SMP-SC022-01琥乙红霉素颗粒(0.125g)工艺规程

重庆格瑞林药业有限公司琥乙红霉素颗粒生产工艺规程颁发部门：质量部文件编号：SMP-SC022-01页数：14页起草人审核人形式审核批准人修订说明：质量标准修订年月日年月日年月日年月日发放部门执行日期年月 日一目的：规范琥乙红霉素颗粒生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。二适用范围：琥乙红霉素颗粒生产全过程。三责任者：生产部、车间主任、工艺员、QA检查员、各工序操作人员四正文：品名通用名：琥乙红霉素颗粒2汉语拼音：HuyihongmeisuKeli1.3英语：ErythromycinEthulsuccinateGranules剂型：颗粒剂3规格：0.125g（12.5万单位）产品概述［批准文号］国药准字H5002n83［性状］本品为混悬型颗粒，味甜而芳香。［主要成份］本品主含琥乙红霉素，每包不得少于0.125g（12.5万单位）。［适应症］本品主要用于链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、白喉及带菌者、淋病、李司忒菌病、肺炎链球菌下呼吸道感染（以上适用于不耐青霉素的病人）。对于军团菌肺炎和支原体肺炎，本品可作为首选药应用。尚可应用于流感杆菌引起的上呼吸道感染、金黄色葡萄球菌皮肤及软组织感染、梅毒、肠道阿米巴病等。［用法用量］口服：成人，一次0.25〜0.5g（2〜4袋），一日3〜4次。小儿，一日用量30〜40mg/kg，分3〜4次服用；或按下列方案应用：体重＜5kg者，一日30〜40重庆格瑞林药业有限公司 SMP-SC022-00重庆格瑞林药业有限公司 SMP-SC022-00#mg；5〜7kg者，一次50山8，一日4次；7〜11kg者，一次100mg，一日4次；11〜23kg者，一日4次，一次200mg；23〜45kg者，一次300mg，一日4次；＞45kg者，按成人量。［包 装］复合膜包装。0.1258/袋义12袋/盒X200盒。［有效期］24［贮藏］遮光，密封、干燥处保存。处方（20万袋处方）原辅料编号原辅料名称规格（目）用量（kg）备注Y2-007琥乙红霉素10032.68琥乙红霉素含量以F1-003蔗 糖100173765u/m计。6琥乙红霉素颗粒生产工艺流程及环境区域划分操作要求及技术参数、注意事项、物料平衡率计算。原辅材料包装洁净处理。取琥乙红霉素（原料）在脱外包室用湿润的抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇消毒内表面，经缓冲间进入原辅料暂存室。取蔗糖（辅料）在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，用75%乙醇消毒内表面，经缓冲间进入原辅料暂存室。粉碎、过筛称取琥乙红霉素32.68kg100目筛粉碎，备用。称取蔗糖173kg100目筛粉碎，备用。将粉碎过筛或直接过筛的原辅料装入洁净的车间周转容器加盖封好，称重后，容器内外贴上标志［品名、产品批号、重量（毛重、净重）、总容器数、操作者、日期］交中间站贮存，填写交接单，并填写岗位操作记录。按洁净区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领取清场合格证，并填写清场记录。称量、配料称取琥乙红霉素32.68kg，蔗糖粉167卜8，平均分成两份。蔗糖6.00kg装于洁净的周转容器内，封好盖称重，容器内外贴上标志［品名、产品批号、重量（毛重、净重）总容器数、操作者、日期］填好岗位生产记录。按洁净区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领取清场合格证，并填写清场记录。制粒、干燥30%糖浆的制备：取纯化水14.00kg加入夹层搪瓷锅内，蒸汽加热至沸,将6.00kg蔗糖加入沸水中，煮沸10分钟，放置冷却后备用。将16.34kg琥乙红霉素、167.0kg蔗糖粉放入槽式混合机内，盖上盖子后混合15〜20分钟，再加入30%糖浆混合5〜10分钟，制成适宜软材，用20目筛制湿粒，湿颗粒接内垫洁净的烘盘里，厚度不超过2cm。湿颗粒送热风循环式烘箱中，干燥温度为35〜45℃，使其干燥。取已干燥的颗粒，用18目筛在颗粒机上整粒。将整过粒的均匀颗粒装于洁净的周转容器中，封好盖称重，容器内外贴上标志〔品名、产品批号、重量（毛重、净重）、总容器数、操作者、日期〕交中间站贮存，填写交接单，填写岗位生产记录。按洁净区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领取清场合格证，填写清场记录。总混从中间站领取中间体颗粒，并核对品名、产品批号、重量（毛重、净重）、总容器数、操作人、日期。打开混合机进料口，将颗粒置入混合机内混合10〜15分钟，使其得到均质的中间体。打开混合机出料口，将混合均匀的颗粒接装于洁净的周转容器中，封好盖，称重、容器内外贴上标志［品名、产品批号、重量（毛重、净重）、总容器数、操作人、日期］交中间站贮存，填写交接单，填写岗位生产记录。中间站管理人员填写中间体请验单，交质量部取样，按本产品中间体质量标准检验。按洁净区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领取清场合格证，并填写清场记录。颗粒包装（复合膜装袋）颗粒包装岗位操作人员根据批生产指令到中间站领取颗粒并核对其品名、规格、重量、产品批号，检查合格证等。根据批生产指令和物料限额领核料单规定数量领取复合膜内包装材料。复合膜在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包装，用75%乙醇消毒内包装表面，经缓冲间进入内包室按洁净区清场标准操作程序要求检查颗粒包装机、用具、颗粒包装室达到清场标准后，方可进行包装。开启颗粒包装机，预热30分钟左右，调整装量，装量差异，检查封口效果，待都合格后，可开机正式包装。按颗粒包装机标准操作程序进行颗粒包装。每隔20分钟检查一次装量及装量差异。颗粒内包完成，中间产品放入车间周转容器内，称重，容器内外贴上［品名、产品批号、重量（毛重、净重）、总容器数、操作人、日期］交中间站贮存，填写交接单及操作记录。按洁净区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领取清场合格证，填写清场记录。注意事项上岗前先检查操作间和设备清场是否达到规定标准。如果有前批遗留物，可按要求再清场，直到符合清场标准方可开机包装。经常检查热合情况，力求热合温度适中。每袋要求压痕凸凹清晰，冲裁切口圆整、整齐。每袋要求产品批号、生产日期及有效期、清晰、醒目、正确。同一品种不同产品批号的产品不得在同一操作室内进行内包装，每批内包结束后，按洁净区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查合格，领取清场合格证，方可进行下一个产品或下批产品的内包装工作。外包装操作人员上岗先按一般区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领取清场合格证，填写清场记录。根据批包装指令和包装材料限额领核料单领取有合格证的外包装材料。将小盒，外包装箱分别印上产品批号、有效期、生产日期。检查小盒，外包装箱上印的产品批号、有效期、生产日期是否有遗漏或错误。从中间站领取中间产品（复合膜袋），根据生产指令和领核料单核对其品名、产品批号、重量、日期是否有误，核对无误后方可使用。装小盒：每盒装入12袋，药品说明书横折三折与药品同时放入小盒内，分别封好小盒两端。装箱：每箱装200盒装入装箱单，装箱要整齐、数量准确。每批零头包装只限两个批号为一合箱，合箱外标明全部批号、并建立合箱记录。封箱：牢固、方正、美观包装完成，产品放入仓库待检区，挂上“黄色”待检牌。收到检验报告单后，按报告结论办理入库。

做好本岗位生产记录及包装材料使用记录。按一般区清场标准操作程序进行清场，清场完成经QA检查员检查合格，领取清场合格证，填写清场记录。外包装岗位注意事项：在同一操作间内禁止包装两种以上的产品或同一品种不同批号的产品，更换产品批号时要进行严格的清场，并经QA检查员检查合格，方可进行下一批产品的包装工作。物料平衡率计算粉碎过筛后kg粉碎过筛数额平衡= X100%（物料平衡率规定99〜100%）粉碎过筛前kg7.9.2原辅料混合数额平衡率二原辅料混合后kg原辅料混合前kgX100%（物料平衡率规定99〜100%）7.9.2原辅料混合数额平衡率二原辅料混合后kg原辅料混合前kgX100%（物料平衡率规定99〜100%）7.9.3制粒数额平衡率=颗粒原辅料kg

kgX100%（物料平衡率规定97〜100%）总混后kg颗粒总混数额平衡率二总混前卜且X100%（物料平衡率规定97〜100%）7.9.5颗粒包装数额平衡率二实包万袋7.9.5颗粒包装数额平衡率二实包万袋+不合格万袋—理论 万袋X100%（物料平衡率规定98〜101%）实包万袋+抽样万袋+不合格品万袋内包数额平衡率= X100%（物料平衡率规定99〜100%）理论万袋使用 份+不合格品份+退库 份说明书数额平衡率= X100%（物料平衡率规定100%）领用份使用个+不合格个+退库 个彩盒数额平衡率= X100%（物料平衡率规定100%）领用个.技术经济指标及计算方法理论产量万袋成品率=成品入库——万袋+抽样 万袋X100%（成品率规定95〜100%）

理论产量万袋车间总成本（元）=原辅材料费+车间经费+动力费+车间工资成品入库 袋单位制造成本（元/袋）= 产品总成本 元琥乙红霉素颗粒生产过程质量控制点工序质量控制点质量控制项目质量控制标准质量控制方法监控频次进料原辅料物料合格证有物料合格证抽检每批一次预处理粉碎过筛原辅料细度投料前过100目筛抽检每批一次配料称量品名、数量琥乙红霉素32.68kg蔗糖粉167kg蔗糖6.00kg执行称量和复核制度并记录签名每批一次制粒蔗糖每批用蔗糖量6.00kg称量、复核、记录、签名每批一次纯化水每批用纯化水量14.00kg干燥烘箱温度35〜45℃温度显示记录签名每批一次时间限时2〜4小时记录并签名颗粒颗粒水份<2.0%中心化验室抽检总混^粒酸碱度PH值应为7.0〜9.0中心化验室抽检^粒颗粒含量含琥乙红霉素按红霉素（C37H67N013）计算，应大于85u/mg中心化验室抽检颗粒包装中间体装量差异±8.0%抽检随时/班外包装包装材料物料合格证有物料合格证抽检随时/班小盒、说明书、纸箱^有文字符合批准内容抽检随时/班复合膜材质、密封性、文字符合要求抽检随时/班印字批号、效期、^产日期清晰、醒目、正确抽检随时/班

装箱数量、装箱单准确、密封、牢固、^正抽检随时/班原辅料、中间体、成品质量标准琥乙红霉素质量标准1依据：中国药典2010年版二部10.1．2质量标准：检测项目法定标准内控标准性状本品应为白色粉末或结晶性粉末本品应为白色粉末或结晶性粉末鉴别(1)应呈正反应(1)应呈正反应(2)供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与标准品溶液的主斑点相同(2)供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与标准品溶液的主斑点相同(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集1059图)一致(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集1059图)一致检查酸碱度pH值应为7.0〜9.0pH值应为7.0〜9.0有关物质应符合规定应符合规定水分应不得过3.0%应不得过3.0%炽灼残渣应不得过0.5%应不得过0.5%含量测定按无水物计算，每1mg的效价不得少于765红霉素单位按无水物计算，每1mg的效价不得少于765红霉素单位类别：大环内酯类抗生素贮藏：遮光，密封，在干燥处保存复验期： 二年蔗糖质量标准1依据：中国药典2010年版二部。10.2．2质量标准：检验项目法定标准企业标准性状应为无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无臭，味甜应为无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无臭，味甜比旋度不得少于+66°不得少于+66°鉴别(1)应呈正反应(1)(2)应呈正反应

(2)红外吸收光谱图应与对照图谱一致(2)红外吸收光谱图应与对照图谱一致检查溶液颜色应不深于黄色6号标准色应不深于黄色6号标准色硫酸盐应不得过0.05%应不得过0.05%还原糖应不得过0.10%应不得过0.10%炽灼残渣应不得过0.1%应不得过0.1%钙盐应不得过0.05%应不得过0.05%重金属应不得过0.0005%应不得过0.0005%微生物限度检查细菌数1g应不得过1000CFU1g应不得过800CFU霉菌与酵母菌数1g应不得过100CFU1g应不得过80CFU大肠埃希菌应不得检出应不得检出活螨应不得检出应不得检出作用与用途：药用辅料，矫味剂，赋形剂。贮藏：密闭，在干燥处保存。贮存复验期：二年。10.3琥乙红霉素中间体质量标准检测项目内控标准检查酸碱度pH值应为7.0〜9.0干燥失重应不得大于2.0%含量测定含琥乙红霉素按红霉素(C37H67N013)计算，应大于85u/mg装量差异±8.0%10.4琥乙红霉素颗粒质量标准1依据：中国药典2010年版二部10.4．2质量标准：检测项目法定标准内控标准性状本品应混悬型颗粒；味甜而芳香本品应为混悬型颗粒；味甜而芳香(1)应呈正反应(1)应呈正反应

鉴另IJ(2)供试品与对照品的薄层色谱图中所显主斑点的颜色和位置应相同(2)供试品与对照品的薄层色谱图中所显主斑点的颜色和位置应相同检酸碱度pH值应为7.0〜9.0pH值应为7.0〜9.0干燥失重应不得大于2.0%应不得大于2.0%溶化性应符合规定应符合规定查粒度应不得过15.0%应不得过15.0%装量差异应符合规定应符合规定含量测定含琥乙红霉素按红霉素(C37HJO/计算，应为标示量的90.0%〜110.0%含琥乙红霉素按红霉素(C37HJO/计算，应为标示量的92.0%〜108.0%类别：大环内酯类抗生素规格：按C37H67NO13计算，0.125g(12.5万单位)贮藏：遮光，密封，在干燥处保存有效期：二年11琥乙红霉素颗粒物料贮存条件、'-『、内容名称、、用途贮存条件备注原辅料琥乙红霉素原料密封，干燥处保存常温库蔗糖辅料密闭，干燥处保存常温库乳糖辅料密封，干燥处保存常温库包装材料复合膜内包材密封，干燥处保存常温库小盒小包装密封，干燥处保存常温库说明书指导用药密封，干燥处保存专人专库上锁管理装箱单检查产品质量密封，干燥处保存常温库纸箱外包装密封，干燥处保存常温库中间体及成品总混颗粒中间体密封，30万级区中间站洁净区琥乙红霉素颗粒中间体密封，30万级区中间站洁净区琥乙红霉素成品成品密封，干燥处保存常温库12颗粒剂生产设备一览表

13劳动组织与岗位定员岗位定员岗位定员车间主任1人原辅料混合1人质量管理1人制粒干燥3人中间站管理1人总混2人设备管理1人颗粒包装4人工艺员1人印批号1人清洁工1人外包3人粉碎过筛1人合计21人14操作工时与生产周期粉碎与过筛8小时1个工原辅料混合8小时1个工制粒24小时3个工总混8小时1个工颗粒包装32小时4个工外包24小时3个工清洁工16小时2个工操作周期120小时15个工15技术安全劳动保护及工艺卫生项目设备名称型号数量生产厂家纯化水制取设备CSF-01II1武汉汇明水处理工程有限公司万能粉碎机WF-250型1江苏泰兴制药机械厂槽式混合机CH200/21宝鸡制药机械厂摇摆式颗粒机YK-160型2南京神威制药设备有限公司热风循环干燥箱RXH-60C2重庆市江光医药化工设备厂三维运动混合机SYH-6001常州星干干燥设备有限公司颗粒包装机DXD-80型1浙江华联制药机械股份有限公司远红外线收缩包装机BS-450型1温州市鼎力包装机械制药厂自动捆包机AUTOPACK1南通中意机械有限公司技术安全车间消毒领用的75%乙醇，属易燃、易爆物品，每次按使用量领用，不能在车间存放。车间内按消防要求配置消防器材及设施，时刻保持消防通道畅通。15.1.3车间“三废”处理废水：主要是清洁用水，经环保监测部门鉴定符合规定。15.1.3.2废气：须经过净化后，排放大气，不造成环境污染。15.1.3.3废料：少量的包装材料放放容器中，及时送到规定堆放地点。15.1.4车间设置紧急通道，当发生紧急情况时，可打破安全玻璃门通道，有序地离开现场。听从现场管理人员指挥，切勿惊惶失措，互相拥挤推撞，造成意外事故。劳动保护进入车间生产区人员按规定着装工作服、口罩、帽子、鞋。操作人员需每年体检一次，体检不合格者调离工作岗位。生产设备及配套设施在运行时噪音在75分贝以下，符合国家规定。车间使用的消毒剂专人管理，标签应清晰，使用需记录。非持证电工不得修理、安装电器设备及配线。非本岗位人员严禁乱按开关，乱开设备。机械设备发现异常响声时，应立即切断电源，由设备人员检修确认正常后，方可使用。工艺卫生物料卫生投入生产的物料必须符合质量标准并有物料合格证、检验报告单、包装完好、无受潮、异物、鼠咬等。物料进入生产区前，应在包装清洁处理（解包间）脱去外包装，若不能脱去包装应对外包装抹擦、吸尘处理、保证清洁、无尘、物料在生产区内整齐码放于规定位置。