药品生产GMP自检概述专家讲座

ＧＭＰ自检概述3/8/20231药品生产GMP自检概述专家讲座第1页内容什么是ＧＭＰ自检？为何要进行ＧＭＰ自检？ＧＭＰ对自检要求ＧＭＰ审计类型ＧＭＰ自检过程ＧＭＰ自检管理3/8/20232药品生产GMP自检概述专家讲座第2页什么是ＧＭＰ自检ＧＭＰ自检（ＳｅｌｆＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎ）是指制药企业内部对药品生产实施ＧＭＰ检验，是企业执行ＧＭＰ中一项主要质量活动．再ＩＳＯ９００１中称为”内部审核”、”内部审计”。实质上也是对企业完善生产质量管理体系自我检验，经过GMP自检，发觉企业执行GMP时存在缺点项目，并经过实施纠正和预防办法来深入提升GMP执行连续性、符合性、有效性或经过自检进行连续改进。3/8/20233药品生产GMP自检概述专家讲座第3页为何要进行GMP自检GMP自检作为《药品生产质量管理规范》中要求条款之一。是企业内部管理一个主要管理伎俩，自检目标是检验和评价企业在生产和质量管理方面是否符合《药品生产质量管理规范要求。经过内部自检建立起自我改进管理机制，是促使个职能部门能更有效执行GMP主要伎俩。确保制药企业生产质量管理体系能够连续地保持有效性，并不停改进和完善3/8/20234药品生产GMP自检概述专家讲座第4页GMP自检/审计目标要求评定内容和目标符合性适宜性有效性评定药品生产企业生产质量管理过程与GMP及相关法律、规范要求是否一致。评定药品生产企业是否依据GMP及相关法律法规制订与企业生产质量管理思想、管理目标、管理模式、企业规模、剂型、品种、厂房设施等相适宜管理制度。评定药品生产企业制订生产质量管理文件系统是否在实施生产质量管理地过程中得到有效地落实和执行。3/8/20235药品生产GMP自检概述专家讲座第5页企业实施GMP自检现实意义指出药品生产企业存在生产质量风险：获取公正、客观质量管理信息，为企业管理层决议提供事实依据指出生产质量管理改进可行性：增加质量管理部门与其它相关部门及人员沟通：依据实时评价员工工作业绩，并可帮助企业相关部门人员进行GMP培训。3/8/20236药品生产GMP自检概述专家讲座第6页SDAGMP（98）对自检要求有程序化—有要求范围—有时间限定—有目标—活动过程和—结果有要求第八十三条生产企业应定时组织自检。自检应按预定程序对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回处理等项目以证实与本规范一致性定时进行检验第八十四条自检应有统计，自检完成后应形成自检汇报，内容包含自检结果、评价结论以及改进办法和提议3/8/20237药品生产GMP自检概述专家讲座第7页对GMP自检条款要求了解（1）GMP自检必须是一项系统化、文件化正式活动，依照正式特定要求进行，这些要求主要是GMP规范、企业质量管理程序文件、相关法律、法规和标准要求。药品生产企业应制订内部自检形成文件程序，并要求以下内容：--对自检方案应进行计划--应要求自检职责--按照文件程序化实施自检过程--需对纠正办法进行实施和确认3/8/20238药品生产GMP自检概述专家讲座第8页GMP相关自检条款要求了解（2）自检工作要依照书面、正式程序和检验表进行，药品生产企业应按计划时间间隔进行自检，药品生产企业应制订自检方案，通常每年进行一次完整自检，自检范围应事先明确，以确保药品生产质量规范符合性和一致性。自检结果要有正式汇报和统计，在自检结束后，自检小组应提供自检汇报和缺点项目标不符合项汇报，自检汇报和自检统计都应视为正式文件存档并保留要求期限。自检只能由胜任工作有资格人员进行。3/8/20239药品生产GMP自检概述专家讲座第9页自检与GMP检验自检：由企业自主负责组织实施。通常称为第一方审计GMP检验：由认证机构负责组织实施。通常称为第三方审计。3/8/202310药品生产GMP自检概述专家讲座第10页GMP自检类型可依据自检目标分别选择--全方面自查--简明自检--跟踪自检3/8/202311药品生产GMP自检概述专家讲座第11页GMP自检步骤开启阶段自检准备阶段自检实施阶段自检汇报阶段自检后续活动阶段任命自检小组组长确定自检目标、自检依据、自检范围自检小组组建相关文件和信息搜集、审阅受检部门初步联络编制自检计划自检小组组员分工检验表编制准备自检所需要资源首次会议现场检验与信息搜集检验发觉与汇总末次会议自检汇报编制自检汇报同意自检汇报分发与管理自检结束纠正办法制订纠正办法执行纠正办法跟踪确认3/8/202312药品生产GMP自检概述专家讲座第12页自检活动要素分解有程序化有要求范围自检管理程序范围、组织（人员）、标准文件有时间限定有目标时间规划自检目标自检计划自检检验表活动过程和结果有要求实施统计、不符合汇报整改通知确认检验表统计不符合汇报整改通知单文件范围现场、统计范围3/8/202313药品生产GMP自检概述专家讲座第13页GMP自检管理主要工作内容GMP自检年度计划制订自检工作各相关部门职责确实定自检程序制订与执行自检员选择、培训与管理3/8/202314药品生产GMP自检概述专家讲座第14页GMP自检管理1：

GMP年度自检计划年度计划目标

--确保自检工作能够有计划地实施：--便于管理、监督和控制自检--是实施GMP自检工作开始也是总工作纲领年度工作计划内容

--自检目标--自检范围--自检依据--自检小组组员--主要自检活动时间安排3/8/202315药品生产GMP自检概述专家讲座第15页GMP自检管理1：

GMP年度自检计划制订自检年度计划需要考虑原因-自检目标：

-是企业质量管理现实状况符合国家相关规范要求；-作为一个主要管理伎俩和自我改进机制，及时发觉管理中存在问题，组织企业管理力量加以纠正和预防；-在迎接国家药品GMP认证检验、日常检验、跟踪检验等国家药品监督部门检验之前做好准备；-维护、完善、改进管理体系需要。3/8/202316药品生产GMP自检概述专家讲座第16页GMP自检管理1：

GMP年度自检计划制订年度计划需要考虑原因

自检范围：-自检范围普通取决于管理体系所包括部门、区域、内容、活动、产品及服务；-自检范围标准上应包含企业所包括执行GMP全部部门、区域、产品。3/8/202317药品生产GMP自检概述专家讲座第17页GMP自检管理1：

GMP年度自检计划制订自检年度计划需要考虑原因

确定年度自检范围应考虑原因：-自检应覆盖企业执行GMP规范全部条款要求，还应考虑企业本身管理需求，如对新产品开发、销售服务管理等部门。-在确定区域、部门或场所时，凡与执行GMP要求相关部门、区域、场所均应列入自检范围之内，包含各职能部门、新（扩）建厂房、生产辅助设施等。另外还应考虑企业分支机构是否包含在自检范围之内。-自检应覆盖企业全部剂型和产品。3/8/202318药品生产GMP自检概述专家讲座第18页GMP自检管理1：

GMP年度自检计划制订自检年度计划需要考虑原因：自检依据：-相关规范和标准，如《药品生产质量管理规范》、GB/T19001-等：-企业内部相关生产质量管理要求等，如企业所需总企业生产质量管理要求等：-国家相关法律、法规、标准和其它要求，如相关药事管理法规、《中国药典》、《中国生物制品规程》等。3/8/202319药品生产GMP自检概述专家讲座第19页GMP自检管理1：

GMP年度自检计划制订自检年度计划需要考虑原因：

-自检时机与频率：-自检时机：-例行常规检验-追加自检（特殊情况下）-通常每6个月或更短/更长周期进行一次，但每年应最少进行一次GMP自检3/8/202320药品生产GMP自检概述专家讲座第20页GMP自检管理1：

GMP年度自检计划制订自检年度计划需要考虑原因-追加自检时机：-企业出现严重质量事故或质量投诉：-企业组织机构、生产环境、生产设施、生产产品等发生了重大改变-国家药品GMP认证检验或监督检验前2个月：-其它特殊情况，安排专题GMP自检，如对验证管理、水系统、文件控制系统、培训管理、试验室控制等条款专题检验。3/8/202321药品生产GMP自检概述专家讲座第21页GMP自检管理1：

GMP年度自检计划年度自检计划类型-集中式自检-自检集中在一段时间内完成；-每次自检针对GMP全部适用条款及相关部门；-含有连续性和系统性优点，但需要同一占用时间，人员难以召集；-比较适合中小企业实施。3/8/202322药品生产GMP自检概述专家讲座第22页示例：GMP年度自检计划（集中式）

年度GMP自检计划

编号GZ1、自检目标（1）第一次自检目标：检验企业执行GMP符合性、适宜性和有效性。（2）第二次自检目标：在年12月接收国家药品GMP认证检验前，进行一次全方面符合性自查，评价是否正式申报认证检验。2、自检范围全部包括GMP条款全部部门3、自检依据（1）《药品生产质量管理规范》（98）：（2）《中国药典》：（3）企业现行相关生产质量管理程序文件。4、自检小组组员组长：XXX组员：XXXXXXXXXXXXXXXXX5、自检计划3/8/202323药品生产GMP自检概述专家讲座第23页GMP年度自检计划--滚动式自检-在一个自检周期内，针对企业执行GMP所包括各相关部门和区域按照一定次序有计划实施自检。-自检连续时间长，自检时间短且灵活，可对主要条款和部门安排多频次检验，检验有一定深度和质量，但自检周期跨度时间长。-适合用于大、中型企业，以及设有专门GMP自检机构或专职情况。3/8/202324药品生产GMP自检概述专家讲座第24页示例：GMP年度自检计划（滚动式）

年度GMP自检年度计划

编号：GZ1、自检目标检验企业执行GMP符合性、适宜性和有效性。2、自检范围全部包括GMP条款全部部门3、自检依据1）《药品生产质量管理规范》（98）2）集团企业GMP手册3）企业现行相关生产质量管理程序4、自检小组组员组长：XXX组员：XXXXXXXXXXXXXXXXX5、自检计划3/8/202325药品生产GMP自检概述专家讲座第25页GMP自检管理2：

自检工作职责（1）企业管理层--重视和支持自检是做好自检工作关键，其主要职责有：-同意自检计划-任命自检小组组长，并给予授权-对自检工作中出现争议，进行仲裁-对自检工作所需要资源给予确保，如资金、人员等3/8/202326药品生产GMP自检概述专家讲座第26页GMP自检管理2：

自检工作职责（2）质量管理部门或质量确保（QA）部门：负担自检详细管理工作，负责自检管理日常事物工作，其职责：-编制自检计划并通知相关部门和人员：-协调自检工作-准备自检文件-搜集自检统计-分析自检结果-组织跟踪缺点项目标纠正整改办法确认。3/8/202327药品生产GMP自检概述专家讲座第27页GMP自检管理2：

自检工作职责（3）全部部门自检工作中必须得到相关部门参加和配合，在自检工作中，受检验部门主要职责有：-确认自检要求检验时间-将自检目标和范围通知相关员工：-指定陪同自检小组联络员：-应自检员要求，为其使用相关设备或证实资料提供便利-在缺点项目标不符合汇报签字确认：-制订和实施纠正整改办法-保护自检员安全3/8/202328药品生产GMP自检概述专家讲座第28页GMP自检管理3：

自检管理程序制订GMP管理程序目标：

-是开展GMP工作依据和纲领-规范自检过程，确保自检工作质量和有效性GMP自检管理程序主要控制点：

-自检员要求-自检频次-自检依据 -自检范围 -年度自检计划制订 -自检实施 -纠正办法实施与跟踪确认 -相关自检文件保留

3/8/202329药品生产GMP自检概述专家讲座第29页示例：自检程序1、目标经过自检确保企业连续、有效地执行GMP规范，经过定时地GMP自检确认企业执行GMP符合性，找出改进机会，实现连续改进。2、适用范围本程序适合用于企业内部GMP自检管理3、职责质量部经理：负责自检工作协调、管理工作，审核自检年度计划，同意自检汇报，向企业管理层汇报自检结果质量确保部（QA）：负责企业自检年度计划制订，提出自检小组名单，组建自检小组，并组织对缺点项目不符合项整改纠正办法进行确认。自检组组长：负责自检活动，提交自检汇报。被检验部门：在职责范围内，帮助自检，负责本部门缺点项目不合格项纠正整改办法制订和实施。3/8/202330药品生产GMP自检概述专家讲座第30页GMP自检管理2：

自检工作职责（1）企业管理层--重视和支持自检是做好自检工作关键，其主要职责有：-同意自检计划-任命自检小组组长，并给予授权-对自检工作中出现争议，进行仲裁-对自检工作所需要资源给予确保，如资金、人员等3/8/202331药品生产GMP自检概述专家讲座第31页GMP自检管理2：

自检工作职责（2）质量管理部门或质量确保（QA）部门：负担自检详细管理工作，负责自检管理日常事物工作，其职责：-编制自检计划并通知相关部门和人员：-协调自检工作-准备自检文件-搜集自检统计-分析自检结果-组织跟踪缺点项目标纠正整改办法确认。3/8/202332药品生产GMP自检概述专家讲座第32页GMP自检管理2：

自检工作职责（3）全部部门自检工作中必须得到相关部门参加和配合，在自检工作中，受检验部门主要职责有：-确认自检要求检验时间-将自检目标和范围通知相关员工：-指定陪同自检小组联络员：-应自检员要求，为其使用相关设备或证实资料提供便利-在缺点项目标不符合汇报签字确认：-制订和实施纠正整改办法-保护自检员安全3/8/202333药品生产GMP自检概述专家讲座第33页GMP自检管理3：

自检管理程序制订GMP管理程序目标：

-是开展GMP工作依据和纲领-规范自检过程，确保自检工作质量和有效性GMP自检管理程序主要控制点：

-自检员要求-自检频次-自检依据 -自检范围 -年度自检计划制订 -自检实施 -纠正办法实施与跟踪确认 -相关自检文件保留

3/8/202334药品生产GMP自检概述专家讲座第34页示例：自检程序1、目标经过自检确保企业连续、有效地执行GMP规范，经过定时地GMP自检确认企业执行GMP符合性，找出改进机会，实现连续改进。2、适用范围本程序适合用于企业内部GMP自检管理3、职责质量部经理：负责自检工作协调、管理工作，审核自检年度计划，同意自检汇报，向企业管理层汇报自检结果质量确保部（QA）：负责企业自检年度计划制订，提出自检小组名单，组建自检小组，并组织对缺点项目不符合项整改纠正办法进行确认。自检组组长：负责自检活动，提交自检汇报。被检验部门：在职责范围内，帮助自检，负责本部门缺点项目不合格项纠正整改办法制订和实施。3/8/202335药品生产GMP自检概述专家讲座第35页4、工作程序4.1自检员自检工作必须由经过企业自检培训、持有自检资格并经聘用人员执行，执行自检人员必须与被检验对象无直接责任关系。4.2自检频次每年进行2~3次自检，2次自检时间间隔不得超出6个月，但在发生以下情况之一时，应及时调整或增加自检频次：（1）企业组织机构，产品剂型、生产工艺，生产设施和设备等发生重大改变时（2）有重大质量事故发生、出现严重质量客户投诉或受到国家药品监督管理部门警告时（3）外部环境发生重大改变时，如法律、法规、规范标准及其要求发生变更。（4）企业生产质量管理程序进行了重大修改时：（5）接收国家药品GMP认证检验前2个月，接收集团企业GMP检验前2个月。3/8/202336药品生产GMP自检概述专家讲座第36页4.3检验依据（1）相关规范和标准，如《药品生产质量管理规范》（现行版），GB/T19001-。（2）生产质量管理文件，包含程序文件及其它管理文件。（3）国家相关法律、法规、标准和其它要求。如《中国药典》（现行版）、《药品管理法》、《中华人民共和国卫生部药品标准》等。3/8/202337药品生产GMP自检概述专家讲座第37页4.4自检范围（1）药品生产企业各级人员及组织机构（2）厂房、设备、设施（3）设备、计量（4）卫生（5）物料（6）生产管理（7）质量管理（8）文件（9）验证（10）销售与退货（11）投诉与不良反应（12）上一次自检缺点项目整改及办法落实3/8/202338药品生产GMP自检概述专家讲座第38页4.5年度自检计划

质量确保部（QA）每年12月底制订下一年度《年度GMP自检计划》，经质量部经理审核，总经理同意后实施，计划内容包含（1）自检目标和范围（2）自检依据（3）自检安排，如自检小组组成，自检频次，自检总体时间计划等。3/8/202339药品生产GMP自检概述专家讲座第39页4.6自检实施4.6.1自检开启由质量部经理指定自检小组组长，由自检小组组长分配自检小组组员检验任务，自检小组组长依据《GMP年度自检计划》安排，编制此次自检《GMP自检实施计划》，报质量部经理同意后在自检实施前5个工作日下发到相关部门与人员。《GMP自检实施计划》内容包含1）自检目标2）自检依据3）自检小组组成与分工4）自检范围、内容、时间安排、要求等。如采取集中式自检还应要求首、末次会议时间及参加人员等内容。3/8/202340药品生产GMP自检概述专家讲座第40页4.6.2自检准备自检小组组长依据此次《GMP自检实施计划》组织自检小组组员编制检验表，准备自检所依据文件。4.6.3首次会议自检小组组长主持，召集自检组组员，受检验部门责任人、质量部经理、企业责任人及其它相关人员召开首次会议，宣读此次自检《GMP自检实施计划》并对此次自检做出必要说明。4.6.4现场检验自检员依据《GMP自检实施计划》和《检验表》进行现场检验，并认真在《检验表》上统计检验发觉，检验中发觉缺点项目在《GMP自检不符合项汇报》上客观描述，并让受检验部门责任人签字确认。4.6.5自检汇报现场检验（包含程序文件检验）完成后，自检小组组长召集自检员对此次自检情况进行综合、汇总、分析、确定〈GMP自检汇报〉，并报质量部经理同意。4.6.6末次会议自检小组组员、受检验部门责任人以及相关人员参加末次会议，汇报自检结果。3/8/202341药品生产GMP自检概述专家讲座第41页4.6.7自检统计移交末次会议结束后，5个工作日内，自检小组组长将此次自检〈GMP自检汇报〉、缺点项目标〈GMP自检不符合项汇报〉、〈检验表〉等全部自检文件移交质量确保部（QA），质量确保部（QA）在接到文件后2个工作日内，将自检汇报分发至总经理、质量部经理、各受检部门，将缺点项目标〈GMP自检不符合项汇报〉分发至责任部门或人员。4.7纠正整改办法实施与跟踪确认相关部门收到《GMP自检不符合项汇报》后，５个工作日内分析产生原因，提出纠正整改办法，报质量部经理后实施，纠正整改办法跟踪确认由质量确保部（ＱＡ）安排自检员进行。纠正办法制订、实施、跟踪确认按《纠正整改办法管理程序》要求进行管理。4.8《ＧＭＰ自检自检年度计划》、《ＧＭＰ自检实施计划》、《检验表》、《ＧＭＰ自检汇报》、《ＧＭＰ自检不符合项汇报》等自检文件，由质量确保部（ＱＡ）保留，并按《统计管理程序》要求进行管理。3/8/202342药品生产GMP自检概述专家讲座第42页ＧＭＰ自检管理４：

选择、培训与管理自检人员作用--对企业执行ＧＭＰ起监督作用--对企业执行GMP有效执行和改进起参谋作用--在生产质量管理方面起沟通管理层与员工渠道作用--在接收国家GMP检验时，起内外接口作用--在企业有效执行GMP时，起带头作用3/8/202343药品生产GMP自检概述专家讲座第43页ＧＭＰ自检管理４：

选择、培训与管理一个成功审计员时怎样？--对法律或相关法规熟知--含有良好沟通能力--老实、正直、坚持标准--客观，以事实为依据 --能仔细检验信息 --当被出示与观点相反证据时能真实改变原观点 --不受外界或其它原因干扰3/8/202344药品生产GMP自检概述专家讲座第44页ＧＭＰ自检管理４：

选择、培训与管理一个不成功审计员是怎样？ --对法律或相关法规不了解或不熟知--缺乏判断力--思想混乱、无组织--带有主观臆想、固执己见 --浅薄 --态度强蛮、沟通能力差 --易受外界其它原因干扰3/8/202345药品生产GMP自检概述专家讲座第45页ＧＭＰ自检管理４：

选择、培训与管理自检人员应含有素质 --熟知/了解法律或相关法规要求 --老实、正直、坚持标准 --含有良好沟通能力 --含有依据事实进行客观判断能力 --敏锐观察力 --系统分析能力3/8/202346药品生产GMP自检概述专家讲座第46页ＧＭＰ自检管理４：

选择、培训与管理自检员应含有素质--沟通能力仔细聆听善于结合客观事实检验需要进行提问-开放式-直接式-封闭式3/8/202347药品生产GMP自检概述专家讲座第47页ＧＭＰ自检管理４：

选择、培训与管理自检员应含有素质现