肿瘤分子生物学,诊断学课件

肿瘤发生的分子生物学基础；肿瘤诊断学康马飞第四章肿瘤发生的分子生物学基础一、肿瘤发生的多阶段过程1、始动阶段外部环境作用DNA突变：原癌基因激活：如ras、myc等原癌基因转变成癌基因。抑癌基因失活：2、促进阶段3、发展阶段二、肿瘤标志物（tumormarker）（一）癌基因及其产物癌基因（oncogene）：指在自然或实验条件下，具有潜在诱导细胞恶性转化的基因。包括病毒癌基因（v-onc）和细胞癌基因（c-onc）。细胞癌基因：又称原癌基因（proto-oncogene），人正常细胞基因组中存在与病毒癌基因同源的序列，而且是有表达的，故称“细胞癌基因”。由于这类基因存在于正常细胞中，并有促进正常细胞生长、增殖和分化的功能，为了与被激活而能使细胞恶变的癌基因区别，又称“原癌基因”。二、肿瘤标志物（tumormarker）（一）癌基因及其产物1、neu(HER-2/C-erbB-2)癌基因：该基因位于第17号染色体，编码产物P185neu属于细胞表面的蛋白质受体（即酪氨酸蛋白激酶）。HER-2和（或）P185neu过多表达的乳腺癌易转移扩散，但对蒽环类和紫杉类抗癌药较敏感。二、肿瘤标志物（tumormarker）（一）癌基因及其产物2、myc癌基因：myc癌基因家族共有6个成员，其中3个与人类肿瘤有关。C-myc基因扩增多见于乳腺癌、大肠癌和宫颈癌等。L-myc基因过度表达见于小细胞肺癌。N-myc基因扩增见于神经母细胞瘤和视网膜母细胞瘤。二、肿瘤标志物（tumormarker）（二）抑癌基因及其产物1、RB基因家族及其产物：磷酸化的RB蛋白调节细胞生长和分化。RB基因突变见于视网膜母细胞瘤、也见于小细胞肺癌、乳腺癌、食管癌、膀胱癌及卵巢癌。二、肿瘤标志物（tumormarker）（二）抑癌基因及其产物2、p53基因家族及其产物：位于17号染色体短臂上的一段DNA片断，约20kb大小，因其转录后合成的蛋白质分子量约为53ku，故称为“p53基因”。该基因的功能：（1）阻碍DNA聚合酶。（2）抑制DNA复制和转录。（3）抑制癌基因对细胞的转化作用。P53基因突变见于各种肿瘤。二、肿瘤标志物（tumormarker）（二）抑癌基因及其产物3、肿瘤转移抑制基因nm23及其产物：nm23及其产物的缺失见于高转移率的恶性肿瘤中。二、肿瘤标志物（tumormarker）（三）其它肿瘤相关标记物3、本－周蛋白（Bence-Jonesprotein）：为免疫球蛋白轻链，也称凝溶蛋白，主要见于多发性骨髓瘤，也见于慢淋、骨肉瘤。还可见于淀粉样变、巨球蛋白血症、慢性肾脏疾病。4、癌抗原15-3（CA15-3）。人类乳腺癌细胞膜蛋白免疫动物后而得到的抗体（糖蛋白），可识别乳腺癌细胞膜上的抗原。增高主要见于乳腺癌，可较影像检查提前几个月提示转移灶。但特异性不高，肺癌、卵巢癌及乳腺良性肿瘤均可增高。二、肿瘤标志物（tumormarker）（三）其它肿瘤相关标记物5、癌抗原125（CA125）：由单抗oc125所识别出的一种卵巢浆液性囊腺癌抗原，具有一定组织特异性。上皮性卵巢癌（特别是浆液性囊腺癌）明显增高，复发时增高较影像检查早几个月，故为卵巢癌随访的重要指标。但乳腺癌、消化道肿瘤和妇科良性肿瘤也可以增高。二、肿瘤标志物（tumormarker）（三）其它肿瘤相关标记物6、癌胚抗原（carcino-embryonic，CEA）：正常成人CEA分泌进入胃肠道，儿童及消化道肿瘤患者分泌入血和淋巴。胃肠道肿瘤CEA增高，明显增高见于结肠癌或已出现转移。肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌以及消化道良性肿瘤也可增高。7、前列腺特异性抗原（prostatespecificantigen，PSA）。只存在于男性的前列腺组织中。前列腺癌时明显增高。但前列腺肥大、急性前列腺炎也增高，直肠指检及前列腺触诊时也一过性增高。第五章肿瘤诊断学一、诊断方法（一）病理诊断技术1、常规病理检查：2、细胞学检查：3、免疫组织化学技术：该技术主要用于（1）确定肿瘤的组织来源。（2）淋巴瘤的分型。（3）估计肿瘤的生物学行为，为临床提供治疗方案选择。如各种基因表达的情况，乳腺癌激素受体水平。一、诊断方法（一）病理诊断技术1、常规病理检查：2、细胞学检查：3、免疫组织化学技术：该技术主要用于（1）确定肿瘤的组织来源。（2）淋巴瘤的分型。（3）估计肿瘤的生物学行为，为临床提供治疗方案选择。如各种基因表达的情况，乳腺癌激素受体水平。一、诊断方法（一）病理诊断技术1、常规病理检查：2、细胞学检查：3、免疫组织化学技术：该技术主要用于（1）确定肿瘤的组织来源。（2）淋巴瘤的分型。（3）估计肿瘤的生物学行为，为临床提供治疗方案选择。如各种基因表达的情况，乳腺癌激素受体水平。一、诊断方法（一）病理诊断技术CD（clusterofdifferentiation）：分化群。即由单克隆抗体或免疫应答细胞识别的细胞表面分子。B细胞淋巴瘤：表达CD19、CD20、CD22、CD43等。T细胞淋巴瘤：主要为CD3与CD4或CD8共表达。一、诊断方法（一）病理诊断技术1、常规病理检查：2、细胞学检查：3、免疫组织化学技术：该技术主要用于（1）确定肿瘤的组织来源。（2）淋巴瘤的分型。（3）估计肿瘤的生物学行为，为临床提供治疗方案选择。如各种基因表达的情况，乳腺癌激素受体水平。一、诊断方法（二）影像学检查1、CT和MRI：2、PET-CT：3、ECT：发射型计算机断层成像技术。3、X线：4、超声检查：一、诊断方法（三）实验室检查（四）临床诊断类癌综合征(carcinoidsyndrome):好发于胃肠道的类癌（嗜银细胞瘤）引起的以发作性皮肤潮红和腹泻为主要临床表现的综合征。这种肿瘤以往误认为是良性肿瘤，现已确认是恶性肿瘤，但生长缓慢，病程一般为10～15年，即使已有转移，病人仍能存活较长时间，故沿用类癌这一名词。除食管外，消化道的任何部位都可发生类癌，位于阑尾者占1/3,多见于女性,很少转移。位于胃者占2％，其余则位于十二指肠、结肠(多见于男性)、胆囊及梅克尔氏憩室等处，也可发生在支气管及卵巢，但较少见。发生在小肠者，恶性程度大，并可转移到肺、骨骼及其他腹腔内器官。类癌可以发生于任何年龄。（五）肿瘤的TNM分期TNM的意义：T：即primarytumor。N：即RegionalLymphNodes。M：即Distantmetastases。分期：根据TNM情况，常将肿瘤病期分为Ⅰ～Ⅳ期。（六）肿瘤的疗效判断标准近期疗效判断：WHO标准：完全缓解（completeremission,completeresponse,CR）肿瘤完全消失持续4周以上。部分缓解（partialremission,partialresponse,PR）肿瘤两条垂直的最大径的乘积缩小50%以上并持续4周以上。稳定（stabledisease,SD）肿瘤两条垂直的最大径的乘积缩小未达50%以上或增大不超过25%。进展（progressiondisease,PD）肿瘤两条垂直的最大径的乘积增大超过25%，或出现新病灶。（六）肿瘤的疗效判断标准近期疗效判断：WHO标准(worldhealthorganizationcriteria)：完全缓解（completeremission,completeresponse,CR）肿瘤完全消失持续4周以上。部分缓解（partialremission,partialresponse,PR）肿瘤两条垂直的最大径的乘积缩小50%以上并持续4周以上。稳定（stabledisease,SD）肿瘤两条垂直的最大径的乘积缩小未达50%以上或增大不超过25%。进展（progressiondisease,PD）肿瘤两条垂直的最大径的乘积增大超过25%，或出现新病灶。（六）肿瘤的疗效判断标准近期疗效判断：RECIST标准(responseevaluationcriteriainsolidtumor)：完全缓解（completeremission,completeresponse,CR）所有目标病灶消失，无新病灶出现，肿瘤标记下降至正常，并维持4周。部分缓解（partialremission,partialresponse,PR）所有（一个或多个）基线目标病灶最长径总和缩小30％或以上，并维持4周。

稳定（stabledisease,SD）所有基线目标病灶最长径总和缩小但未达PR，或增大但未达PD。

进展（progressiondisease,PD）目标病灶最长径总和增加20％及以上，或出现一个或多个新病灶。

（七）肿瘤的疗效判断常用术语OS：overallsurvival总生存期。TTP:timetoprogression肿瘤进展时间。PFS：progressionfreesurvival无进展生存。有效率：CR+PR肿瘤控制率：CR+PR+SD（八）体力状况分级

体力状况ECOG评分标准级别体力状态0活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。1能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动。2能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动。3生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。4卧床不起，生活不能自理。（八）体力状况分级

体力状