镇痛药和镇咳祛痰药（药物化学课件）

吗啡及其衍生物教学培训课件疼痛疼痛是伤害性刺激作用于机体引起的一种复杂的生命心理现象■作用于身体的伤害性刺激，在脑内的反映■许多疾病的常见症状■剧烈疼痛•使病人感觉到痛苦■危及生命•血压降低•呼吸衰竭•甚至导致休克镇痛药镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统，选择性抑制痛觉中枢的药物。临床用于锐痛----严重的创伤、烧伤及内脏痉挛和肿瘤引起的剧烈疼痛镇痛作用特点（1）对痛觉有高度选择性，镇痛时不影响意识，不影响触觉、听觉、视觉等。（2）镇痛作用强大，对各种疼痛有效。（3）镇痛同时伴有镇静作用。（4）又称麻醉性镇痛药，易成瘾，为国家管制药品。（5）按结构和来源可分为吗啡及其衍生物、合成镇痛药和内源性多肽类物质。第一节吗啡及其衍生物1、吗啡的发现吗啡具有悠久的药用历史，存在于阿片中·1805年德国药师首次从阿片中提取得到吗啡纯品·1927年阐明了吗啡的化学结构·1952年全合成吗啡成功·1968年其绝对构型被进一步证实2、吗啡的化学结构结构特点■部分氢化菲核（phenanthrene）■五个环组成的刚性分子■整个分子呈T型3、吗啡的其他半合成衍生物基本结构药物名称R1R2R33位、6位和17位结构改造可待因(Codeine)-CH3-H-CH3狄奥宁(Dionine)-CH2CH3-H-CH3海洛因(Heroin)-COCH3-COCH3-CH3烯丙吗啡(Nalorphine)-H-H-CH2CH=CH26位氧化成酮，7、8位双键还原；5、14位取代双氢可待酮(Hydrocodone)-CH3-H-H双氢吗啡酮(Hydreomorphone)-OH-H-H羟考酮(Xycodone)-CH3-H-OH纳洛酮(Naloxone)=O-CH2CH=CH2纳曲酮(Naltrexone)=O典型药物盐酸吗啡MorphineHydrochloride两性【化学性质】1.吗啡具有酸碱两性，其17位的叔氮基团能与无机酸生成稳定的盐，临床常用其盐酸盐。2.吗啡及其盐类含有酚羟基，在光照下能被空气氧化，生成毒性较大的双吗啡、N-氧化吗啡和微量甲胺等。故本品应避光、密闭保存。3.本品水溶液在酸性条件下稳定，在中性或碱性下易被氧化，pH4时最稳定。因此配制吗啡注射液时，用酸调整pH3-4，使用中性玻璃，并充氮气，常加入亚硫酸氢钠等抗氧剂作稳定剂。4.本品在酸性溶液中加热可脱水并发生分子重排反应，生成阿扑吗啡。阿扑吗啡为多巴胺受体激动剂，对呕吐中枢有显著兴奋作用，临床用作催吐剂。5.本品水溶液与中性FeCl3试液反应呈蓝色，与甲醛硫酸试液反映呈蓝紫色，与钼硫酸试液反应呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色。【化学性质】蓝绿色【物理性质】本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，见光色变深；无臭，味苦；易溶于沸水，能溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。【临床用途】本品为阿片u受体激动剂。具有镇痛、镇咳、镇静作用，但有便秘等不良反应。临床主要用于抑制剧烈疼痛或麻醉前给药。连续使用有成瘾性，并对呼吸抑制，需特殊管理。典型药物教学培训课件一、吗啡烃类布托啡诺【理化性质】1.本品为白色粉末，易溶于水和稀酸中；需密封、避光保存。2.本品既是阿片u受体拮抗剂，又是k受体激动剂，有双重作用，称为部分激动剂或拮抗性镇痛药【临床应用】镇痛作用强于吗啡，成瘾性小，使用安全，主要用于中、重度疼痛止痛和辅助麻醉。但长期使用也产生依赖性。有首过效应，不能口服。二、苯吗喃类喷他佐辛Pentazocine又名镇痛新。【临床应用】1.本品为阿片k受体强激动剂，但对u受体有微弱拮抗作用，也称部分激动剂。镇痛作用为吗啡的1/3；不良反应少，成瘾性小。

2.本品口服制剂一般用其盐酸盐，皮下肌注或静脉滴注给药制剂常用其乳酸盐。【物理性质】本品为白色或微褐色粉末，无臭，味微苦；易溶于氯仿，可溶于乙醇和乙醚，微溶于苯和乙酸乙酯，不溶于水。分子中存在叔氮原子可与酸成盐，临床常用其盐酸盐。【化学性质】1.本品含有三个手性碳原子，具有旋光性，左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍，临床常用外消旋体。2.本品含酚羟基，其稀硫酸液加FeCL3试液显黄色；含双键，其盐酸溶液能使高锰酸钾溶液褪色。三、苯基哌啶类盐酸哌替啶PethidineHydrochloride又名度冷丁【临床应用】本品为典型的阿片u受体激动剂，镇痛作用为吗啡的1/10，具有阿托品样的解痉作用，成瘾性较吗啡弱，不良反应较少，起效快，作用时间短。常用于各种创伤性疼痛及平滑肌痉挛引起的内脏剧痛。口服有首过效应，应注射给药。AD【物理性质】本品为白色结晶性粉末，无臭或几无臭；易溶于水和乙醇，溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。易吸潮，见光易变质，应密闭、避光保存。【化学性质】1.本品虽含酯键，但因邻位苯基和哌啶基的空间位阻影响，使其不易水解。其水溶液在pH4时最稳定，短时间煮沸消毒不致分解，在酸催化下易水解。2.本品水溶液加碳酸钠试液，即析出油滴状的哌替啶，干燥后凝成黄色或淡黄色固体。3.本品遇甲醛、硫酸试液显橙红色。芬太尼Fentanyl【理化性质】本品为白色结晶性粉末，易溶于热异丙醇中，可溶于水和甲醇，微溶于氯仿和乙醚。【临床应用】本品为阿片u受体激动剂，为强效麻醉性镇痛药，镇痛作用为吗啡的80倍。具有速效、高亲脂性和持效时间短的特点，常用于外科手术前后镇痛或辅助麻醉；也可做为经皮给药制剂用于癌症剧痛的止痛。但成瘾性较强。四、氨基酮类盐酸美沙酮MethadoneHydrochloride又名芬那酮【临床应用】本品镇痛作用较强，并有显著镇咳作用；临床常用于创伤、癌症剧痛和手术后止痛。还可用于戒毒治疗，但长期使用也有成瘾性，本品的毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近，安全性小。【物理性质】本品为无色结晶或白色结晶粉末，无臭，味苦；易溶于乙醇和氯仿，可溶于水，不溶于乙醚。【化学性质】1.本品有一个手性碳原子，具旋光性，左旋体的镇痛作用比右旋体强20倍。药用品为外消旋体。2.本品水溶液见光分解，变成棕色；其旋光度亦会随pH改变而降低。3.本品水溶液与常见生物碱试剂反应生成沉淀，如与甲基橙试液作用，生成黄色复盐沉淀；加入氢氧化钠试液，析出游离碱。镇咳祛痰药教学培训课件恶心性祛痰药镇咳药祛痰药镇咳祛痰药外周镇咳药中枢性镇咳药粘痰溶解药可待因右美沙芬二甲啡烷苯佐那酯桉叶油愈创木酚溴己新乙酰半胱氨酸羧甲司坦一、镇咳药（一）中枢性镇咳药作用机制：选择性地抑制延髓咳嗽中枢，从而产生镇咳作用。可待因右美沙芬二甲啡烷非麻醉性镇咳药，长期服用未发现耐受性及成瘾性磷酸可待因典型药物---磷酸可待因化学名：7,8-去氧-4,5-桥氧-3-甲氧基-6-羟基-N-甲基吗啡烷磷酸盐1、白色细微针状结晶或白色结晶性粉末；无臭，味苦；2、露置空气中易风化，遇光易变质。3、熔点235℃(分解)。4、易溶于水，微溶于乙醇，难溶于乙醚、氯仿。5、溶液显酸性，加入氢氧化钠试液，可析出游离可待因的结晶性沉淀。物理性质磷酸可待因原因：吗啡3位有酚羟基，可待因3位的酚羟基已经醚化，因而无还原性。3吗啡1、比吗啡稳定，但仍需避光保存；2、可与甲醛硫酸试液作用呈红紫色；3、与三氯化铁试液反应不显色；此反应可用于区别吗啡和可待因化学性质4、在酸性溶液中不与亚硝酸钠作用，可用于检查本品中微量的吗啡杂质。磷酸可待因临床应用本品为中枢麻醉性镇咳药，是临床上最有效的镇咳药之一，适用于各种干咳；多痰者不宜服用；有轻度成瘾性。要遵循麻醉药品管理，合理应用！（二）外周镇咳药苯佐那酯苯佐那酯：局麻药丁卡因的衍生物。本药物为外周性镇咳药，对呼吸道粘膜有局部麻醉作用，从而抑制咳嗽反射。二、祛痰药（一）恶心性祛痰药药物作用特点：对胃黏膜有刺激作用，通过迷走神经传入纤维传入中枢，可引起轻度恶心的感觉，再通过迷走神经传出纤维引起支气管黏膜腺体分泌增加，使痰液稀释，从而有利于咳出。愈创木酚物理性质：白色或类白色的结晶性粉末；无臭，无味。本品在乙醇或氯仿中略溶，在水中极微溶解。（二）粘痰溶解药盐酸溴己新作用机制：使痰液中的酸性粘多糖纤维分解，降低痰液粘度临床应用：临床上常用于急慢性支气管炎、哮喘、肺气肿、矽肺、支气管扩张