高尿酸血症与心肾疾病

高尿酸血症与心肾疾病第一页，共二十四页，2022年，8月28日尿酸的来源和排泄体外饮食肾脏排泄600mg/日体内产生80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢（每天排泄约500~1000mg)2/31/3第二页，共二十四页，2022年，8月28日主要内容认识高尿酸血症与心肾疾病的关系降尿酸治疗的心肾获益氯沙坦---唯一具有降尿酸作用的ARB第三页，共二十四页，2022年，8月28日高尿酸血症的诊断标准高尿酸血症(HUA)的诊断标准：没有痛风发作的HUA称为无症状HUA血尿酸水平>420μmol/L(7mg/dL)血尿酸水平>357μmol/L(6mg/dL)中国医师协会心血管内科医师分会中国当代医药2009;24(16):4-8.第四页，共二十四页，2022年，8月28日什么是痛风？尿酸以尿酸盐（单钠尿酸盐）的形式沉积在关节所致。

表现：关节突然发生的红、肿、热、痛伴功能障碍。痛风发作时血管/肾脏早已受累第五页，共二十四页，2022年，8月28日高尿酸血症增加心血管死亡的风险ChenJH,etal.ArthritisRheum2009;61(2):225-32.第六页，共二十四页，2022年，8月28日尿酸水平是肾功能下降的独立危险因素一项纳入21,475名健康受试者，随访时间为7年的前瞻性观察研究结果显示：ObermayrRP,etal.JAmSocNephrol.2008;19(12):2407-13.第七页，共二十四页，2022年，8月28日高尿酸血症升高ESRD发生的风险一项纳入48,177

例日本成人的研究结果显示：男性HUA≥7.0mg/dl，女性HUA≥6.0mg/dl，ESRD发生危险分别增加4倍和9倍IsekiK,etal.AmJKidneyDis.2004;44(4):642-50.第八页，共二十四页，2022年，8月28日关节畸形骨折高尿酸血症的关节损伤第九页，共二十四页，2022年，8月28日尿毒症泌尿系统结石高尿酸血症的肾脏损伤第十页，共二十四页，2022年，8月28日中风心肌梗塞高尿酸血症的血管损伤第十一页，共二十四页，2022年，8月28日动物试验：使用抑制尿酸合成的药物降低尿酸，

随着尿酸水平的降低，血压降低OA（oxonicacid）：尿酸酶抑制剂，通过抑制尿酸酶，使鼠体内尿酸升高别嘌呤醇治疗组：在使用OA的基础上再加用别嘌呤醇MazzaliM,etal.Hypertension.2001;38(5):1101-6.第十二页，共二十四页，2022年，8月28日降低尿酸可以降低青少年原发高血压患者的SBP一项随机、双盲、安慰剂交叉对照试验，共纳入30名未治疗的新发1级原发性高血压伴有高尿酸血症（≥6mg/dl）的青少年（11~17岁），结果显示：别嘌呤醇安慰剂24小时平均收缩压SBP,mmHgSBP,mmHg治疗前治疗后治疗前治疗后FeigDI,etal.JAMA.2008;300(8):924-32.第十三页，共二十四页，2022年，8月28日降低尿酸，可降低心血管终点事件LIFE研究间接提示了药物降低血尿酸对心血管终点事件的影响HøieggenA,etal.KidneyInt2004;65(3):1041-9.在氯沙坦对于主要复合终点(心血管死亡、非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命性卒中)的治疗效应中，尿酸估计占29%(14%-107%,P=0.004)。尿酸对于氯沙坦治疗效应的影响，女性强于男性。第十四页，共二十四页，2022年，8月28日降尿酸治疗延缓CKD患者肾功能恶化SiuYP,etal.AmericanJournalofKidneyDisease2006;47(1):51-59治疗前后平均肌酐水平治疗前后肌酐较基线改变百分数第十五页，共二十四页，2022年，8月28日降尿酸治疗升高CKD患者eGFRGoicoecheaM,etal.ClinJAmSocNephrol.2010;5(8):1388-93.第十六页，共二十四页，2022年，8月28日降尿酸治疗降低CKD患者心血管事件发生GoicoecheaM,etal.ClinJAmSocNephrol.2010;5(8):1388-93.P=0.039第十七页，共二十四页，2022年，8月28日2013年版《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》：1、高尿酸血症患病率10%，与欧美发达国家相似；2、高尿酸与高血压、高血脂、高血糖的危害一样；3、中国90%高尿酸血症与肾脏排泄尿酸不良相关；4、SUA≥360uml/L（男性≥420uml/L）要治疗，

曾有痛风或有合并症者SUA＞300uml/L治疗；5、单纯饮食控制不能控制高尿酸血症并发症，但必须

进行饮食控制，尤其是痛风发作时。中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志2013;29(11):913-920.高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识第十八页，共二十四页，2022年，8月28日高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志2013;29(11):913-920.第十九页，共二十四页，2022年，8月28日2014痛风诊断与管理的多国证据推荐意见非药物治疗建议：改善生活方式（饮食，运动等）积极控制与血尿酸升高相关的代谢性危险因素避免应用使血尿酸升高的药物降尿酸治疗（ULT）有以下情况之一者，应考虑终生使用ULT：每年痛风发作＞1次；慢性痛风性关节病；痛风石沉积；肾结石；痛风造成影像学改变

治疗目标血尿酸水平＜6.0mg/dlSiveraF,etal.AnnRheumDis.2014;73(2):328-35.由于降尿酸治疗（ULT）可能出现一些显著的不良反应，因此对于无症状高尿酸血症，目前尚不推荐使用ULT治疗第二十页，共二十四页，2022年，8月28日体外研究的结果与临床应用结果并不相同IwanagaT,etal.JPharmacolExpTher.2007;320(1):211-7.虽然替米沙坦在体外有较强的抑制URAT1的作用，但是由于替米沙坦较少从尿中排泄（仅有0.02%），达不到有效抑制URAT1的浓度，而氯沙坦从尿中的排泄率为3.7%，所以在临床观察中，只看见氯沙坦对血尿酸水平的降低。Pratosartan由日本公司研发，目前在FDA网站上尚不能查到信息，临床研究数据显示其降尿酸能力较氯沙坦弱。第二十一页，共二十四页，2022年，8月28日临床研究证实氯沙坦具有降低尿酸的作用J-HEALTH研究是一项全国性、前瞻性、多中心、观察性、开放研究，共纳入31,048例高血压患者，研究为期5年。研究旨在评估氯沙坦长期治疗的疗效与安全性高尿酸血症患者，未服用除氯沙坦外的降尿酸药物，尿酸水平平均下降1.3mg/dl高尿酸血症患者，服用除氯沙坦外的降尿酸药物，尿酸水平平均下降1.0mg/dlP=NSNaritomiH,etal.HypertensRes2008;31(2):295-304.第二十二页，共二十四页，2022年，8月28日氯沙坦对抗氢氯噻嗪引起的尿酸水平升高氢氯噻嗪+安慰剂氢氯噻嗪+氯沙坦25mg氢氯噻嗪+氯沙坦50mg氢氯噻嗪+氯沙坦100mg*P<0.01Sofferetal.Hypertension1995,26(1):112-117第二十三页，共二十四页，2022年，8月28日权威指南确认氯沙坦具有降低尿酸的作用ZhangW,etal.AnnRheumDis2006;65:1312-1324.Khan