微生物2013级临床真菌

第35章

真菌学总论微生物教研室王云E-mail：手机菌(fungus)：真核细胞型微生物组成：核膜和核仁(细胞核)完整的细胞器(胞浆)细胞壁为几丁质(Chitin)（多聚N－乙酰葡萄糖）或纤维素单细胞（少数）或多细胞（多数）生存方式：腐生或

寄生繁殖方式：有性或

无性

概述分布广泛、种类繁多、数量大（十几万种)多数有益：如发酵、生产抗生素等少数有害：人类及动、植物疾病

医学（病原）真菌400种

常见的有50~100种目前真菌病呈明显上升趋势的原因：

1.抗生素、抗肿瘤药物、免疫抑制剂等的应用

2.器官移植、介入性治疗等新技术的开展

3.艾滋病、糖尿病、恶性肿瘤等疾病造成宿主免疫低下真菌分类真菌界真菌门鞭毛菌亚门（Mastigomycotina）接合菌亚门（Zygomycotina）子囊菌亚门（ycotina）担子菌亚门（Basidiomycotina）半知菌亚门（DeutemycotinaorImperfectfungi）黏菌门传统分类最新分类真菌界接合菌门（zygomycota）担子菌门（basidomycota）子囊菌门（ycota）壶菌门（chytridiomycota）真菌分类第一节

真菌的生物学性状形态：多种多样有典型的核结构和细胞器按形态、结构分为两类：

单细胞真菌

多细胞真菌一、形态与结构

圆形或椭圆形。酵母型真菌：无菌丝，由母细胞以芽生方式繁殖，其菌落与细菌的菌落相似。类酵母型真菌：母细胞以芽生方式繁殖，出芽产生的芽生孢子持续延长，但不断裂、不与母细胞脱离，形成相互连接的细胞链，可伸入培养基内，称假菌丝（pseudohypha）。（一）单细胞真菌基本上都是由菌丝和孢子组成1、菌丝（hypha）：孢子生出嫩芽，称为芽管。芽管逐渐延长呈丝状，称为菌丝。分枝或不分枝，菌丝长出分枝，交织成团，称为菌丝体（mycelium）。

（二）多细胞真菌按照结构分为

有隔菌丝（大部分病原性丝状菌）

无隔菌丝

真菌的有隔、无隔菌丝（400×）根据功能不同分为：

营养菌丝（vegetativemycelium）

气生菌丝（aerialmycelium）

生殖菌丝（reproductivemycelium）

真菌的气生菌丝及营养菌丝根据形态不同分为：

单纯菌丝球拍状菌丝破梳状菌丝螺旋状菌丝结节状菌丝鹿角状菌丝等鉴别和分类的依据

孢子是生殖结构，由生殖菌丝产生，是鉴定和分类的依据。

无性孢子

不经过两性细胞的配合而产生，致病性真菌大多数产生无性孢子。有性孢子

细胞间配合（质配和核配）后产生，绝大多数为非致病性真菌所具有。2、孢子（spore）叶状孢子（thallospore）

芽生孢子（blastospore）

关节孢子（arthrospore）

厚膜孢子（chlamydospore）分生孢子（conidia）

大分生孢子（macroconidia）

小分生孢子（microconidia）孢子囊孢子（sporangiospore）无性孢子真菌的小分生孢子

真菌的大分生孢子真菌的子囊及子囊孢子依靠孢子及菌丝进行繁殖繁殖方式：无性繁殖（芽生、裂殖、萌管、

隔殖）有性繁殖培养特性

培养基：营养要求不高，常用沙保弱培养基

温度：22~28℃，某些深部感染真菌为37℃

最适pH：4.0~6.0

生长速度：多数病原性真菌生长缓慢，1-4周二、真菌的繁殖与培养3种类型的菌落：1.酵母型菌落（yeasttypecolony）：如隐球菌

2.类酵母型菌落（酵母样菌落）（yeast-liketypecolony）：如白假丝酵母菌3.丝状型菌落（filamentoustypecolony）：大多数丝状真菌变异性

形态、结构、及生理性状（毒力）等。双相型真菌抵抗力

对热抵抗性不强；

孢子一般60℃经1

h即可被杀灭；

对干燥、紫外线及多种化学药物等耐受性较强；

对1-3％石炭酸、2.5％碘酊及10％甲醛液较敏感。三、变异性与抵抗力第二节

真菌的致病性与免疫性（一）真菌性感染真菌病（mycoses）：

由真菌引起的感染并表现临床症状。

病原性真菌感染：

皮肤癣菌

球孢子菌（Coccidiodes）

皮炎芽生菌（Blastomyoesdermatitidis）

组织胞浆菌（Histoplasma）等机会致病性真菌感染：机体免疫功能显著下降时发生一、致病性按性质分类：

感染性超敏反应：感染，Ⅳ型

接触性超敏反应：吸入或食入，Ⅰ～Ⅳ型按部位分:

皮肤超敏反应：过敏性皮炎，湿疹

呼吸道超敏反应：过敏性鼻炎、哮喘，农民肺

消化道超敏反应（二）真菌性超敏反应来源：真菌代谢产生毒素，存在于农作物、食物或饲料中表现：1.肝、肾、神经、造血系统等损伤

2.致癌（黄曲霉毒素等）（三）真菌毒素与中毒非特异性免疫

1.皮肤粘膜屏障作用

2.正常菌群拮抗作用（白假丝酵母菌）

3.吞噬作用特异性免疫

1.细胞免疫：Th1细胞为主

2.体液免疫

二、免疫性第三节

真菌的微生物学检查法浅部：鳞屑、病发或甲屑深部：分泌物、排泄物、体液、痰液及血液等用药前采集量足、无菌、快速送检一、标本的采集直接镜检：分离培养：SDA培养基，含抗生素和放线菌酮

培养温度：25℃（丝状真菌）

37℃（酵母型真菌）鉴定：革兰染色（单细胞真菌）、乳酸酚棉兰染色（丝状真菌）；菌落；生化反应二、形态学检查不染色标本--浅部感染真菌染色标本--深部真菌感染三、血清学检查：检测：真菌抗原、代谢产物及抗体

对流免疫电泳法（CIE）

酶联免疫吸附试验（ELISA）

荧光抗体染色法四、核酸检测：

PCR

核酸G+Cmol%测定

限制性长度多态（RFLP）分析

DNA特殊片段测序等第四节

真菌感染的防治原则皮肤癣菌：注意清洁卫生，避免接触深部真菌病：去除各种诱因，提高抵抗力真菌性食物中毒：严禁食用发霉食品治疗药物：两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康

唑、伊曲康唑、酮康唑等第37章主要病原性真菌浅部感染真菌第一节

浅部真菌

部位:寄生或腐生于角蛋白组织

（表皮角质层、毛发、甲板）分类：皮肤癣菌

角层癣菌感染源：接触患者或患畜

接触染菌物体

一、皮肤癣菌

疾病：皮肤癣（tinea），包括体癣、股癣、手癣、足癣、甲癣、头癣等，手足癣最多见三个属：表皮癣菌属（Epidermophyton）

毛癣菌属（Trichophyton）

小孢子癣菌属（Microsporum）

皮肤癣菌的种类、侵犯部位及传染来源真菌种类种数感染部位传染源皮肤毛发甲板人动物表皮癣菌属1+-+絮状表皮癣菌无小孢子菌属15++-奥杜安小孢子菌犬小孢子菌石膏样小孢子菌毛癣菌属20+++石膏样毛癣菌红色毛癣菌石膏样毛癣菌二、角层癣菌

寄生于皮肤角层或毛干表面引起角层型和毛发型病变：花斑癣（汗斑）。

第二节

皮下组织感染真菌申克孢子丝菌

特点：腐生性、双相型感染途径：创伤皮肤接触染菌土壤或植物，经口或呼吸道侵入疾病：孢子丝菌性下疳一、孢子丝菌二、着色真菌分布：土壤、植物中侵入途径：外伤感染部位：颜面、下肢、臀部等暴露部位疾病：着色真菌病（chromomycosis）病损皮肤呈境界鲜明暗红或黑色区第四节

机会致病性真菌

深部真菌：

侵犯表皮及其附属器以外的组织和器官

包括病原性真菌或条件致病性真菌发病率日益增加一、白假丝酵母菌（Candidaalbicans）

假丝酵母菌属中10个种有致病性。白假丝酵母菌是本属最常见的致病菌，引起皮肤、黏膜及内脏的假丝酵母菌病（candidiasis)。（一）生物学性状

形态与结构：菌体呈圆形或卵圆形，单细胞真菌，G+，着色不均匀。以芽生孢子出芽方式繁殖。培养特性：形成假菌丝和厚膜孢子（玉米粉培养基）。室温或37℃培养2～3d，出现类酵母型菌落（灰白或奶油色、表面光滑、带有浓厚酵母气味）。临床标本中除芽生孢子外，还见有大量假菌丝，表明白念珠菌处于活动状态，有诊断价值。

假菌丝和厚膜孢子（1000×）

白假丝酵母菌的孢子（1000×）白假丝酵母菌菌落（二）致病性

皮肤与黏膜感染：皮肤湿疹样症、鹅口疮、口角糜烂、外阴炎及阴道炎等。皮肤好发于皱褶部，如肥胖者颈周、乳房下、腋下和腹股沟等。内脏感染：肺炎、肠炎、膀胱炎，肾盂肾炎、心内膜炎等。中枢神经感染：脑膜炎、脑膜脑炎、脑脓肿等。（三）微生物学检查法1.

直接镜检：圆形或卵形芽生孢子、假菌丝2.分离培养：

SDA培养基：乳白色酵母样型菌落镜下：假菌丝、成群的卵圆芽生孢子

3.鉴别和鉴定：芽管形成试验厚膜孢子形成试验动物试验分布：鸽粪；人类体表、口腔、粪便形态特征：圆形的酵母样细胞

外周有一层肥厚的胶质样荚膜二、新型隐球菌（Cryptococcusneoformans）新型隐球菌形态（1000×）繁殖方式：芽生，无假菌丝菌落：酵母型菌落，初为乳白色细小菌落，增大后表面粘稠、光滑，转变为橘黄色，最后变成棕褐色。新生隐球菌菌落致病性

致病物质：荚膜多糖

感染：外源性（多数）内源性（少数）感染途径：呼吸道所致疾病：隐球菌病（cryptococcosis），肺部感染多见，症状不明显，且能自愈；播散感染：最易侵犯CNS，预后不良

主要致病菌：

烟曲霉（A.fumigatus）：最常见

黄曲霉（A.flavus）

黑曲霉（A.niger）

土曲霉（A.terreus）

构巢曲霉（A.nidulans）三、曲霉

五种主要致病性曲霉比较

菌名菌落顶囊小梗孢子烟曲霉绿色或深绿色烧瓶状单层，顶囊上半部球形，有小棘，绿色，成链排列黄曲霉黄色球形或近球形双层，第一层长，布满顶囊表面，放射状球形或梨形，有小棘，成链排列黑曲霉黑色球形或近球形双层，第一层长，布满顶囊表面，放射状球形，黑色，有小棘，成链排列土曲霉淡褐色或褐色半球形双层，第一层短，顶囊的2