课件免疫学第十六章

第十六章免疫调节Immunoregulation免疫调节的概念免疫调节（Immunoregulation,IR）：是机体通过多系统、多层次的正负反馈机制控制免疫细胞的活化或抑制、免疫细胞与免疫分子之间协同或拮抗，以及免疫系统与其他系统之间的相互协调作用，使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。免疫调节的意义当某一特定抗原进入机体时，机体通过各种正负免疫调节机制控制免疫应答的强度和时限，以清除病原体，维持自身耐受；当针对特定抗原的应答不再需要时，机体通过多种调控机制使免疫系统恢复到静止状态，使机体自身保持自身平衡与稳定。免疫应答过强会导致自身免疫病、超敏反应，过弱会发生免疫缺陷，导致持续感染和肿瘤等疾病的发生。免疫调节的层次基因水平：如MHC参与对T细胞发育、T细胞识别抗原及B细胞对TD抗原应答的调节；分子水平：抗原、抗体、抗原抗体复合物、补体和免疫细胞激活或抑制性受体等的免疫调节；细胞水平：APC、T细胞亚群、B细胞、NK、细胞凋亡等的调节、独特型网络的调节；整体水平：神经-内分泌-免疫网络的调节；群体水平：MHC多态性、BCR/TCR库的多样性对群体水平的免疫调节。第一节

免疫调节是免疫系统本身的能力感知与调节应答与调节负反馈调节是免疫调节的主流。调节的目的是恢复自身内环境稳定（homeostasis)

调节与干预调节——自然发生干预——人为介入

调节与疾病ProposedMechanismoftheCytokineStormEvokedbyInfluenzaVirus第二节

固有免疫应答的调节一、炎症因子分泌的反馈调节双时相反馈机制及作用TLR结合PAMP，产生炎症因子来清除病原体，PI3K活化PKB和凋亡信号调节激酶1（ASK1），参与效应期的调节，结果阻止炎症因子过度产生、出现感染性休克（LPS致内毒素休克）。SOCS、IRAK-M参与双时相耐受期的调节

PI3K活化PKB和凋亡信号调节激酶1（ASK1）参与双时相效应期的调节二、SOCS控制细胞因子的分泌SOCS(SOCS3、SOCS1、CIS）高亲和力结合Jak，活化泛素-蛋白酶体，降解Jak，阻止Jak-STAT信号途径三、补体调节蛋白对补体效应的调节C1抑制物抑制补体转化酶：DAF(CD55),C4BP,CR1竞争性结合C4b抑制攻膜复合物的形成膜裂解抑制物MIRL(CD59)，阻止C5b678与C9结合第三节

抑制性受体介导的免疫调节一、信号转导的调节免疫细胞激活信号转导中的负反馈调节PTK和PTP与蛋白质的磷酸化和去磷酸化两类功能相反的受体激活性受体:胞浆区含ITAM结构，是酪AA磷酸化的部位,与PTK结合部位。抑制受体:胞浆区含ITIM，与PTP结合部位抑制性受体发挥负性调节作用，需要和激活性受体同时被交联。

一、信号转导的调节二、各种免疫细胞的抑制性受体T细胞（共信号分子的反馈调节）CD28活化细胞。CTLA-4、PD-1（B7-H1)抑制已激活的T，反馈性下调IR的强度。二、各种免疫细胞的抑制性受体B细胞（FcγRⅡ-B）抗BCR抗体和抗原抗体复合物的负反馈调节二、各种免疫细胞的抑制性受体杀伤细胞（NK细胞和CTL）抑制性受体（KIR、CD94/NKG2A）被激活，杀伤性受体（激活性）转导的信号失效。二、各种免疫细胞的抑制性受体免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞激活性受体抑制性受体

B细胞BCRFcγRII-B,CD22,CD72T细胞TCR，CD28CTLA-4，KIR*NK细胞CD16，NCRKIR，CD94/NKG2A肥大细胞FcεRIFcγRII-B，gp49B1

γδT细胞Vγ9Vδ2TCR

CD94/NKG2A*仅表达于某些CD8+CTL第四节

调节性T细胞参与免疫调节表型：CD4+CD25+Foxp3+T特点：胸腺中天然存在；发挥抑制性作用无需细胞因子参与.Foxp3(forkheadboxp3)为转录因子，是nTreg的主要标志，并参与此类细胞的分化。一、自然调节T细胞来源：外周由抗原诱导产生；自然调节性T细胞分化而来；特点：激活不依赖CD28提供的共刺激；发挥功能须有特定的CK参与。二、适应性调节T细胞Treg的免疫调节作用Treg的免疫调节作用Treg的免疫调节作用三、Th1和Th2的免疫调节作用三、Th1和Th2的免疫调节作用许多疾病的发病机制与TH1与TH2之间失衡有关Amultiple-dimensionalimmuno-homeostasis第五节

独特型抗独特型网络与免疫调节独特型-抗独特型网络学说Jerne,NobelPrizein1984

独特型（idiotype）：存在于Ig、TCR、BCR分子中的独特位（idiotope）的集合，构成独特型体内的T、B细胞通过独特型(idiotype,Id)和抗独特型(Anti-idiotype,AId)相互识别，形成潜在的网络。独特型-抗独特型网络抗体分子的表位同种型isotype同种异型allotype独特型idiotype独特型（idiotypes，Id）不同B细胞克隆产生的抗体分子的V区不同，都具有具有免疫原性，通常把抗体V区独特的抗原决定簇称之为独特型抗独特型（Anti-idiotypeantibody，AId）Ab2，抗Ab1V区骨架区部分,抑制B细胞克隆活化Ab2，抗Ab1V区CDR部分，抗原内影像独特型-抗独特型网络独特型-抗独特型网络抗原进入体内，刺激B细胞产生大量Ab1，Ab1的Id刺激相应B细胞克隆识别产生Ab2；Ab2α封闭抗原与相应BCR结合而抑制免疫应答；Ab2β模拟抗原刺激产生Ab1的B细胞克隆，增强免疫应答；继而Ab2的Id又可活化另一B细胞克隆产生具Ab3，Ab3的Id又可激发Ab4的产生，以此类推将发生一系列连锁反应，从而构成了Id-抗Id的网络系统。独特型-抗独特型网络独特型-抗独特型网络独特型-抗独特型网络第六节

其他形式的免疫调节AICD与免疫应答的负调节活化诱导的细胞死亡（activation-inducedcelldeath，AICD）：指通过FasL-Fas结合的方式，诱导自身活化T、B凋亡的过程。意义：负反馈免疫调节作用特点：具有明显克隆依赖性（特异性）AICD与免疫应答的负调节AICD与免疫应答的负调节AICD杀伤方式自杀：T细胞自身FasL和Fas的结合自相残杀：杀死其他T细胞；他杀：杀死激活的B细胞；

结果：造成效应细胞死亡，同时下调特异性的细胞免疫和体液免疫应答，是重要的负反馈调节机制。AICD与免疫应答的负调节神经-内分泌-免疫网络的调节神经-内分泌-免疫网络的调节：着重于