化学卤化反应

化学卤化反应第1页/共77页定义：分子中形成C-X的反应特点：引入卤原子可改变有机分子中的性质，同时能转化成其它官能团。如：制备药物中间体糖皮质激素醋酸可的松制备具有不同生理活性的含卤素的有机药物诺氟沙星第2页/共77页卤化反应的类型饱和烷烃不饱和烃芳香环上的卤取代烯丙位、苄位上的卤置换醛酮羰基α-位的卤置换

羧酸羟基的卤置换第3页/共77页1不饱和烃与卤素加成反应的历程及其立体化学2次卤酸（酯）和N-卤代酰胺等于不饱和烃反应的历程、影响因素及其立体化学3卤化烃对不饱和烃加成反应的历程及影响因素4烯丙位、苄位的卤置换反应所用的卤化剂的种类、反应历程和影响因素5芳香环的卤置换反应的卤化剂的种类、反应历程和影响因素6醛酮羰基α-位的卤置换反应的反应历程及其影响因素7用于醇酚羟基的卤置换反应的卤化剂的种类、反应历程及影响因素8用于羧酸羟基的卤置换反应的卤化剂的种类、特点及使用条件学习重点第4页/共77页加卤素卤内酯化加卤化氢加次卤酸加硼烷

第一节不饱和烃的卤加成反应概述第5页/共77页1X2对烯烃的加成

F＞

CI＞

Br＞

IF与不饱和烃反应太剧烈CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br+CI2→CICH2CH2CI+I2→ICH2CH2I(I2太贵，需用I2时,，用NaI发生置换反应)

机理：亲电加成溶剂：CH2CI2CHCI3CCI4CS2第6页/共77页

机理

:第7页/共77页第8页/共77页立体化学问题顺式第9页/共77页立体化学问题第10页/共77页第11页/共77页2、卤素对炔加成

得反式二卤烯烃第12页/共77页二、不饱和酸卤内酯反应第13页/共77页

机理实例三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应第14页/共77页第15页/共77页NBS英文名称：N-Bromosuccinimide

别名：N-溴代琥珀酰亚胺。结构式：NCSNBANCA第16页/共77页1HX对烯烃的加成

四、卤化氢对不饱和烃的加成反应第17页/共77页机理

反马氏规则机理

第18页/共77页2HX对炔烃得加成

第19页/共77页五、硼烷的加成第20页/共77页

炔

烯丙位苄位

第二节、烃类的卤代反应一、脂肪烃的卤取代反应第21页/共77页机理（自由基)例第22页/共77页第23页/共77页第24页/共77页第25页/共77页如抗组胺抗疟药乙胺嘧啶第26页/共77页如抗心律失常药溴苄胺托西酸盐中间体(24第27页/共77页第28页/共77页机理例二、芳烃卤代反应（亲电取代）第29页/共77页例第30页/共77页第31页/共77页第32页/共77页祛痰药溴己新的中间体口抗绦虫药氯硝柳胺第33页/共77页第34页/共77页第35页/共77页

第三节羰基化合物的卤代反应第36页/共77页第37页/共77页一、醛酮α-位氢的卤代反应

1酮α-H卤代反应第38页/共77页试题第39页/共77页第40页/共77页第41页/共77页第42页/共77页

游离基反应促进剂选择性地对烷基取代较多的α-H进行溴代第43页/共77页α,β不饱和酮四溴环己二烯酮（不发生双键加成反应）第44页/共77页试题第45页/共77页2醛α-H卤代反应第46页/共77页1烯醇酯的卤化反应二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应第47页/共77页2烯醇硅烷醚卤化反应第48页/共77页第49页/共77页

反应机理

例第50页/共77页3烯胺卤化第51页/共77页第52页/共77页叔丁酯是保护羧基的一种方法

三、羧酸α-H卤代反应第53页/共77页第四节醇酚醚的卤素置换反应HI﹥HBr﹥HCl﹥HF叔﹥仲﹥伯

一、醇的卤置换反应1与HX反应第54页/共77页第55页/共77页2与氯化亚砜的反应第56页/共77页第57页/共77页第58页/共77页3与卤代磷反应第59页/共77页Ph3P催化卤化机理优点：反应条件温和。

(PhO)3PICH3催化碘化机理：P由三价变为五价，此催化剂往往得构型反转产物

第60页/共77页光学纯度80%，得构型反转产物Ph3P/NBS对酸不稳定的醇或甾体醇进行卤代Ph3PX2，(PhO)3PICH3，Ph3P/NBS催化，得构型反转产物

第61页/共77页

选择性的卤化苄位与烯丙位-OH4与其它卤化剂第62页/共77页第63页/共77页二、醚的卤置换反应第64页/共77页第五节羧酸的卤置换反应一、羧羟基卤置换-酰卤的制备1和卤化磷、卤化亚砜反应R可为脂肪烃也可为芳香烃，脂肪烃更易反应

PCl5>PCl3>POCl3,SOCl2

苯环上有供电子基>未取代>吸电子基PCl5活性大，适用于具有吸电子基，芳酸或芳香多元醇的反应第65页/共77页第66页/共77页第67页/共77页POCl3

很少用在羧酸卤化POCl3活性小与活性大的羧酸盐反应

第68页/共77页2和草酰氯（有机酰氯）反应

第69页/共77页第70页/共77页