流感病毒结构及分类研究

流感病毒结构及分类

接种流感疫苗是预防流感最有效的方式。流感病毒直接侵袭人体呼吸系统，同时还可诱导病毒性肺炎、继发细菌性肺炎等多种并发症，每年全人群的流感病患率可达5%-10%，儿童更达20%左右，国内鼓励接种流感疫苗的相关文件一直不断推出。目前，有三种类型的流感疫苗，即灭活、减毒活疫苗和重组HA疫苗，在不同国家被许可供人使用。根据包含的流感病毒类型，流感疫苗分为三价和四价，三价流感疫苗里包括了甲型H1H1、甲型H3N2和乙型Victoria三种流感病毒的类型，可以预防这三种流感病毒感染。四价流感疫苗比三价多包括了乙型Yamagata流感病毒。虽然季节性流感疫苗的功效在很大程度上取决于它与流行的流感病毒的匹配程度，但目前的裂解疫苗及其基于鸡蛋的生产平台对于以前接触过流感病毒或接种过裂解疫苗的大部分人群来说功能良好。流感病毒结构及分类流感病毒结构：自外而内可分为包膜（血凝素HA、神经氨酸酶NA）、基质蛋白、核心（RNA+核蛋白）。一般一个流感病毒表面会分布有500个血凝素刺突和100个神经氨酸酶刺突。流感病毒分类：根据核蛋白和基质蛋白类型，可分为甲乙丙丁（或ABCD）四型，根据甲型流感病毒中HA和NA的不同组合，可分为不同亚型，其中HA已发现有18个亚型、NA已发现有11个亚型。目前全球季节性流感疫情主要由甲型和乙型流感病毒引起，主要有甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria系和乙型Yamagata系。四个类型流感病毒每年也会有新变异出现。由于流感病毒每年都会变异，流感疫苗每年添加的抗原成分也会不同，但此部分不会造成疫苗研发生产限速。中国流感疫苗市场分析流感是由流感病毒引起的急性呼吸道感染性疾病，具有传染性强、易引起严重并发症、病死率高等特点，特别是在＜5岁的婴幼儿中患病比例较高，严重威胁人类的身心健康，自2020年中国流行性感冒发病数开始下滑，2021年中国流行性感冒发病数共计66．82万例，同比减少41．65%。流感病毒容易发生变异，传染性强，人群普遍易感，发病率高，历史上在全世界引起多次暴发性流行，是全球关注的重要公共卫生问题，流感疫苗接种是目前控制流感流行最有效的措施，2019-2020年中国流感疫苗批签发量连续两年出现高速增长，2021年中国流感疫苗批签发量下降至214．99万支/瓶/袋，同比减少96．3%。其中，四价流感疫苗签发量152．59万支/瓶/袋，占流感疫苗批签发总量的70．97%，占比非常大；其他流感疫苗签发量62．41万支/瓶/袋，占29．03%。流感疫苗行业展望疫苗对COVID-19大流行的预防为mRNA疫苗奠定了基础，在不久的将来，可能会看到这些疫苗的快速开发和许可。这些和其他快速生产的流感疫苗，如重组HA疫苗，进一步减轻流感大流行在短时间内需要疫苗的压力。尽管这些疫苗确实提供了一定程度的预防感染保护，并有助于在开始时降低疾病的严重程度和传播，但可能需要裂解疫苗和其他疫苗类型来弥补生产能力的限制。新冠和流感联合疫苗是未来研发方向，新冠病毒变异株不断出现推动新冠疫情反复爆发，而随着各国防疫政策改变流感病毒再次流行。未来秋冬季将可能出现流感及新冠同时流行，新冠+流感联合疫苗将是重要的研发方向。流感疫苗市场竞争格局中国流感疫苗市场竞争格局中，占比最重的为金迪克生物，占比市场21%，占比第二的为华兰生物，占比20%，占比第三的为深圳赛诺菲，占比10%，科兴生物和百克生物占比5%，其他企业占比39%。各家竞逐，在另一层面体现了新冠疫苗竞争的白热化。数据显示，截至目前，国内已获批上市/紧急使用的新冠疫苗数量逾十款，除了传统的安全性、有效性等数据外，如康希诺、万泰生物等已经在疫苗使用方式等方面打出差异化。根据数据显示，近几年金迪克生物营业收入呈现下降趋势，其原因是因为中国新冠疫情导致，市场中新冠疫苗数量和接种量大幅上升，导致四价流感疫苗及其他流感疫苗市场份额大幅下降，在新冠疫情态势的回暖状态下，未来金迪克生物营业收入会呈现上涨趋势。目前国内外大部分的流感疫苗为灭活疫苗，其中国内的疫苗主要为裂解流感疫苗，免疫效果约为60%-70%。鼻喷疫苗属于流感减毒活疫苗，是基于基因重组技术，通过冷适应（ca）流感病毒供体株与野生型流感病毒重组制备的，经鼻喷雾给药。鼻喷流感疫苗是近几年才研发出来的新型流感疫苗，其优势明显，有望成为潜力大品种。近年来，疫苗消费升级，终端诉求尽可能缩减接种次数的同时，实现疾病免疫保护种类的最大化。多联化和多价化成为疫苗发展方向，前者如目前上市的AC-Hib三联苗和DTaP-Hib四联苗，后者如4价HPV疫苗和9价HPV疫苗，接种次数减少，免疫保护疾病种类或亚型增加。研究数据表明:流感疫苗接种对儿童因流感住院总体保护效果53%，将健康儿童死于流感的风险显著降低了近2/3（65%）;对于免疫力相对弱化的老年人，也可预防超40%的因流感发病而导致的就诊。今年我国流感疫苗批签发早于既往，且供应量也高于往年。居民可前往预防接种门诊或社区卫生服务中心接种，尤其是老年人、慢性基础性疾病患者、医务人员、儿童等高风险人群建议优先接种。现阶段我国已上市的抗流感药物主要有神经氨酸酶抑制剂，代表产品为扎那米韦、奥司他韦、帕拉米韦等;M2离子通道阻滞剂，代表产品有金刚烷胺、金刚乙胺等;RNA聚合酶抑制剂，代表产品有法匹拉韦、利巴韦林、巴洛沙韦等;血凝素抑制剂，代表产品有阿比朵尔等。从流感疫苗品种来看，目前我国流感疫苗主要是四价流感病毒疫苗，2020年批签发量为2184．19万支/瓶，占流感疫苗批签发量的比重为60．59%;四价流感病毒裂解疫苗批签发量为3358．23万支/瓶，占比为39．41%。接种流感疫苗是预防流感最有效的方式。流感病毒直接侵袭人体呼吸系统，同时还可诱导病毒性肺炎、继发细菌性肺炎等多种并发症，每年全人群的流感病患率可达5%-10%，儿童更达20%左右，国内鼓励接种流感疫苗的相关文件一直不断推出。根据数据显示，中国流感患病人数从2015年至2019年逐年上涨，2019年中国流感人数达到峰值，流感人数为353．82万例，因为流感病毒致死人数为269人，自2020年新冠疫情后，中国的新冠疫苗出现使国内疫情得到了控制，使中国国民更加重视疫苗接种，同时国家也加强了对接种疫苗的重视程度，流感患病人数有所下降。近年来疫苗消费升级，多联多价疫苗由于预防疾病类型（亚种）多、接种剂数少，对前世代产品替代作用强，抢占原有市场，也容易放量，如智飞绿竹的AC-Hib三联疫苗，还有康泰生物旗下民海生物的DTaP-Hib四联疫苗上市后都实现了快速放量。从微观企业角度，疫苗销售放量较其他药品迅速。从产品获批上市后销售放量时间来看，疫苗是投入产出最快的医药子行业。流感疫苗是应对流感的最佳手段季节性流感全球每年的发病率估计为成人5-10%，儿童为20-30%，导致数百万美元用于疫苗接种计划和患者治疗。虽然大多数感染流感的人症状轻微，康复后无后遗症，但有些人可能会发展为严重疾病，特别是那些患有高风险疾病的人（例如，老年人，孕妇和幼儿）。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球季节性流感流行每年估计造成300万至500万例重症病例和30万至65万人死亡。中国南方省份已现流感抬头趋势。国家流感中心数据显示南方门急诊流感样病例占比ILI%3．0%（5/16~5/22）快速上升至6．8%（6/13~6/19），高于2019-2021年同期水平（4．2%、3．1%、4．3%），流感阳性检出率达23%且以A（H3N2）为主。北方省份仍保持低流行趋势。流感对全球公共卫生造成重大负担，接种疫苗是减轻这一负担的最有效方法。由于流感病毒经历的快速遗传变化，季节性流感疫苗必须每年重新配制和重新给药，以匹配流行的毒株。因此，必须在每个季节估计疫苗有效性（VE），以量化疫苗性能。VE流感因季节和个体因素（例如年龄和健康状况）而异。即使在流感VE适度的年份，接种疫苗也可以大大降低疾病负担。中国流感疫苗发展背景1、政策因素接种流感疫苗是预防流感最有效的方式。流感病毒直接侵袭人体呼吸系统，同时还可诱导病毒性肺炎、继发细菌性肺炎等多种并发症，每年全人群的流感病患率可达5%-10%，儿童更达20%左右，国内鼓励接种流感疫苗的相关文件一直不断推出。2、社会因素根据数据显示，中国流感患病人数从2015年至2019年逐年上涨，2019年中国流感人数达到峰值，流感人数为353．82万例，因为流感病毒致死人数为269人，自2020年新冠疫情后，中国的新冠疫苗出现使国内疫情得到了控制，使中国国民更加重视疫苗接种，同时国家也加强了对接种疫苗的重视程度，流感患病人数有所下降。流感疫苗行业市场需求与发展态势分析就目前阶段来看，流感仍对公众健康产生着巨大的威胁，注射流感疫苗是目前应对流感最为有效的措施。而且流感病毒变异速度较快，疫苗的生产周期较长，对免疫力低的人群应该采用高剂量疫苗等方式来提高流感疫苗的有效性，所以通用性流感疫苗显示出了广阔的发展前景，部分通用性流感疫苗已经进入临床试验的阶段中，但仍然存在改进的空间，要求对老年人、孕妇等群体也要有保护效力。我国近几年也出台了相应鼓励人群接种流感疫苗的政策，而且随着中国国民对健康意识的提高，未来中国流感疫苗接种率会逐渐提高。流感疫苗的生产包括培养、浓缩、灭活、纯化等步骤，其产业链主要涉及上游原材料佐剂、辅料、灭活剂和包装所需的玻璃瓶、预充针;中游生产过程需要生物离心机、生物反应器和生产线;下游需要冷链运输到终端。抗流感药物市场发展空间巨大流感是指一种由流感病毒引起的上呼吸道急性传染病，主要通过咳嗽、打喷嚏等方式或气溶胶传播。根据核蛋白抗原性不同，流感可分为甲、乙、丙、丁型四大类，其中甲型和乙型危害较大。目前流感病毒的治疗方式主要有疫苗和小分子抗流感药物两种。由于抗流感疫苗每年需重新配置，且价格较高，因此抗流感药物是目前治疗流感病毒的主要手段。现阶段我国已上市的抗流感药物主要有神经氨酸酶抑制剂，代表产品为扎那米韦、奥司他韦、帕拉米韦等；M2离子通道阻滞剂，代表产品有金刚烷胺、金刚乙胺等；RNA聚合酶抑制剂，代表产品有法匹拉韦、利巴韦林、巴洛沙韦等；血凝素抑制剂，代表产品有阿比朵尔等。流感具有季节性，其发病因素与气温变化等天气现象密切相关，在我国北京、青海等北方地区，流感主要在冬春季节流行；在广东、深圳等南方地区，流感主要在7、8月份夏季流行；在上海地区，流感流行呈现出1-2月和7-8月双高峰周期的模式。根据国家疾控中心数据显示，2020年之前国内流感发病人数呈现出逐年上涨趋势；2020年之后，受新冠疫情爆发影响，新冠疫苗接种人数大幅增加、口罩佩戴等防护措施到位，国内流感发病人数持续下滑，从2020年的122万例下降到2021年的66万例，同比下降47%。由于流感流行季节特征性较强，2022年6月起国内南方地区流感病毒开始流行，福建、广东、广西等省份进入夏季高发期。因此抗流感药物是刚需性药物，其市场需求较为强劲，根据新思界产业研究中心发布的《2022-2026年抗流感药物行业市场深度调研及投资前景预测分析报告》显示，2021年国内抗流感药物市场规模约为13．8亿元，预计2023年其市场规模将接近20亿元。奥司他韦是目前抗流感药物市场主流产品，占据市场份额较大。国内布局奥司他韦市场企业主要包括东阳光药、科伦药业、倍特药业、石药集团、齐鲁制药等。现阶段，国内奥司他韦市场呈现出东阳光药一家独大局面，未来在奥司他韦仿制药陆续上市以及抗流感创新药研发进程不断加快背景下，国内抗流感药物市场格局将发生改变。目前各大药企正在不断抢占市场先发优势，未来国内抗流感药物行业仍有巨大发展空间，行业发展潜力巨大。中国流感疫苗发展现状1、中国流感疫苗签发数量流感疫苗可以减少并发症及死亡率，根据数据显示，2020年中国流感疫苗签发量达到峰值，签发量为5765万支/瓶，2021年中国流感疫苗签发数量为215万支//瓶，同比2020年下降96．37%。其原因为中国2020年受到新官疫情的影响，2021年中国新冠疫苗的出现，导致国民更多的去接种新冠疫苗，这也是疫情防控的重要一环，所以流感疫苗签发量有下降。2、中国流感疫苗渗透率渗透率有望逐步提升，估算2021年流感季我国6-36个月、3岁以上人群接种率分别为9%、2%，预计随着国内居民对流感疫苗认识的提升，至2030年我国6-36个月儿童、3岁以上人群接种率将分别爬升至46%、16%。3、中国流感疫苗签发量分布根据数据显示，2021年中国流感疫苗批签发量类别分布来看，四价流感疫苗签发量152．59万支/瓶/袋，占71%说明现阶段我国流感疫苗市场主流为四价流感疫苗；其他流感疫苗签发量62．41万支/瓶/袋，占29%。流感疫苗在研现状，鸡胚裂解仍为主流目前，有三种类型的流感疫苗，即灭活、减毒活疫苗和重组HA疫苗，在不同国家被许可供人使用。根据包含的流感病毒类型，流感疫苗分为三价和四价，三价流感疫苗里包括了甲型H1H1、甲型H3N2和乙型Victoria三种流感病毒的类型，可以预防这三种流感病毒感染。四价流感疫苗比三价多包括了乙型Yamagata流感病毒。虽然季节性流感疫苗的功效在很大程度上取决于它与流行的流感病毒的匹配程度，但目前的裂解疫苗及其基于鸡蛋的生产平台对于以前接触过流感病毒或接种过裂解疫苗的大部分人群来说功能良好。目前我国共批准上市四种路线流感疫苗，指南无优先推荐。2021年中检院批签发4类流感疫苗（三价灭活流感疫苗IIV3、三价减毒活疫苗RIV3、四价灭活流感疫苗IIV4、三价亚单位流感疫苗LAIV3），价格上依次为LAIV3、RIV3、IIV4、IIV3。《