心脏疾病的生化标志物

心脏疾病生化标志物心脏疾病的生化标志物第1页一.概述二.冠心病危险原因学说五.心力衰竭和高血压病生化改变（自学）

四.急性心肌损伤生化标志物三.心血管疾病分子生物学概述（自学）

教学内容2临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第2页主要内容

Introduction心脏生理功效心血管疾病和冠心病流行病学RiskFactorsforCoronaryHeartDisease血脂炎症凝血因子BiochemicalMarkersofAMIEnzymes

Protein3123临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第3页

第一节概述心血管病是严重威胁人类健康疾病发达国家第一位死因我国城市人口前三位死因4临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第4页冠心病心肌疾病心力衰竭主要心脏疾病5临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第5页冠心病无症状动脉硬化早期

稳定性心绞痛冠状动脉狭窄＜70％，活动后心肌供血不足

不稳定性心绞痛休息时心绞痛，连续时间较长(>20min)，

少数心肌纤维坏死

急性心肌梗死血管完全堵塞，心脏无血供，大面积心肌坏死

心源性猝死6临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第6页急性冠状动脉综合症类型及主要临床病理改变

7临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第7页心肌疾病心肌病：急性心肌梗死；心肌肥厚、扩张、纤维化；心肌小范围变形、坏死。心肌炎：心肌细胞及间隙局部或弥漫性急、慢性炎性病变。8临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第8页

RiskFactor：是指个体固有生理、心理原因或生活环境中其它原因。它们存在可促使疾病发生，去掉以后可减缓甚至阻止疾病发生。第二节冠心病危险原因学说9临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第9页①危险原因并不等同于病因。

②危险原因不是诊疗指标。

③同一疾病可能有各种危险原因，临床惯用

相对危险度（RR）表示其危险程度。

RR是指暴露于某一危险原因人与未暴

露于此危险原因或与危险原因低于某一水平

者相比较，发病概率比值。10临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第10页冠心病

年纪、性别、吸烟

慢性炎症

血脂水平异常

？凝血功效异常危险原因生化指标

高血压11临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第11页最有价值冠心病危险原因高血脂:冠心病发病率急剧上升；我国当前也将TC、HDL－C和TC／HDL-C作为冠心病临床诊疗辅助指标。hs-CRP:CRP升高反应了动脉硬化存在低度炎症过程或／和粥样斑块脱落。和严重感染时CRP不一样，冠心病人CRP仅轻度升高。凝血因子异常：冠心病病人常见血小板活性增加，粘附、聚集于血管壁上，斑块破裂后造成局部血栓形成，是冠心病发展加剧主要原因之一。12临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第12页C反应蛋白

（C-reactiveprotein，CRP）基本特征CRP：一个能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物急性时相反应蛋白。由肝细胞所合成，含5个多肽链亚单位，非共价地结合为盘形多聚体。超敏CRP（high-sensitivityc-reactiveprotein，hs-CRP）：临床上将用较敏感方法测出较低浓度血清CRP称为hs-CRP。13临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第13页C反应蛋白临床意义炎症和组织损伤非特异性标志物主要在细菌感染、风湿病等炎性疾病中升高。CRP在1.0～1.5mg／dL以上往往伴有急性或慢性炎症。心血管疾病独立危险因子Hs-CRP>0.3mg／dL时，心血管疾病危险性大大增加其升高幅度与冠状动脉疾病严重程度相关。在心肌损伤发生早期即出现增高，且“窗口期”较短，在心肌损伤早期诊疗和预后评定有很好临床价值。14临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第14页凝血因子动脉血栓形成主要危险原因：1．血浆纤维蛋白原：经过损伤血管壁内皮细胞、促进平滑肌增生和迁移，影响动脉硬化发生、发展。2．凝血因子VII：凝血因子VII是一个蛋白酶，分子量为63kD，凝血因子VII在外源性凝血路径开启中起关键性作用，在动脉血栓形成过程中意义重大，因子VII升高是冠心病独立危险原因。15临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第15页冠心病试验室指标选择和评价冠心病危险原因试验室检测，能够对冠心病进行主动预防，对改进冠心病发病率和死亡率有非常主要意义。在临床上能够依据各地域条件，有选择地对高危人群进行普查。这些指标正常参考范围和临床意义仍有待于深入研究。16临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第16页第三节心血管疾病分子生物学概述一、高血压异常基因二、冠心病遗传基因17临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第17页1.高血压是高度遗传病

高血压是有家族集聚性多基因疾病，遗传背景较强。2.高血压候选基因

血管担心素原（AGT）基因，人AGT基因位于染色体1q42～1q43,长约12kb，包含5个外显子和4个内含子。血管担心素转化酶（ACE）基因、血管担心素II受体（ART）基因。一、高血压异常基因18临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第18页二、冠心病遗传基因

1.冠心病也有显著遗传倾向，但不如高血压强。2.脂质代谢紊乱:apoE多态性3.血浆纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）基因：4.糖尿病：HLA-D区和胰岛素基因区。19临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第19页Definition

AcuteMyocardialInfarction（AMI），心肌缺血性坏死Characteristics持久胸骨后疼痛、休克、心律失常、心力衰竭心电图进行性改变发烧、白细胞计数增高心肌损伤标志物增高第四节急性心肌损伤生化标志物20临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第20页急性心肌梗死21临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第21页BiochemicalMarkersofAMIEnzymesAspartateaminotransferase(AST)isozymesLactatedehydrogenase(LDH)isozymesCreatinekinase(CK)isozymesProteinMyoglobin（Mb）Cardiactroponin（cTn）QualityofCKisozymes22临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第22页EnzymeMarkersofAMICreatineKinaseDistribution

骨骼肌、心肌、脑和其它组织Functions

CreatinePhosphocreatine+ADPCompositionM和B亚基组成二聚体，MW85kDCK23临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第23页EnzymeMarkersofAMICreatineKinaseIsoenzymes

CK-MM（1-3）,CK-MB（1-2）,CK-BBDistribution脑：CK-BB心肌：CK-MM80%，CK-MB20%骨骼肌：CK-MM98～99%，CK-MB1～2%24临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第24页EnzymeMarkersofAMIClinicalSignificanceofCK早期诊疗AMICK-MB：

4～6h升高，16～24h达高峰CK-MB2／CK-MB1：CK-MB2>1.0U/L且比值>1.5其浓度和急性心肌梗死面积有一定相关性判断再发心肌梗死

3～4d恢复正常25临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第25页EnzymeMarkersofAMILactateDehydrogenase(LDH)Distribution：肝脏、心脏、骨骼肌、肺、脾等组织细胞胞浆和线粒体中Composition：由两个亚基(H和M)组成四聚体，LDH1-5，

MW135kDHealthyperson：LDH2＞LDH1＞LDH3＞LDH4＞LDH5

26临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第26页27临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第27页EnzymeMarkersofAMIClinicalSignificanceofLDHLowspecificity

*LDH1／LDH2大于1可提升特异性就诊晚病人诊疗亚急性心肌梗死诊疗28临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第28页心肌酶测定不足酶活性升高出现较晚

6h内血清酶正常不能排除AMI诊疗lowspecificity

心肌酶同时还存在于人体其它组织器官29临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第29页理想心肌损伤标志物HighspecificityHighsensitivityLongwindowphaseRapidanalysis30临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第30页功效分布组成一条多肽链和1个血红素

骨骼肌、心肌和平滑肌在肌细胞内贮存和运输氧ProteinMarkerofAMIMyoglobin（Mb）31临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第31页Modelsofmyoglobinandhemoglobin32临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第32页ClinicalSignificanceHighsensitivity最早出现：1～2h升高，6～9h达高峰正相关：升高幅度与梗死面积和心肌坏死程度再梗死判断：24～36h内可恢复正常阴性预测价值：100%Lowspecificity

同时存在于骨骼肌、平滑肌中经过肾脏排泄来去除

ProteinMarkerofAMI33临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第33页ProteinmarkerofAMITroponin(Tn)Function：横纹肌收缩调整蛋白Distribution：骨骼肌和心肌MolecularconstitutionTroponinT（TnT）：结合原肌球蛋白亚单位，快、慢骨骼肌型，心肌型（cTnT）TroponinI（TnI）：抑制亚单位，快、慢骨骼肌型，心肌型（cTnI）TroponinC（TnC）：钙结合亚单位34临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第34页心肌肌钙蛋白35临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第35页肌肉显微结构

从图中可见整齐排列在肌节（Z－Z）之间细丝和粗丝，放大粗丝未端横桥和细丝上肌动蛋白相连，当肌钙蛋白接收钙离子引发变构后，肌动蛋白拉动横桥，使粗丝在细丝中滑动，肌节缩短，肌肉收缩。36临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第36页ProteinmarkerofAMIClinicalsignificanceHighspecificity最具特异性标志物Lagphase4～8h长窗口期(cTnI7d，cTnT10d)Highsensitivity

不稳定型心绞痛诊疗：敏感度高于CK，不但能检测出AMI，而且能检测微小损伤。与梗死面积相关37临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第37页心肌梗死后血中主要心脏标志动态改变38临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第38页AMI生化标志物测定方法学及其发展EndpointMethod

KineticsMethod

ImmunologicMethod39临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第39页心脏标志物分类早期标志物中晚期标志物排除标志物确证标志物Mb,CK-MB,cTnT/ILDH,cTnT/IMb,cTnT/IcTnTandcTnI40临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第40页AMI标志物评价和应用动态监测仅反应心肌细胞坏死，不能反应心肌缺血缩短测定周期：1h标志物选择：cTnT/I为心肌损伤首选项目，Mb用于AMI早期排除诊疗41临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第41页内容小结CHD危险原因AMI生化标志血脂、炎症、凝血因子LDH、CK、Mb、CTn42临床生物化学与检验心脏疾病的生化标志物第42页病例分析病史：患者戚××，男，68岁，干部。一日前开始自觉乏力、胸部不适、活动时心悸、气急；今日晨起后开始胸骨