛素分泌迷走神经血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素抑胃肽胰高血糖素(还通过胃肠激素的间接作用)肾上腺素生长抑素胰抑素交感神经βα降钙素基因相关肽(CGRP)注：→为促进；→为抑制二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显上升。2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生供应原料；抑制蛋白质合成。4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增加心肌收缩力。

(二)胰高血糖素的分泌调整胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生长抑素胰泌素注：→为促进；→为抑制迷走神经交感神经Β受体M受体血糖↑脂肪酸↑第五节肾上腺的内分泌

一、肾上腺皮质的内分泌(一)皮质激素的种类、运输和灭活

1.种类肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。

球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。

这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。

2.运输

皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。

醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。

性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。

3.灭活

肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。(二)糖皮质激素的生理作用

→血糖浓度↑1.对物质代谢的作用(1)糖：促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合（外周组织对糖的摄取和利用↓）糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原削减和低血糖；分泌过多则血糖上升，甚至能引起类固醇性糖尿。(2)蛋白质：促进肝外组织(特殊肌肉)蛋白质分解，抑制蛋白质合成。

皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象。(3)脂肪：促进脂肪的分解，增加脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布→“满月脸”“向心性肥胖”、“水牛背”(Cushing综合征)。2.对其他组织器官的作用(1)血细胞：能增加骨髓造血功能→红细胞↑、血小板↑。当糖皮质激素增多时，病人红细胞↑，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡→淋巴细胞↓。通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环→中性粒细胞↑。通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留→嗜酸性粒细胞↓。还能使嗜碱性粒细胞↓。(3)心血管系统：糖皮质激素能增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的惊惶性和维持血压。糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。(4)神经系统：糖皮质激素具有提中学枢神经系统兴奋性的作用。小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥担忧和失眠等症状。(2)胃粘膜屏障：

糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。

胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。(3.对水盐代谢的作用:1.糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);2.糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤过率(GFR)。肾上腺皮质机能低下,肾排水特殊缓慢，甚至发生水中毒。4.抗炎症和抗过敏作用：糖皮质激素增加白细胞溶酶体膜的稳定性，削减蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出+抑制结缔组织成纤维细胞的增生→抗炎症。糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成→抗过敏。5.应激反应中的作用机体遭遇有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、难过、惊恐等)时:导致垂体-肾上腺皮质轴活动增加称为应激反应(stressreaction)；而紧急状况(如失血、巨痛)时，导致交感-肾上腺髓质轴活动增加，称为应急反应(emergencyreaction)。在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抗拒力。应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特异性反应。糖皮质激素在应激反应中的主要作用：①削减有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；②使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。③对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增加，上升血压。总之，糖皮质激素的作用广泛而困难，主要可归纳为：5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增小板)；4抗(抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克)；3减(减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞)；1怪(向心性肥胖)。有害刺激：难过寒冷、创伤、缺氧

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