药理学 肾上腺素受体激动药

药理学肾上腺素受体激动药第一页，共四十五页，2022年，8月28日第一节构效关系及分类基本化学结构：-苯乙胺儿茶酚胺类肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺3，4位为OH基非儿茶酚胺类间羟胺、去氧肾上腺素麻黄碱、沙丁胺醇等一、构效关系第二页，共四十五页，2022年，8月28日

R1R2

R3R4R5adrRNAOHOHOHHHαadrOHOHOHHCH3αβIspOHOHOHHCH(CH3)2βDAOHOHHHHαβMeta

HOHOHCH3HαEph

H

HOHCH3CH3

αβ43R1R2R3R4R5CHCHNHβα不易被MAO氧化，作用时间长，促进NA释放外周强中枢强αβ作用短长第三页，共四十五页，2022年，8月28日二、拟肾上腺素药分类a、b受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱去甲肾上腺素、间羟胺去氧肾上腺素、甲氧胺异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺沙丁胺醇a受体激动药b受体激动药第四页，共四十五页，2022年，8月28日DA受体：肾血管、肠系膜血管、冠脉、脑血了管舒张第五页，共四十五页，2022年，8月28日第二节α肾上腺素受体激动药根据对α1、α2肾上腺素受体的选择性，分为：α1、α2受体激动药，如去甲肾上腺素α1受体激动药，如去氧肾上腺素α2受体激动药，如可乐定第六页，共四十五页，2022年，8月28日去甲肾上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）酸性溶液中稳定,在碱性中易分解，不能与碱性药配伍。避光保存。一、a1、a2受体激动药第七页，共四十五页，2022年，8月28日口服不能吸收。皮下及肌注易引起组织坏死。只能静脉滴注。停止滴注作用迅速消除(经COMT、MAO转化)。

【体内过程】第八页，共四十五页，2022年，8月28日【药理作用】1.血管激动血管a1受体，使血管特别是小动脉和小静脉收缩强烈激动α受体，对β1受体激动作用较弱，对β2受体几无作用。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管第九页，共四十五页，2022年，8月28日冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP

腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。第十页，共四十五页，2022年，8月28日2．心脏

NA较弱激动心脏β1受体，兴奋心脏。剂量过大时:升高自律性，致心律失常，但较Adr少第十一页，共四十五页，2022年，8月28日3.血压小剂量：收缩压↑（兴奋心脏作用结果）舒张压+/-（因此时药物收缩血管作用不明显）——脉压差↑大剂量：收缩压↑（同上）舒张压↑（药物收缩血管作用明显增加）——脉压差↓第十二页，共四十五页，2022年，8月28日4、其他：可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。对中枢神经系统的作用较弱。第十三页，共四十五页，2022年，8月28日【临床应用】休克：不作为主要药物，仅限于早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除后以及药物中毒时的低血压。上消化道出血：1-3mg稀释口服，可使食道和胃内血管收缩，产生局部止血作用。第十四页，共四十五页，2022年，8月28日【不良反应与注意事项】

1.组织局部缺血坏死:静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死。

防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。2.急性肾功能衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。

解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿3.停药后血压下降：防治：逐渐减量第十五页，共四十五页，2022年，8月28日【禁忌症】

本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿、无尿、严重微循环障碍患者以及孕妇。第十六页，共四十五页，2022年，8月28日直接激动α受体，促进神经末稍释放NA产生快速耐受性不易被MAO破坏，作用持久对肾血管收缩作用弱，不易引起肾衰代替NA用于各种休克早期间羟胺（阿拉明）第十七页，共四十五页，2022年，8月28日二、α1受体激动药去氧肾上腺素、甲氧明作用机制与间羟胺相似，直接或间接激动α1受体，不易被MAO灭活；用于休克、低血压状态、阵发性室上性心动过速;去氧肾上腺素还可作扩瞳药，检查眼底作用比阿托品弱,不引起眼压升高及调节麻痹。第十八页，共四十五页，2022年，8月28日

三、a2受体激动药羟甲唑啉：治疗鼻粘膜充血和鼻炎阿可乐定：降低眼内压，青光眼短期辅助治疗1、外周突触后膜a2受体激动药2、中枢性a2受体激动药可乐定、甲基多巴：治疗高血压第十九页，共四十五页，2022年，8月28日第三节、受体激动药肾上腺素(adrenaline，AD)【药动学】口服无效，易被破坏,可皮下、肌肉注射或静脉滴注;肌肉注射吸收快;皮下注射吸收较慢，常用;吸收后再摄取类似NA，可被COMT、MAO代谢产物VMA肾脏排泄第二十页，共四十五页，2022年，8月28日强烈激动α、β受体【药理作用】1、心脏：兴奋β1-R心率和传导加快心肌收缩力↑心输出量↑冠状动脉舒张(β2-R)

第二十一页，共四十五页，2022年，8月28日2、血管取决于血管平滑肌上α、β2受体的分布密度和剂量大小。

1：皮肤、粘膜、内脏（尤其是肾）血管收缩2：骨骼肌、肝血管、冠状血管扩张。(低浓度)对脑和肺血管作用微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；第二十二页，共四十五页，2022年，8月28日对血压的影响与其剂量密切相关。3.血压治疗量:收缩压增加，舒张压不变或降低因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量:收缩压增加，舒张压升高因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。第二十三页，共四十五页，2022年，8月28日4.平滑肌（1）支气管：强大的舒张作用（β2受体）（2）胃肠平滑肌张力降低（β1受体）（3）膀胱逼尿肌舒张（β2受体）膀胱括约肌收缩（α受体）可引起排尿困难和尿潴留取决于组织器官上肾上腺素受体的类型。第二十四页，共四十五页，2022年，8月28日5.代谢提高代谢,升高血糖,增加耗氧量

6．中枢神经系统

不易透过血脑屏障

大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。第二十五页，共四十五页，2022年，8月28日1、心脏骤停心室内注射，配合人工呼吸及心脏挤压。多种原因所导致：①溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病等。②电击：应先除颤，再用肾上腺素。

【临床应用】第二十六页，共四十五页，2022年，8月28日

2、过敏性疾病

1）过敏性休克:首选药物，优点：①收缩血管，血压上升②兴奋心脏，扩张冠脉，改善心功能③扩张支气管，收缩支气管粘膜血管2）支气管哮喘用于支气管哮喘急性发作。3）血管神经性水肿及血清病

【临床应用】第二十七页，共四十五页，2022年，8月28日①减慢吸收→延长局麻时间②减少吸收→减少中毒反应3、与局麻药配伍局部止血（鼻粘膜与齿龈出血）【临床应用】4、治疗青光眼第二十八页，共四十五页，2022年，8月28日高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等心悸、烦躁、头痛、血压升高；严重时引起心肌缺血、心律失常等。【不良反应】【禁忌症】第二十九页，共四十五页，2022年，8月28日口服无效，可静滴给药不易通过血脑屏障作用短暂（被MAO、COMT代谢而失活）多巴胺（dopamine，DA）

【药动学】第三十页，共四十五页，2022年，8月28日①小剂量激动DA-R，扩张肾、肠系膜、冠状血管②较高浓度能激动β1-R，增加心肌收缩力③大剂量则激动α-R，使血管收缩，肾血流量和尿量减少主要激动β1-R、α-R及DA-R1、心血管【药理作用】第三十一页，共四十五页，2022年，8月28日

低剂量激动DA-R：扩张肾血管→滤过率↑→肾血流量↑及排Na+，利尿。大剂量激动α-R：收缩肾血管2、肾脏【药理作用】第三十二页，共四十五页，2022年，8月28日1、各种休克：如感染中毒性、心源性、出血性休克。（可增加CO，改善微循环，升高血压）2、急性肾功衰（与利尿药合用增加疗效）【临床应用】第三十三页，共四十五页，2022年，8月28日剂量过大可致：心动过速、心律失常、肾血管收缩等【不良反应】第三十四页，共四十五页，2022年，8月28日1、口服可吸收。2、作用弱而持久：心缩力加强、CO增加，BP上升，松弛支气管平滑肌。3、能兴奋中枢神经系统4、易产生快速耐受性（促进NA释放）麻黄碱（Ephedrine）激动α、β1、β2受体第三十五页，共四十五页，2022年，8月28日1、预防或治疗轻症支气管哮喘2、防治低血压状况3、消除鼻粘膜充血所致的鼻塞4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状不安，失眠等【临床应用】【不良反应】第三十六页，共四十五页，2022年，8月28日第四节β受体激动药β1、β2受体激动药：异丙肾上腺素β1受体激动药：多巴酚丁胺β2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林第三十七页，共四十五页，2022年，8月28日一、β1、β2受体激动药可气雾吸入、注射及舌下给药作用持续时间较Adr略长异丙肾上腺素（Isoprenaline，Isp）第三十八页，共四十五页，2022年，8月28日2、血管和血压：可舒张骨骼肌及冠脉血管(β2–R)，收缩压↑，舒张压↓强烈激动β1、β2受体1、心脏(β1-R)：心缩力↑，心率↑，传导↑，心输出量↑，心肌耗氧量↑【药理作用】3、支气管平滑肌扩张(β2-R)4、血糖↑，FAA↑(β1-R、β2-R)

第三十九页，共四十五页，2022年，8月28日1、支气管哮喘急性发作：2、Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞：3、心脏骤停：合用间羟胺（心室内注射）

心脏过度抑制所致的停跳4、感染性休克：

适用于中心静脉压高、心输出量低者【临床应用】第四十页，共四十五页，2022年，8月28日【不良反应与注意事项】常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红，过量可致心律失常甚至室颤。禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤患者。第四十一页，共四十五页，2022年，8月28日二、β1受体激动药多巴酚丁胺（dobutamine）与ISP比较:心肌收缩力>心率应用：心梗后的心衰不良反应：房颤室率加快第四十二页，共四十五页，2022年，8月28日

三、β2受体激动药本类药物选择性地激动β2受体，对心脏β1受体作用较弱。使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛。与ISO比较，本类药物具有强大的解除支气管平滑肌痉挛作用，而无明显的心脏兴奋作用。临床主要