药动学与影响药效因素

药动学与影响药效因素第一页，共四十五页，2022年，8月28日

1、脂溶扩散（简单扩散）转运特点（1）不消耗能量。（2）不需载体。（3）分子量小，极性小，脂溶性大的药物均易转运。

HAH++A-BH+H++B

非解离型解离型

脂溶性大脂溶性小第二页，共四十五页，2022年，8月28日

2、易化扩散转运特点（1）不消耗能量（2）需要载体

3、滤过（水溶扩散）是指有外力促进的扩散，分子量小的水溶性药物易扩散。第三页，共四十五页，2022年，8月28日

（二）主动转运(activetransport)

依赖特异性载体，从低浓度一侧向高浓度一侧转运。特点（1）耗能（2）需要载体，有竞争性抑制和饱和现象。第四页，共四十五页，2022年，8月28日（三）膜动转运

1、胞饮

2、胞吐第五页，共四十五页，2022年，8月28日

二、药物的吸收和影响因素（一）药物的吸收(absorption)

是指药物从用药部位进入血液循环的过程。

1、消化道吸收小肠是吸收的主要部位舌下给药和直肠给药不经过门静脉，可避免首过消除现象。第六页，共四十五页，2022年，8月28日2、注射部位的吸收与注射部位的血流量和药物的剂型有关3、呼吸道吸收4、皮肤和粘膜吸收第七页，共四十五页，2022年，8月28日（二）影响吸收的因素

1、药物的理化性质

2、首关效应（第一关卡效应，firstpasseffect）一些经胃粘膜吸收的药物，首先经过肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜和肝脏时，部分可被代谢灭活，使第一次进入体循环的有效药量减少，药效下降的现象。

3、吸收环境胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少和性质等。

第八页，共四十五页，2022年，8月28日

三、药物的分布(distribution)和影响因素是指药物从血液转运到各组织器官的过程。

影响因素

1、与血浆蛋白结合

第九页，共四十五页，2022年，8月28日

血浆蛋白结合型药物特点（1）分子量大，不易通过毛细血管壁，不易跨膜转运。（2）暂时失去药理活性。（3）不被肝代谢，不易经肾排泄。（4）结合是可逆的，有竞争性和饱和性。

第十页，共四十五页，2022年，8月28日

2、体内屏障组织主要有血脑屏障和胎盘屏障

3、体液的pH值和药物的理化性质

4、药物与组织的亲和力

5、局部器官的血流量第十一页，共四十五页，2022年，8月28日

四、药物的代谢(metabolism)

又称生物转化(biotransformation),是指进入机体的药物在药酶的影响下所发生的化学结构变化。

1、药物代谢的器官：主要在肝脏。

2、药物代谢方式和步骤（1）Ⅰ相反应：氧化、还原、水解。（2）Ⅱ相反应：结合第十二页，共四十五页，2022年，8月28日

3、药物代谢酶系（1）专一性酶如胆碱酯酶、单胺氧化酶等（2）非专一性酶一般指存在于肝细胞微粒体的混合功能氧化酶系统，简称肝药酶，其中最关键的酶是细胞色素P-450酶系。

第十三页，共四十五页，2022年，8月28日肝药酶特点

①选择性低，能催化多种药物。②变异性大：个体差异明显。③酶活性易受外界因素影响

第十四页，共四十五页，2022年，8月28日

药酶诱导剂凡能提高药酶活性或增加药酶生成，从而加速其它药物及其自身的代谢的药物。如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。

药酶抑制剂凡能降低药酶活性或减少药酶生成，从而减慢其它药物及其自身的代谢的药物。如西米替丁、氯霉素、异烟肼等。

第十五页，共四十五页，2022年，8月28日

五、药物的排泄(excretion)

是指药物以原型或代谢形式，通过不同途径排出体外的过程。

1、排泄的器官主要：肾次要：肺、胆道、乳腺、唾液腺、汗腺等

第十六页，共四十五页，2022年，8月28日

2、影响因素（1）肾排泄

①肾小球滤过：因存在“球管平衡”，影响不大。②肾小管分泌：为主动转运过程，需要载体，可产生竞争性抑制。如丙磺舒与青霉素合用。③肾小管重吸收：与尿液的pH值有关。

第十七页，共四十五页，2022年，8月28日

（2）胆道

肝肠循环(hepato-enteralcirculation)

药物从肝细胞随胆汁排入肠腔，再由肠壁重吸收入血的过程。可使血药浓度下降缓慢，作用时间明显延长。

（3）其它途径：如乳腺。因乳汁偏酸性，弱碱性药物易经乳汁排出。

第十八页，共四十五页，2022年，8月28日

§3-2药动学的基本概念

一、血药浓度——时间曲线的意义曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)

是坐标轴与时量曲线围成的面积。AUC反映进入体循环药物的相对量，与吸收进入血液循环的药物相对累积量成比例。二、给药途径与药-时曲线

第十九页，共四十五页，2022年，8月28日三、生物利用度(bioavailability,F)

是指非血管给药的药物进入血液循环的量与所给总药量之比，它反映一个药物制剂被人体吸收利用的程度和速度。F=进入血液循环的药量（A）/给药总量（D）×100%

绝对生物利用度＝口服等量药物后AUC/静注定量药物后AUC

相对生物利用度=待测制剂AUC/标准制剂AUC第二十页，共四十五页，2022年，8月28日意义

●生物利用度可用于评价各种药物制剂的生物等效性，指导临床合理用药，查明药物无效或中毒的原因。

●绝对生物利用度可用于评价同一药物不同途径给药的吸收程度。

●相对生物利用度可用于评价药物剂型对吸收率的影响以及同一药物不同厂家甚至不同批号的吸收情况。第二十一页，共四十五页，2022年，8月28日

四、表观分布容积

(apparentvolumeofdistribution,Vd)

是假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积，即药物在机体分布平衡时体内药量（D）与血药浓度（C）之比值。Vd=D/C第二十二页，共四十五页，2022年，8月28日意义反映药物分布的广泛程度或与组织中生物大分子结合的程度。①推测药物分布范围。②推测药物排泄速度。Vd越大，药物排泄越慢。第二十三页，共四十五页，2022年，8月28日五、速率过程和有关参数

1、一级动力学（恒比消除）即单位时间内药量以恒定比例消除。

特点（1）血浆药物消除速度与血浆内药物浓度成正比。（2）药物的血浆半衰期是恒定的。第二十四页，共四十五页，2022年，8月28日（1）速率常数一级动力学的数学方程dC/dt=－kC积分后得Ct=C0e－KtlnCt=lnC0－kt以常用对数表示logCt=logC0－kt/2.303第二十五页，共四十五页，2022年，8月28日k=(logC0－logCt)×2.303t（2）消除半衰期是指血浆药物浓度下降一半所需要的时间。

t1/2=0.693/k第二十六页，共四十五页，2022年，8月28日意义①药物分类依据。②确定给药间隔时间。③预测达到稳态血药浓度的时间。④预测药物基本消除的时间。

第二十七页，共四十五页，2022年，8月28日

2、零级动力学（恒量消除）即单位时间内以恒定的数量消除。dC/dt=－k0或Ct=C0－k0tt1/2=C0/2k0

特点（1）血浆药物消除速度与血浆内药物浓度无关。（2）药物的血浆半衰期随剂量的增加而增加。第二十八页，共四十五页，2022年，8月28日

3、非线性动力学某些以主动转运或易化扩散方式转运，或者降解受酶活力限制的药物，在药物剂量过大，消除能力饱和时呈现恒量消除，但当血药浓度下降到最大消除能力以下时，又可转为恒比消除。类似酶动力学的Michaelis-Menten过程－dC/dt=VmC/(km+C)第二十九页，共四十五页，2022年，8月28日

4、清除率(clearance,CL)

是指单位时间内多少容积血浆中的药物被清除。CL=kVd

它反映肝、肾功能状态，在肝、肾功能不全时CL值会下降，药物易在体内蓄积。单位时间内清除的药量等于CL与血药浓度的乘积。第三十页，共四十五页，2022年，8月28日六、房室模型

1、一室开放型模型（一室模型）药物在体内转运速率高，在全身体液和各组织器官中分布可迅速达到动态平衡，此时的整个机体可视作单一房室。一室模型分布药物从体内消除的速率常与血药浓度成正比。第三十一页，共四十五页，2022年，8月28日

2、二室开放型模型（二室模型）表示药物在体内组织器官中的分布速率不同，吸收后首先分布到血流丰富的组织器官，然后再分布到血流较少的组织器官。

中央室：血液及心、肝、脑、肺、肾等

周边室：肌肉、皮肤、脂肪、骨髓等药物的消除发生在中央室

3、分布相与消除相第三十二页，共四十五页，2022年，8月28日

七、多次用药和给药方案

1、等剂量等间隔多次用药稳态血药浓度

(steadystateconcentration,Css)

恒比消除的药物在连续恒速给药或分次恒量给药的过程中，血药浓度会逐渐增高，通常经4~5个半衰期，此时给药速率与消除速率相等，血药浓度维持在一个基本稳定的水平，即称稳态血药浓度，又称坪值。第三十三页，共四十五页，2022年，8月28日第三十四页，共四十五页，2022年，8月28日

（1）坪浓度的高低与剂量成正比（2）坪浓度上下限的波动幅度与给药剂量或每日用药总量成正比（3）趋坪时间：4~5个半衰期第三十五页，共四十五页，2022年，8月28日

2、负荷量与维持量方案当给药间隔等于或接近药物的半衰期时，通常将负荷量定为维持量的两倍，则可在一个半衰期达到坪浓度。

3、间歇用药与冲击疗法

4、给药方案个体化第三十六页，共四十五页，2022年，8月28日

思考题

1、药物的体内过程包括哪几个阶段？各自影响因素是什么？

2、某一失眠患者服用一催眠药200mg后入睡，该药的t1/2为2h，8h后该患者苏醒，试问此时的血药浓度为多少？

第三十七页，共四十五页，2022年，8月28日第四章影响药效的因素§4-1机体方面的因素一、年龄和性别的影响二、功能和病理状态的影响三、个体差异和遗传因素第三十八页，共四十五页，2022年，8月28日（一）个体差异1、量的差别：高敏性和耐受性2、质的差异：如变态反应（二）遗传因素1、药物吸收和分布异常2、代谢过程异常3、遗传性高铁血红蛋白血症4、药物引起溶血性贫血第三十九页，共四十五页，2022年，8月28日四、种属差异（一）动物种属差异（二）人种或民族差异五、心理因素

安慰剂：是指不具有药理活性，但和临床试验药物具有相同形状的剂型，常用于药物临床实验的空白对照。第四十页，共四十五页，2022年，8月28日§4-2药物方面的影响一、剂量和剂型的影响1、剂量2、剂型二、给药途径和反复用药的影响（一）给药途径不同给药途径影响吸收的快慢排序为：吸入＞肌肉注射＞皮下注射＞舌下＞直肠＞口服＞粘膜＞皮肤

第四十一页，共四十五页，2022年，8月28日（二）给药的时间