流感疫苗策划方案研究

流感疫苗策划方案

季节性流感全球每年的发病率估计为成人5-10%，儿童为20-30%，导致数百万美元用于疫苗接种计划和患者治疗。虽然大多数感染流感的人症状轻微，康复后无后遗症，但有些人可能会发展为严重疾病，特别是那些患有高风险疾病的人（例如，老年人，孕妇和幼儿）。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球季节性流感流行每年估计造成300万至500万例重症病例和30万至65万人死亡。就目前阶段来看，流感仍对公众健康产生着巨大的威胁，注射流感疫苗是目前应对流感最为有效的措施。而且流感病毒变异速度较快，疫苗的生产周期较长，对免疫力低的人群应该采用高剂量疫苗等方式来提高流感疫苗的有效性，所以通用性流感疫苗显示出了广阔的发展前景，部分通用性流感疫苗已经进入临床试验的阶段中，但仍然存在改进的空间，要求对老年人、孕妇等群体也要有保护效力。我国流感疫苗市场现状，IIV4市场占比超65%通过对普通人群接种疫苗，流感的风险可以减轻约40-60%。美国疫苗接种率在高基数下仍稳步提升。美国6个月至17岁儿童及65岁以上人群为流感疫苗的主要接种者，2019~2020年度接种率分别为64%、70%。一项美国研究显示接种后保护效力每月下降8%~9%，须定期接种。2021年中国流感疫苗因新冠疫苗接种挤压而大幅下滑、预计全人口接种率约在2．3%~2．9%，处于较低水平。中国作为一个发展中国家尚未将流感疫苗纳入其国家免疫计划，目前，中国郑州市北京、上海市、山东区、深圳市、台州市椒江区、河南省新乡区、绍兴市越城区针对老人和儿童实行免费接种流感疫苗。然而，这种小规模的政策无法提高全国的总体接受度。全国性的大规模免费疫苗接种计划仍需要大量的年度投资和成本效益分析，以确定提高疫苗接种覆盖率的最有效方法。在2006年，流感疫苗被纳入生物制剂批次发放管理系统，国家食品药品控制研究所负责公布流感疫苗发放的批次数和每批的计数数量，但在2021年3月及以后，每批的计数数量将不再公布。国内流感疫苗批签发量自2018年长生事件影响供给后快速回升并创新高，2020年批签发达到了5760万支。研究估算2021年流感疫苗批签发量约在8000万支，其中四价灭活流感疫苗约5500万支、占比超65%；已发放的四价灭活流感疫苗数量呈逐年增加，占所有流感疫苗发放总量的较大比例。三价亚单位和三价减毒流感疫苗在我国各只有一家流感疫苗生产企业，其批量发行市场份额相对较小。我国国内市场主要为流感裂解疫苗，而流感亚单位疫苗的份额仍然相对较小。市场上的流感疫苗主要分发给老年人口、儿童和全体人口。中检院数据显示2022年国内流感疫苗批签发明显前置，由往年8月提早至今年5月，截至最新，2022年已经签发421批次，略超过了2021年的409批次，已经出现了小幅反转的趋势。未来随着新冠疫苗接种进入匀速化、常态化，较难对流感疫苗接种形成集中挤压，部分南方城市已经开始开展流感疫苗的接种宣传工作，未来流感疫苗接种率有望大幅提升。流感病毒流行病学情况流感疫情不容小觑。据WHO估计，流感疫情在全球每年约300~500万重症和29~65万呼吸道疾病相关死亡。2010-2020年间中国流感感染、发病和就诊的年平均发生率分别为6．5人次/千人，4．3人次/千人和2．8人次/千人。且老年人和儿童的发病率相对较高。22年底，美国流感疫情样本数据显著高于往年同期，23年初来看，国内样本数据高于22年同期。从美国2022-2023年流感季来看，流感阳性病例感染情况以及流感重症住院率均比往年情况更加严重（CDC系统的累计住院率高于自2010-2011年以来以往每个季节第45周观察到的住院率）。从美国流感疫苗发货情况来看（未公布每周接种数据），2021-2022流感季美国合计发货1．7亿剂流感疫苗。预计22-23流感季发货1．735~1．835亿剂流感疫苗，高于上季同期。流感在温带地区表现为每年冬春季的季节性流行和高发。热带地区尤其在亚洲，其季节性呈高度多样化，既有半年或全年周期性流行，也有全年循环。（一）我国流感季节性情况甲型流感：北纬33度以北冬季流行，每年1-2月高峰；北纬27度以南，每年4-6月高峰，之间区域每年1-2月/6-8月双高峰；乙型流感：在我国大部分区域呈单一冬季高发。总体而言，我国乙型流感的流行强度低于甲型；但在部分地区和部分年份，乙型流感的流行强度高于甲型，且B/Yamagata系和B/Victoria系交替占优势，以冬春季流行为主，不同系的流行强度在各年间存在差异。流感疫苗是应对流感的最佳手段季节性流感全球每年的发病率估计为成人5-10%，儿童为20-30%，导致数百万美元用于疫苗接种计划和患者治疗。虽然大多数感染流感的人症状轻微，康复后无后遗症，但有些人可能会发展为严重疾病，特别是那些患有高风险疾病的人（例如，老年人，孕妇和幼儿）。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球季节性流感流行每年估计造成300万至500万例重症病例和30万至65万人死亡。中国南方省份已现流感抬头趋势。国家流感中心数据显示南方门急诊流感样病例占比ILI%3．0%（5/16~5/22）快速上升至6．8%（6/13~6/19），高于2019-2021年同期水平（4．2%、3．1%、4．3%），流感阳性检出率达23%且以A（H3N2）为主。北方省份仍保持低流行趋势。流感对全球公共卫生造成重大负担，接种疫苗是减轻这一负担的最有效方法。由于流感病毒经历的快速遗传变化，季节性流感疫苗必须每年重新配制和重新给药，以匹配流行的毒株。因此，必须在每个季节估计疫苗有效性（VE），以量化疫苗性能。VE流感因季节和个体因素（例如年龄和健康状况）而异。即使在流感VE适度的年份，接种疫苗也可以大大降低疾病负担。中国流感疫苗发展背景1、政策因素接种流感疫苗是预防流感最有效的方式。流感病毒直接侵袭人体呼吸系统，同时还可诱导病毒性肺炎、继发细菌性肺炎等多种并发症，每年全人群的流感病患率可达5%-10%，儿童更达20%左右，国内鼓励接种流感疫苗的相关文件一直不断推出。2、社会因素根据数据显示，中国流感患病人数从2015年至2019年逐年上涨，2019年中国流感人数达到峰值，流感人数为353．82万例，因为流感病毒致死人数为269人，自2020年新冠疫情后，中国的新冠疫苗出现使国内疫情得到了控制，使中国国民更加重视疫苗接种，同时国家也加强了对接种疫苗的重视程度，流感患病人数有所下降。中国流感疫苗发展现状1、中国流感疫苗签发数量流感疫苗可以减少并发症及死亡率，根据数据显示，2020年中国流感疫苗签发量达到峰值，签发量为5765万支/瓶，2021年中国流感疫苗签发数量为215万支//瓶，同比2020年下降96．37%。其原因为中国2020年受到新官疫情的影响，2021年中国新冠疫苗的出现，导致国民更多的去接种新冠疫苗，这也是疫情防控的重要一环，所以流感疫苗签发量有下降。2、中国流感疫苗渗透率渗透率有望逐步提升，估算2021年流感季我国6-36个月、3岁以上人群接种率分别为9%、2%，预计随着国内居民对流感疫苗认识的提升，至2030年我国6-36个月儿童、3岁以上人群接种率将分别爬升至46%、16%。3、中国流感疫苗签发量分布根据数据显示，2021年中国流感疫苗批签发量类别分布来看，四价流感疫苗签发量152．59万支/瓶/袋，占71%说明现阶段我国流感疫苗市场主流为四价流感疫苗；其他流感疫苗签发量62．41万支/瓶/袋，占29%。抗流感药物市场发展空间巨大流感是指一种由流感病毒引起的上呼吸道急性传染病，主要通过咳嗽、打喷嚏等方式或气溶胶传播。根据核蛋白抗原性不同，流感可分为甲、乙、丙、丁型四大类，其中甲型和乙型危害较大。目前流感病毒的治疗方式主要有疫苗和小分子抗流感药物两种。由于抗流感疫苗每年需重新配置，且价格较高，因此抗流感药物是目前治疗流感病毒的主要手段。现阶段我国已上市的抗流感药物主要有神经氨酸酶抑制剂，代表产品为扎那米韦、奥司他韦、帕拉米韦等；M2离子通道阻滞剂，代表产品有金刚烷胺、金刚乙胺等；RNA聚合酶抑制剂，代表产品有法匹拉韦、利巴韦林、巴洛沙韦等；血凝素抑制剂，代表产品有阿比朵尔等。流感具有季节性，其发病因素与气温变化等天气现象密切相关，在我国北京、青海等北方地区，流感主要在冬春季节流行；在广东、深圳等南方地区，流感主要在7、8月份夏季流行；在上海地区，流感流行呈现出1-2月和7-8月双高峰周期的模式。根据国家疾控中心数据显示，2020年之前国内流感发病人数呈现出逐年上涨趋势；2020年之后，受新冠疫情爆发影响，新冠疫苗接种人数大幅增加、口罩佩戴等防护措施到位，国内流感发病人数持续下滑，从2020年的122万例下降到2021年的66万例，同比下降47%。由于流感流行季节特征性较强，2022年6月起国内南方地区流感病毒开始流行，福建、广东、广西等省份进入夏季高发期。因此抗流感药物是刚需性药物，其市场需求较为强劲，根据新思界产业研究中心发布的《2022-2026年抗流感药物行业市场深度调研及投资前景预测分析报告》显示，2021年国内抗流感药物市场规模约为13．8亿元，预计2023年其市场规模将接近20亿元。奥司他韦是目前抗流感药物市场主流产品，占据市场份额较大。国内布局奥司他韦市场企业主要包括东阳光药、科伦药业、倍特药业、石药集团、齐鲁制药等。现阶段，国内奥司他韦市场呈现出东阳光药一家独大局面，未来在奥司他韦仿制药陆续上市以及抗流感创新药研发进程不断加快背景下，国内抗流感药物市场格局将发生改变。目前各大药企正在不断抢占市场先发优势，未来国内抗流感药物行业仍有巨大发展空间，行业发展潜力巨大。流感疫苗供需分析（一）渗透率与海外差距较多，提升空间大美国2010-2022年流感疫苗接种量整体呈现上升趋势，2021-2022流感季接种量达到1．7亿剂。从接种率上看，美国成人流感疫苗接种率总体维持在40%~50%之间，其中65岁以上人群接种率最高，2021-2022流感季达74%；美国儿童流感疫苗接种率大致范围维持在50%~60%，2019-2020流感季达到峰值64%。从其他国家2007-2020期间65岁及以上群体流感疫苗接种量来看，加拿大从305万支上升至399万支；法国从676万支上升至838万支；英国从730万支增加至1000万支；意大利基本维持在7~8百万支。日本从1404万支升至1679万支；荷兰从195万支升至208万支，2018年后经历快速上升阶段；西班牙从472万支升至620万支，2020-2021流感季接种量明显上升；瑞典基本维持在100万支左右。从国内数据来看，我国流感疫苗渗透率仍然较低。2018年因长生生物、科兴生物、上海所厂家未批签发导致行业当年只有约1600万支流感疫苗批签发，对应的渗透率约为1%，为近年来行业基数最低的一年。2018年后，随着我国四价流感疫苗厂商陆续上市，流感疫苗渗透率逐步提升，2020年接种量约为5000万支，渗透率约为4%。但2021年因为新冠疫苗的集中接种，疾控资源大部分都倾斜到新冠疫苗当中，所以行业当年虽然生产了7-8000万支，但最终接种约3000多万支，渗透率约为2．5%，从年龄段上来，与美国比较，各年龄段接种率差距均较大。支付方群众接种意识、接种地点或为渗透率差异的关键因素。美国流感疫苗支付方包括商业保险、国家老年人医疗保险制度（Medicare）等方式，绝大部分人可免费接种疫苗，我国流感疫苗仍属于二类苗；从接种意识上来看，我国群众对于流感疫苗的认知程度仍然较低；从接种地点上看，美国在各大药房、诊所医院、学校医务室、各地公卫部门均可接种，我国目前大部分仍然在疾控以及部门医院门诊接种，而疾控中心受新冠疫苗接种和疫情扰动的影响较大。（二）未来三年预计处于供需平衡状态目前行业内各家设计产能合计约2亿剂，从实际产量来看，截至目前行业内2022年批签发量约为7300万支，根据工信部每年公布的流感疫苗需求来看，目前行业内基本处于供需平衡状态，头部企业的份额仍然较大。流感疫苗主要包括三价流感疫苗、三价亚单位疫苗和四价流感疫苗。2022年Q4流感疫苗批签发34批次。2022Q1-4，流感疫苗共计批签发426批次，同比增长0．4%，其中，三价流感疫苗获批签发119次，占比29%；三价亚单位疫苗获批批签发16次，占比4%；四价流感疫苗获批签发279批次，同比增长67%，占比66%。从终端销售情况来看，2021、2022年因为新冠疫情以及疾控资源挤兑造成流感疫苗接种较差的低基数，今年各厂家普遍预计会高于22年销量。流感疫苗产业链疫苗的生产包括培养、浓缩、灭活、纯化等步骤，其产业链主要涉及上游原材料佐剂、辅料、灭活剂和包装所需的玻璃瓶、预充针；中游生产过程需要生物离心机、生物反应器和生产线；下游需要冷链运输到终端。中国流感疫苗接种率有待提升。根据中检院数据，2020年中国流感疫苗总人口接种率为4%。根据美国疾病预防控制中心统计，2020年美国成人流感疫苗接种率为48．4%，儿童流感疫苗接种率为63．8%，中国流感疫苗接种率仍需进一步提升。流感病毒结构及分类流感病毒结构：自外而内可分为包膜（血凝素HA、神经氨酸酶NA）、基质蛋白、核心（RNA+核蛋白）。一般一个流感病毒表面会分布有500个血凝素刺突和100个神经氨酸酶刺突。流感病毒分类：根据核蛋白和基质蛋白类型，可分为甲乙丙丁（或ABCD）四型，根据甲型流感病毒中HA和NA的不同组合，可分为不同亚型，其中HA已发现有18个亚型、NA已发现有11个亚型。目前全球季节性流感疫情主要由甲型和乙型流感病毒引起，主要有甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria系和乙型Yamagata系。四个类型流感病毒每