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文档简介

当归的药理研究报告TOC\o"1-3"\h\u11541当归的药理研究 322055前言 428561第一章当归的临床应用 4253121当归的古籍记载 446002当归的临床应用现状 5211362.1当归的种植 5113552.2当归及其制剂在各种临床疾病中的应用 5319273当归的主要组方 68478第二章当归的药理研究 6100841当归的主要化学成分研究 6241451.1挥发油 6122241.2有机酸 778091.3多糖 761441.4氨基酸 8198201.5其他成分 8117472当归的主要药理作用 858842.1对血液及造血系统的作用 8220542.2抗炎镇痛作用 970292.3调节平滑肌 9114142.4免疫调节作用 9229712.5其他 1026019第三章中药的临床应用现状 10105201中医对益气补血的认识 1014432中药临床发展中的困境 1097112.1中药资源的不合理利用 11253902.2中药农药残留情况 1120794第四章小结 1121804参考文献 12当归的药理研究摘要:当归作为中医药的常见药,具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功效,且近年来逐渐在供药、膳食、保健品、化妆品等领域展现出较高的应用价值。本文通过查阅既往文献,对当归在古今临床中的应用情况及主要组方进行分析,并通过分析其化学成分及药理作用对其疾病治疗机制进行分析,认为其具有良好的补血活血、抗炎镇痛、调节平滑肌、免疫调节等作用。同时对中医药的优缺点进行分析,认为其在治疗气虚、血虚症方面表现出良好的效果,然而国内需对中医药产业进行大力发展还需解决中药资源的不合理利用、中药农药残留等难题。关键词:当归;中医;气虚血虚证;药理学前言随着新冠肺炎在国内的流行,中西医结合治疗逐渐成为本次防控的一大特点,在其中发挥了不可或缺的作用,在特效治疗药尚未研究出来的时代背景下,中药逐渐成为缓解患者症状所被考虑的重要手段,逐渐进入人们的视野并被一些学者所关注研究,目前国家也开始大力发展中医药事业,使得人们对中药越来越关注[1]。当归作为最常见的一味中草药,在中国有着悠久的使用历史,具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功效,对于气虚血虚证具有较为明显的效果。在中医的概念里,气血对于机体健康具有相当重要的作用,气虚血虚证近些年来也引发了越来越多的关注,受到国内外学者的广泛研究,因而有关当归治疗气虚血虚证的研究从成为了一个新的研究热点[2]。近年来,人们对于当归药材的研究及保健作用认识在不断深入增长,当归逐渐在供药、膳食、保健品、化妆品等领域展现出重要的作用效果,这使得当归的药理及应用状况需要被总结和报道,从而更好的指导其在临床的应用。本研究通过总结既往临床有关当归的应用、化学成分进行研究阐述,从而为中医药在国内的发展前景提供新思路的指导。第一章当归的临床应用1当归的古籍记载当归作为常用药,最早被记载于东汉末年出现的《神农本草经》,为伞形科植物,也称干归、马尾归等,是血家圣药,向来有“十方九归”的称谓。《神农本草经》只是对当归药材的性、味进行简单介绍,产地粗略记载为生川谷。至魏晋时期的《名医别录》则有较为详细的记载,认为当归“生陇西川谷”。南北朝时《本草经集注》对其的描述为“今陇西叨阳黑水当归,多肉少枝气香,名马尾当归,稍难得。西川北部当归,多根枝而细。历阳所出,色白而气味薄不相似,呼为草当归,阙少时乃用之。方家有云真当归,正谓此有好恶故也。”,同时代的《名医别录》对当归的应用做了更深层次的阐述,认为当归“温中止痛,除客血内塞,中风痉,汗不出,湿痹,中恶客气,虚冷,补五脏,生肌肉”。到了唐代则主要将当归用于妇科疾病,《药性论》认为其“主女子崩中,下肠胃冷,补诸不足,止痢腹痛。”觉得当归是可以对女子月经出血过多起到补益作用的,而且具备活血调经的功效,而后当归的功效和应用一直在被完善和扩大,到宋代《日华子诸家本草》提到当归“治一切风,一切血,补一切劳,破恶血,养新血及主瘫癖。”明代的李时珍更是通过《本草纲目》对当归功效进行了更加全面的总结,认为其可“治头痛,心腹诸痛,润肠胃筋,骨皮肤,治痈疽,排脓止痛,和血补血”。而清代《本草备要》对其进行总结,认为当归“血滞能通。血虚能补,血枯能润,血乱能抚”[3]。时至今日,当归的功效及应用一直都随着临床应用在不断完善,因而也可能随着如今临床进一步的应用而发掘出更多的功效及效用。2当归的临床应用现状2.1当归的种植随着气候变化和科学技术的进步,当归种植技术不断变化和创新,经过平地边境种植、秧苗移栽后三年延后种植、复种等阶段,形成了成熟的栽培技术体系,形成了引种繁育等成熟的栽培技术体系,但是,在当归现有的栽培技术体系中,耐病性和吨位包装品种的缺乏、连续作物的明显障碍、害虫和疾病的绿色控制技术落后、种子的不完全生产和加工技术等技术瓶颈都需要被解决[4]。2.2当归及其制剂在各种临床疾病中的应用当归目前最主要的应用在于妇科,对于痛经、恶露不绝、功能性子宫出血、带下病、不孕症等均有较为明显的作用。巨晓绒[5]等对当前当归在妇科病中的应用进行,总结报道,认为当归及其制剂能与补气温阳、活血化瘀等药共成角药从而对月经不调、毕竟、痛经、产后病等进行治疗,发挥良好的效果。临床也有报道将其应用于凝血功能障碍性疾病,认为当归可通过抑制凝血酶和凝血酶凝固纤维蛋白活性,抑制血小板的异常聚集,降低血浆粘稠度。而在伤科中,当归也能通过活血祛瘀、温经止痛、活血接骨等加快患者受伤后恢复,疗效较为显著。在镇痛和抗风湿方面,范建波[6]等的研究认为,当归四逆汤可通过改善关节肿胀情况,降低血清炎性因子水平增强对类风湿性关节炎的治疗效果。除此之外,当归及其制剂还在高脂血症、湿疹、慢性支气管炎、高血压等疾病中有一定的应用,因而研究当归有较良好的应用前景。3当归的主要组方温经汤,出自《金匮要略》,组方包括当归、芍药、阿胶、半夏、麦冬各9g,党参12g,川芎、吴茱萸、桂枝﹑牡丹皮、生姜、炙甘草各6g,具温经散寒,养血祛瘀之功,用于漏下不止、月经失调、久不受孕等,属下焦虚寒兼瘀血阻滞者。当归四逆汤,出自《伤寒论》,组方包括当归、芍药、桂枝各10g、细辛3g,炙甘草、通草各6g,大枣8枚,主治血虚寒症引起的血虚手冷、舌淡苔白、腰腿疼痛等。当归芍药汤,出自《备急千金要方》,组方包括当归15g,芍药、人参各9g,生地黄、桂心牛、生姜、甘草各6g.大枣10枚,能治疗产后虚损、不欲饮食、倦怠无力等。归脾汤,出自《济生方》,组方包括当归、炒酸枣仁、麸炒白术、茯苓、龙眼肉各10g,党参12g,炙黄芪18g,远志6g,木香3g,炙甘草5g,生姜2片,大枣3枚。补阳还五汤,出自《医林改错》,组方包括生黄芪30g,当归尾9g,赤芍、地龙、川芎、桃仁、红花各6g,可对瘀血阻络之半身不遂、口歪眼斜症状进行治疗,也可用于如今的脑血栓。除此之外,临床常用的组方包括当归建中汤、四物汤、当归散、当归龙荟丸、当归银花汤等,均对于各类疾病的治疗起到相应的作用,在如今的临床应用中也在不断改进完善[7-8]。第二章当归的药理研究1当归的主要化学成分研究1.1挥发油当归内浓郁的香气主要来自于其中挥发油的成分,临床如果要对其进行提取一般采用水蒸气蒸馏法,收油率为0.4%,经无水硫酸钠干燥后,可从当归挥发油化学成分中分离出91种组分,并鉴定59个化学成分,挥发油当中藁本内酯含量最高。当归中挥发油可对正常离体的子宫平滑肌收缩功能呈现双向调节作用,较大剂量的当归挥发油可依赖性的对缩宫素诱发的子宫平滑肌兴奋性进行明显抑制。同样挥发油通过对子宫平滑肌收缩幅度、收缩频率及活动力进行调节,使得其张力下降、节律减慢、收缩力减弱,从而更好的实现对痛经的治疗[9]。当归挥发油中含量较高的藁本内酯具有解痉平喘的作用,从而帮助松弛支气管平滑肌,对抗组织胺、乙酰胆碱引起的支气管哮喘有明显的解痉作用。另外也有研究证实当归挥发油可明显改善患者免疫功能,进而发挥当归作用。1.2有机酸当归中的阿魏酸既是药典规定的指标成分,也是当归有机酸中的主要有机成分,同时还是较早从当归中分离出来的成分,当归除含有阿魏酸之外,还含有丁二酸、二十四烷酸、烟酸、棕榈酸、香草酸等。经当前药理学研究证实,阿魏酸具有抗氧化、抗血栓形成、降血脂,保护血管、抗菌等作用。其主要通过增加谷胱甘肽转硫酶和还原酶活性对自由基进行清除,抑制血小板聚集和血栓素的释放来降低血栓形成风险,一直肝脏合成胆固醇来降低血脂,并抑制脂质氧化,对血管进行保护,对平滑肌增殖效应可进行明显的拮抗,并通过对炎症因子进行免疫调节增强机体免疫防护机制[10]。1.3多糖当归中含有丰富的多糖,多以酸性多糖和中性多糖的形式存在。当归多糖是当归中主要的水溶性成分,主要包括葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、木糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸等。采用水提醇沉法提取当归多糖,Savage结合木瓜蛋白酶法脱蛋白,HzO2脱色、透析,DEAE-52纤维素柱得到5个极分,经鉴定分析为山梨糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖。最近的研究结果表明,糖复合体表面上糖链结构的变化与许多疾病的发生有关。自身免疫系统和细胞脱轨引起自身免疫疾病和癌症时,细胞表面的糖分子会改变结构和组成,引起糖基化和细胞代谢异常。年龄增长的过程中糖链的合成受到影响,糖链变短,密度变薄[11]。多糖与许多疾病的病理过程和衰老过程密切相关,成为医学领域的热点,而当归中多糖成分的存在为其药理作用的发挥起到必不可少的作用。1.4氨基酸当归中含有氨基酸有羟基脯氨酸、天冬酰胺、乌氨酸、精氨酸、谷氨酸、赖氨酸、吉氨酸、色氨酸、蛋氨酸等,约占6.5%,其中赖氨酸、吉氨酸、色氨酸、蛋氨酸等为人体必需但又不能合成的。1.5其他成分当归化学成分众多,除此之外,当归还有微生素、尿嘌呤、腺嘌呤、黄酮类成分、香豆素、苯酚类等成分,其包含的各种微量元素多达23类,其中有16类都是人体所必需的。2当归的主要药理作用2.1对血液及造血系统的作用当归具有促进血液发展的作用,所以它经常被用作补血药。当归多糖能促进血红蛋白和红细胞的形成。当归多糖能显著刺激多发造血干细胞的扩散,促进红细胞分化。现代临床药理研究证实当归具有以下功能:免疫功能的产生和改善,主要表现在它可以刺激骨髓造血干细胞的扩散,促进当归造血干细胞的扩散和分化,提高外周血红细胞和血红蛋白水平,对提高免疫力和抗疲劳作用,保护心肌细胞,减少损伤。当归多糖能够调节H22荷瘤小鼠体内铁调素(Hepcidin)表达,影响肿瘤细胞摄取Fe2+,从而抑制肿瘤生长[12]。血小板聚集作用表明,多糖及其硫酸酯对凝血有双向调节作用。文献报道当归不同提取物及成分具有抑制细胞增殖、诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡的作用。当归丙酮提取物能够剂量依赖地抑制A549、HT29等人源肿瘤细胞增殖,并诱导细胞周期阻滞,激活Caspase-9和Caspase-3,抑制Bcl-2表达,诱导细胞凋亡。2.2抗炎镇痛作用大量研究表明,当归具有抗炎抗氧化作用,其作用机制与Nrf2、JAK/STAT、NF-κB和MAPK等多条通路有关。当归超临界提取物能够激活HepG2-C8细胞的Nrf2信号,上调NQO1表达,发挥抗氧化作用,还能抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW264.7细胞产生一氧化氮(nitricoxide,NO)、IL-1β和TNF-α水平,发挥抗炎作用。当归乙酸乙酯部位能够显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NF-κB荧光素酶活性,减少NO、IL-6和TNF-α生成,提示可能通过下调NF-κB的激活而发挥抗炎作用。当归主要成分Z-藁本内酯对LPS诱导的RAW264.7细胞iNOS和COX-2表达的抑制具有剂量依赖性,通过调节NF-κB和MAPK通路发挥抗炎作用[13]。2.3调节平滑肌当归对于平滑肌的调节作用主要来自挥发油,目前临床证实当归中的挥发油可对血管平滑肌、气道平滑肌、肠道平滑肌、子宫平滑肌等多种平滑肌产生解痉作用。姚楠[14]等的研究证实,当归中的挥发油及苯酞类成分会对平滑肌产生明显的药理作用,进而改善心脑血管系统、消化系统、呼吸系统疾病症状,促进平滑肌的舒缩。2.4免疫调节作用当归氯仿和甲醇提取物能够抑制胶质母细胞瘤细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,上调p53蛋白表达,诱导肿瘤细胞凋亡;体内研究表明,两种提取物均可以抑制恶性肿瘤生长,并显著延长动物存活率[15]。当归主要苯酞类化合物(丁烯基苯酞、洋川芎内酯A和藁本内酯)能够抑制人结肠癌HT29细胞增殖,同时对正常结肠CCD-18CO细胞活力无明显影响。当归多糖显著抑制人神经胶质细胞瘤U251细胞的生长和增殖,有效抑制细胞周期调节因子CyclinD1、CyclinB和CyclinE表达,下调Bcl-2表达,上调Bax和cleavedCaspase-3表达,抑制TGF-β信号通路并刺激E-钙黏蛋白的表达,诱导细胞凋亡。它促进抗体的产生,在免疫系统中发挥更大的调节作用。2.5其他当归的其他药理作用,例如抗辐射,抗衰老等也在当前临床研究中一步步得到证实。当归多糖能拮抗脾脏萎缩,降低血清和脑组织中氧化应激因子表达,还能够降低脑细胞凋亡指数,同时减少黑色素细胞的生成从而降低皮肤色素沉着发生率,另外还可通过抑制酪氨酸酶,达到延缓衰老和增白的作用。第三章中药的临床应用现状1中医对益气补血的认识气血虚证即中医所说的气虚及血虚,也就是常说的气血不足。近年来,气血虚证的发病率越来越高,气虚血虚会直接影响肝脏功能,从而导致病体虚弱乏力,机体抵抗力降低,进而引起各种病症。由于气虚和血虚越来越趋于年轻化,并且不容易根治,近些年引起了医学界和药学界的广泛关注。大多数气虚是由于先天性、获得性营养丧失、过度伤劳和耗损,或由于肺、脾、肾等脏器功能下降引起的长期疾病,由于缺乏气体生成而造成的。气虚的总体表征主要是元气不足,表现为气短、自汗、易疲劳等。气虚体质的形成主要是由两个因素引起的结果,即获得性环境因素和先天性遗传因素。其中,先天性遗传是气虚体质形成的内在原因,获得性环境因素则是气虚体质形成的外在原因,主要包括过劳和久病耗损、社会因素干扰、恶劣自然环境影响等等。以脾胃、肺功能低下引起的气生成减少,导致机体免疫力降低、机体疲劳是气虚体质形成的中医学基础。糖、脂等能量代谢紊乱是气虚体质形成的生物学基础。血虚是指机体血液不足或者血液营养低下,从而使多种器官尤其是脏腑组织不能得到及时的血液濡养而处于病理状态。血虚的主要临床表现为:肤色苍白暗淡无光、运动无力、毛发暗黄枯燥等。现如今,随着医学技术的发展,目前对于血虚证已经有了多方面的认识和了解。但是,由于血液是涉及到机体各个方面的重要物质,故而,血虚证对机体的影响是全方面的,血虚不仅会造成乏力、失眠、面色苍白、毛发枯燥、健忘、视力减退等虚弱病侯,还会诱发多种病症。所以,在以后的中药治疗研究中,还是要结合新技术和新的医学知识,不断增强对于血虚证的总体把握和认识,以便更好的指导临床用药。2中药临床发展中的困境2.1中药资源的不合理利用由于当前医疗体系为西医所主导,中医药受到较长时间的冷落,使得患者在中医药治疗的总体比例并不高,因此在实施中医药救治时缺少更为广泛的临床实验数据。另外中医药的生产、加工、流通及应用缓解均存在不同程度的问题,生产上种子繁育体系不健全,生产布局缺乏科学性和精准性,其工业运输、收集、制作等都有可能影响中药材的品质,从而影响疗效,因而需要引起临床重视[16]。2.2中药农药残留情况目前,中药的广泛应用在一定程度上促进了中药制剂的研究和生产,在一些民营诊所、小药房、基层医院药房等中药片的实际应用中。作为防治疾病的重要物质,药品的质量格外重要,但是,在中药种植过程中会喷洒一些农药,以保证中药生产,会产生一定的农药残留,严重影响中药质量安全。目前,国家权威检测部门尚未对其进行监测和评估,无法对进行清晰的了解药物残留概况。根据报告和相关研究,我国农产品中的农药残留主要是氨基甲酸乙酯和菊花类农药问题更加突出[17]。尽管有机氯农药已被禁多年,但对其外观的检查仍无止境,关于杀菌剂、除草剂、昆虫刺激物有关植物激素和植物生长调节剂残留的报道很少,残留水平尚不清楚。第四章小结当归从古至今在中医药的临床应用中都占有这不小的比例,作为补血圣药,具有补血、润肠通便、活血通经的效果,临床有温经汤、当归四逆汤、当归芍药汤、归脾汤、补阳还五汤等主要组方,其化学成分包括挥发油、有机酸、多糖、氨基酸等,可通过各成分发挥其补血活血、抗炎镇痛、调节平滑肌、免疫调节等作用,具有较高的临床应用价值。然而随着以当归为代表的重要在临床应用增加,其也存在中药资源的不合理利用、中药农药残留等困境,需要临床学者予以关注并积极解决,以促进中医药的发展。

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