输血医学的进展专家讲座

输血医学新进展

一、法律法规二、血型与血型判定三、输血新观念四、去白细胞输血五、血小板血型及配血六、其它

输血医学的进展专家讲座第1页法律法规（一）1、中华人民共和国献血法（1998.10.1施行）2、医疗机构临床用血管理方法（1999.1.5施行）3、临床输血技术规范（.10.1施行）4、血站管理方法（1998.10.1施行）5、血液制品管理条例（1996.12.30施行）6、血站基本标准（.1）7、单采血浆站基本标准（1994.8.22通知）8、脐带血造血干细胞库管理方法（1998.10.1施行）9、生物制品管理要求（1993.8.1执行）采供血机构和血液管理方法（1993.3.20）旧输血医学的进展专家讲座第2页法律法规（二）《献血法》摘要

1、国家实施无偿献血制度。提倡18-55周岁健康公民自愿献血。2、血站对献血者每次采集血液量普通为200ml，最多不得超出400ml，两次采集间隔期不少于6个月。3、国家勉励临床用血新技术研究和推广。4、无偿献血者、无偿献血者配偶和直系亲属临床用血时免交或减交费用要求

输血医学的进展专家讲座第3页法律法规（三）《临床输血技术规范》摘要

1、二级以上医院应设置独立输血科，负责临床用血技术指导和技术实施，确保贮血、配血和其它科学合理用血办法执行。2、申请输血应由经治医师逐项填写《临床输血申请单》，由主治医师核准签字，连同受血者血样于预定输血日期前送交输血科备血。3、《输血治疗同意书》入病历。即使我院使用血液，均已按卫生部相关要求进行检测，但因为当前科技水平限制，输血仍有些不能预测或不能预防输血反应和输血传染病。4、凡遇有以下情况必须按《全国临床检验操作规程》相关要求作抗体筛查试验：交叉配血不合时；对有输血史、妊娠或短期内需要接收屡次输血者。输血医学的进展专家讲座第4页法律法规（四）5、配血合格后，由医护人员到输血科取血。6、血液发出后不得退回。7、输血前由两名医护人员查对交叉配血汇报单及血袋标签各项内容，准确无误方可输血。8、取回血应尽快输用，不得自行贮血。血液内不得加入其它药品。9、输血前后用静脉注射生理盐水冲洗输血管道。连续输用不一样供血者血液时，前一袋血输尽后，用静脉注射生理盐水冲洗输血器，再接下一袋血继续输注。10、输血过程中应先慢后快再依据病情和年纪调整输注速度。11、出现输血反应，应马上停顿输血，用静脉注射生理盐水维护静脉通路，及时检验、治疗和抢救，并查找原因。输血医学的进展专家讲座第5页血型与血型判定（一）1、1900年首次发觉人类血型系统：ABO血型系统。血型系统是由单一基因位点，或二个以上紧密邻接而其间又极少重组同源基因所编码一个或多个抗原组成。2、当前，应用血型血清学已检出人红细胞血型500余种，已确认200余种，血型系统23个。血型系统有ABO、RH、MNS、P、LU、KEL、LW、FY等等。3、人红细胞血型可分为两类，一类抗原表位为糖分子，另一类抗原表位为多肽。以糖分子为抗原表位主要有：ABO、P、LE、H、I等，分布在除中枢神经细胞外各种血细胞、组织细胞、体液、分泌液中，称为组织血型；以多肽为抗原表位主要有：RH、MNS、KEL、JK等，绝大多数只分布在人体内红细胞或骨髓造血干细胞起源血细胞膜上，称为器官血型。

输血医学的进展专家讲座第6页血型与血型判定（二）ABO血型系统

1、已确定ABO血型抗原为：A、B、AB和A1，红细胞膜含有A或B抗原，则为A型或B型红细胞；或二者都有，则为AB型红细胞；二者皆无，只有H抗原，则为O型红细胞。2、人体内ABO血型抗体最多是IgM类自然发生抗体，妊娠或输ABO不相容血液可产生IgG类免疫抗体。

输血医学的进展专家讲座第7页血型与血型判定（三）Rh血型系统

1、是当前已知最复杂仅次于ABO血型系统。2、当前已明确Rh和LW是不一样血型系统。3、编码Rh血型抗原为两个不一样高度同源性基因RHD基因和RHCE基因，RHD编码D抗原，RHCE编码Cc/Ee抗原。RHD无等位基因，所以不存在d抗原，也无抗-d抗体。4、Rh弱D抗原个体处理标准：作为献血员应作为Rh(D)阳性对待，作为受血者应作为Rh(D)阴性对待。

输血医学的进展专家讲座第8页血型与血型判定（四）

血凝试验

1、血凝试验是指抗体和红细胞在液体介质中发生肉眼可见凝集反应。用于血型判定。依据操作方法不一样，可分为以下3种：玻片法、试管法、微孔法。2、玻片法与其它两种方法相比，含有操作简便、节约材料等特点，但它易造成操作人员被污染机会，且易出现假阳性结果。3、试管法是当前大多数医疗机构惯用血凝试验方法，特点是快速、结果可靠。

输血医学的进展专家讲座第9页血型与血型判定（四）4、微柱凝胶法（微孔板技术）1）1986年Lapierre创造微柱凝胶技术2）微柱凝胶试验是红细胞膜抗原与对应抗体在凝胶介质中发生凝集反应，是一个免疫学检测新技术。3）基本原理：经过调整凝胶浓度来控制凝胶间隙大小，使其间隙只能允许游离红细胞经过，致游离红细胞与聚集红细胞分离，经过离心，如红细胞沉积在凝胶管底部，则表明红细胞未发生凝聚、凝集，是阴性反应；若红细胞聚集在凝胶带上部，则表明红细胞发生凝集，是阳性反应。4）该技术含有更准确、更敏感、更简单，结果可较长久保留等特点，国外输血界已常规采取，国内尚处于引进阶段。

输血医学的进展专家讲座第10页血型与血型判定（五）

A型Rh(D)阴性A、B、D正定型，Ctl为质控管，/A1、B反定型

输血医学的进展专家讲座第11页血型与血型判定（六）

微柱凝胶试验定血型常规设备见下列图：

输血医学的进展专家讲座第12页输血新观念（一）一、更新全血比较“全”旧观念1、全血并不“全”1)血液离开血循环，发生“保留损害”。2）保留液是针对红细胞设计：ACD，21天；CPD，28天；ACDA、CPDA，35天。血液有效保留期：血液输入人体后24hr,RBC存活率超出70%保留天数。3)血小板需要在22±2℃振荡条件下保留。4℃，12小时后丧失大部分活性。4)白细胞中粒细胞是短命细胞，极难保留（N不超出8小时）。5)因子Ⅷ和Ⅴ不稳定，要求－18℃以下保留，4℃保留1-3天活性丧失50％，所以说全血除RBC外，其余成份浓度低，达不到补充WBC、Pt、凝血因子目，而且全血疗效与RBC相同，而不良反应比RBC多。

输血医学的进展专家讲座第13页输血新观念（二）

2、全血缺点：1)大量输全血可使循环超负荷（血浆扩容）：尤其是老年人、婴幼儿、危重病人。2)全血输入越多，病人代谢负担越重：细胞碎片多，血浆中钠、钾、氨高。3)全血轻易产生同种免疫，不良反应多：如WBC抗体引发发烧反应常见。4）保留期太长全血中微聚物多：细胞碎片、变性蛋白、纤维蛋白等，20-80μm大小，可致肺栓塞。

输血医学的进展专家讲座第14页输血新观念（三）

二、更新新鲜血比保留血好旧观念1、新鲜全血新鲜度难下定义:ACD全血红细胞存活率，保留1天为100%、7天98%、14天85%、21天80%。2、输血目标不一样，新鲜全血含义不一样1)补充RBC，保留期内全血视为新鲜血2)补充粒细胞，8小时内全血视为新鲜血3)补充血小板，12小时内全血视为新鲜血4)补充凝血因子，当日全血视为新鲜血3、1-3天内全血视为新鲜血无科学依据4、从治疗效果看：即使是“热血”，除RBC外，其余成份不足1个治疗剂量

输血医学的进展专家讲座第15页输血新观念（四）5、输注保留血比新鲜血更安全1)一些病原体在保留血中不能存活。如梅毒螺旋体4度3天可灭活，疟原虫2周部分灭活。2)输保留血方便有充分时间对血液仔细检测：我国检测2次3)输当日新鲜血最不安全，也无实际意义。6、符合以下３个条件既为新鲜血1)RBC存活率靠近正常2)2，3－DPG靠近正常3)钾含量不高新鲜血：ACD<5天(3天)CPD或CPDA<10天(7天)

输血医学的进展专家讲座第16页输血新观念（五）

三、更新急性出血需要补充全血旧观念1、失掉血确实是全血，补充“全血”并不全2、失血后代偿机制和体液转移1)血液重新分布：心、脑、肾2)组织间液快速向血管内转移(本身输液)

失血1000ml，120ml/h；失血ml，500-1000ml/h

输血医学的进展专家讲座第17页输血新观念（六）3、要尽快输液扩容而不是输血1)几十年前发觉输生理盐水比输血好2)二战时用大量血浆抢救伤员效果差3)50年代发觉失血性休克用晶体扩容能预防肾衰4)70年代证实失血性休克不但血容量↓↓,组织间液容量↓↓5)不用晶体液补充“额外”降低，造成严重后果。6)动物试验证实先输晶体液好。单纯输全血：血容量补充、红细胞恢复，组织间液缺乏28%，死亡率70%；全血+血浆：组织间液缺乏30%，死亡率80%；先平衡盐液+再红细胞：血容量补充、组织间液补充、贫血纠正，死亡率30%7)临床经验证实扩容要“先晶后胶”：首批ml林格氏乳酸钠液快速输注，用量最少为失血量3-4倍；失血量血容量30%，普通不需要补充胶体液，晶：胶可达4：1（过去认为2-3：1很好）

输血医学的进展专家讲座第18页输血新观念（七）4、全血不是治疗急性失血理想疗法：1)输全血增加病人代谢负担2)输当日全血既难办到又不安全3)输RBC能降低代谢并发症:RBC中细胞碎片少，RBC保留损害产物少5、输血指征：失血量＜血容量20%（800-1000ml），晶体液扩容后，HCT＞0.30，不输血失血量＞血容量20-50%，需要输液（主要是晶体液）+输血(RBC)失血量为血容量50-100%，需要输液+输血+输白蛋白失血量超出总血容量，上述治疗+浓缩Plt+新鲜冰冻血浆+冷沉淀失血量很大并进行性失血性休克，上述治疗+部分全血

输血医学的进展专家讲座第19页输血新观念（八）四、更新输血对病人好处多、坏处少旧观念1、输全血起不到预防血细胞降低作用1)人体有维持血液生理平衡功效2)不相容血液成份将快速破坏2、输全血不能增强机体抵抗力：1)全血中免疫球旦白含量低2)全血中抗体含量少3)静注丙球有增强抵抗力作用3、输全血处理不了营养问题4、输全血或血浆不能促进伤口愈合

输血医学的进展专家讲座第20页输血新观念（九）5、全血、血浆和白旦白不宜当营养品使用1)白旦白在体内半存期太长2)氨基酸释放迟缓3)主要氨基酸(如色氨酸)含量低4)口服食品或肠胃外营养疗法效果好5)有输血感染风险6、输全血能抑制癌症病人免疫功效1)机理尚不完全清楚2)输RBC免疫抑制轻3)

输洗涤RBC几乎无免疫抑制作用

输血医学的进展专家讲座第21页

去白细胞输血输血医学的进展专家讲座第22页20世纪70年代开始；当前，去白细胞红细胞和血小板在欧美国家广泛应用：我国现处推广、普及阶段。去白细胞输血（一）输血医学的进展专家讲座第23页

去白细胞输血基础与临床应用研究表明去白细胞含有以下效果：①降低非溶血性发烧反应发生率和严重程度；②预防HLA同种免疫和血小板输注无效；③降低传输白细胞相关传染性病原体（CMV、HTLV-I/Ⅱ）危险性。去白细胞输血（二）输血医学的进展专家讲座第24页可能在以下几方面有效：①预防输血传输CMV、HTLV-I/Ⅱ以外病毒，去除细菌和寄生虫；②预防或消除输血相关免疫抑制综合征；③预防输血后GVHD（PTGVHD）；④降低传输克劳伊氏病（CJD）和新型变异克劳伊氏病（nvCJD）危险性去白细胞输血（三）输血医学的进展专家讲座第25页1、去白细胞与非溶血性发烧反应①非溶血性发烧输血反应是由同种免疫引发，即由受者血中白细胞抗体和输入白细胞相作用而产生

去白细胞输血（四）输血医学的进展专家讲座第26页②血小板输注后非溶血性发烧输血反应主要与血小板保留过程中产生活性物质如组胺、脂质、补体裂解成份和各种细胞因子相关保留前，也就是在采集后去白细胞>1Log10，对预防非溶血性发烧反应有效去白细胞输血（五）输血医学的进展专家讲座第27页2、去白细胞与降低传输白细胞相关传染性病原体（CMV、HTLV-I/Ⅱ）危险性CMV、HTLV-I/Ⅱ等病原体只存在于WBC中，去白细胞能够显著降低这些病原体传输。去白细胞输血（六）输血医学的进展专家讲座第28页

去白细胞＞2Log10，可预防CMV等病毒输血传输。滤器能去除白细胞内CMVDNA＞3Log10去白细胞输血（七）输血医学的进展专家讲座第29页3、去白细胞与预防HLA同种免疫和血小板输注无效血液中HLA抗原主要存在白细胞上，以淋巴细胞膜表面最高。去除血液制品中白细胞对预防HLA同种免疫有良好效果。预防同种免疫和血小板输注无效需要去白细胞>3Log10。第四代滤器已经到达了这个标准。去白细胞输血（八）输血医学的进展专家讲座第30页血小板输注无效很多原因中非同种免疫原因（包含药品、发烧、本身抗体）高达80%以上，这些原因使血小板输血效果降低50%左右。去白细胞输血（九）输血医学的进展专家讲座第31页

去白细胞能有效预防首次同种免疫，而对HLA同种免疫二次应答抑制效果较差，在有妊娠史和输血史病人中临床应用效果尚不明确。去白细胞输血（十）输血医学的进展专家讲座第32页4、去白细胞与输血相关免疫抑制同种异体输血可能引发受者淋巴细胞亚群改变，CD4+/CD8+比值降低,CD4+细胞绝对值下降和NK细胞功效低下。输血剂量和次数与感染发生率成正相关去白细胞输血（十一）输血医学的进展专家讲座第33页5、去白细胞与预防PTGVHDPTGVHD是由供血者血液内活淋巴细胞引发致命同种免疫反应。其高危人群包含新生儿、先天性或后天性免疫缺点病人、放疗或化疗后免疫抑制病人。去白细胞输血（十二）输血医学的进展专家讲座第34页还包含这么一个人群，受血者因含有供血者HLA型别，而不能识别供血者淋巴细胞，供血者淋巴细胞不被去除而在受血者体内繁殖，但却能够识别受血者其它HLA抗原而发生GVHD。去白细胞输血（十三）输血医学的进展专家讲座第35页

输注血液进行γ照射是预防PTGVHD最有效和可靠方法其次就是使用滤器去除白细胞去白细胞输血（十四）输血医学的进展专家讲座第36页

6、去白细胞与降低CJD和nvCJD输血传输可能性CJD是一个可怕不治之症。淋巴细胞可能是携带者。去白细胞有可能降低CJD、nvCJD输血传输危险性去白细胞输血（十五）输血医学的进展专家讲座第37页血小板血型及配血（一）血小板表面复杂血型抗原通常分为两种：一类是与其它表面或组织共有抗原，称为血小板相关抗原，相关抗原主要与红细胞ABO血型系统以及人类白细胞抗原（HLA）相关。另一类为血小板特异性抗原。特异性抗原由血小板特有抗原决定簇组成，在其它细胞和组织上不能发觉。

输血医学的进展专家讲座第38页血小板血型及配血（二）血小板血型抗原

1）ABO系统血型抗原已经证实血小板表面存在A和B抗原，当前已经有许多文件证实血小板没有RhD抗原。2）HLA血型抗原已经证实血小板膜上存在HLA-A和B位点抗原，是否存在HLA-C位点抗原，还有争议。血小板上未发觉有HLA-DR、DP、DQ等位点抗原。

输血医学的进展专家讲座第39页血小板血型及配血（三）

3）血小板特异性抗原经过对应抗体检出而发觉，含有独特型特异性，并组成血小板膜结构中一部分。ISBT确认血小板特异性抗原已经有5个血型系统10个抗原，正式命名为HPA1-HPA5。抗原系统抗原HPA-1HPA-1a、HPA-1bHPA-2HPA-2a、HPA-2bHPA-3HPA-3a、HPA-3bHPA-4HPA-4a、HPA-4bHPA-5HPA-5a、HPA-5b输血医学的进展专家讲座第40页血小板血型及配血（四）血小板配血和输注1）ABO血型不合血小板输注，血小板寿命将缩短。2）在我国通常进行ABO同型血小板输注。3）欧美国家血小板输注无效大多数是因为HPA-1a抗体引发。我国人和日本人，HPA-1a抗原频率>99.9%，至今未发觉HPA-1a抗原阴性者，所以HPA-1a抗原对黄种人临床意义不大。据报道日本人中HPA-2b抗原频率约为26%，HPA-2b抗体是引发血小板输注无效发生主要原因之一。

输血医学的进展专家讲座第41页其它（一）人造血——红细胞代用具研究进展与临床试用制品种类：过氟碳化合物乳剂（日、俄、中，第一代）合成化学物质氟碳溴化物乳剂（美国，第二代）人胎盘血（中国）过期人血（各国）人血红蛋白红细胞代用具基因重组（美国）天然Hb(化学修饰)干细胞培养（加拿大）

牛血红蛋白（美、中）

合成血红素人工红细胞（加、日、美）

输血医学的进展专家讲座第42页其它（二）临床试用:1、氟碳化合物类红细胞代用具:F-DA、中国Ⅱ号、OxygenTM

副作用:去除迟缓、肝功效损害、毒性大。前景：除OxygenTM正在进行Ⅲ期临床试用外，基本停顿使用。2、Hb类红细胞代用具品种较多rHb1.1、Polyheme、Hemdiak、Hemopare.