影响自体活性活质的药物专家讲座

自体活性物质（autacoids）：前列腺素、组胺、5-羟色胺、白三烯和血管活性肽类（P物质、激肽类、血管担心素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素等）以及一氧化氮和腺苷这些不一样种类物质含有不一样结构和药理学活性，广泛存在于体内许多组织其共同特征是均由其本身作用靶组织形成，故又称之为局部激素（localhormones）另外，自体活性物质与循环激素不一样，它是由许多组织而非特定内分泌腺产生，不需由血液循环运输到远处靶器官发挥作用

影响自体活性活质的药物专家讲座第1页影响自体活性活质的药物专家讲座第2页§1

膜磷脂代谢产物类药品及拮抗药磷脂膜可衍生两大类自体活性物质：1.二十碳烯酸类（eicosanoids）2.血小板活化因子（plateletactivatingfactor，PAF）含有广泛、高效生物活性，组成了庞大化合物家族影响自体活性活质的药物专家讲座第3页

一、花生四烯酸代谢和生物转化花生四烯酸（arachidonicacid，AA）是人体一个必需脂肪酸该脂肪酸含有20个碳原子，4个双键，其中第一个双键起始于甲基端起第6个碳原子，故属于n6系列多不饱和脂肪酸，简记为20：4（n6）影响自体活性活质的药物专家讲座第4页AA生物合成和降解路径

（LOX）（COX）影响自体活性活质的药物专家讲座第5页

二、前列腺素和血栓素

【药理作用】前列腺素和血栓素作用复杂多样，对血管、呼吸道、消化道和生殖器官平滑肌都有显著作用，对血小板、单核细胞、传出神经和中枢神经系统也有显著影响影响自体活性活质的药物专家讲座第6页前列腺素影响自体活性活质的药物专家讲座第7页自体活性物质作用TXA2

收缩血管（静脉显著）促进血管平滑肌细胞增生（有丝分裂原）收缩呼吸道平滑肌促进血小板聚集PGF2α

收缩血管、收缩内脏平滑肌纵肌和环肌收缩呼吸道平滑肌收缩子宫平滑肌PGI2

（内皮细胞合成）松驰小动脉（与PGE2共同经过激活腺着酸环化酶，使CAMP升高）收缩内脏平滑肌环肌抑制血小板聚集影响自体活性活质的药物专家讲座第8页PGE2松驰小动脉收缩内脏平滑肌纵肌松驰内脏平滑肌环肌和呼吸道平滑肌收缩子宫平滑肌体温升高（中枢）PGE1松驰呼吸道平滑肌抑制血小板聚集体温升高（中枢）PGD2产生自然睡眠PGE促进生长激素、催乳素、甲状腺刺激素（TSH）、ACTH、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）释放影响自体活性活质的药物专家讲座第9页【作用与应用】（一）作用于心血管PGS类药品1.前列地尔（PGE1）（1）直接扩张血管（2）抑制血小板聚集（3）增加血流量，改进微循环

应用

（1）抗高血压和抗血栓与抗高血压药和血小板聚集抑制药有协同作用（2）阴茎注射10～20ug用于诊疗和治疗阳痿

影响自体活性活质的药物专家讲座第10页2.依前列醇与依洛前列素（1）依前列醇（PGI2）

作用：舒张血管和抑制血小板聚集

应用：可替换肝素

*体外循环和肾透析时预防血栓形成

*缺血性心脏病、多器官衰竭、

外周血管病和肺动脉高压（2）依洛前列素

是PGI2衍生物，作用和应用与PGI2相同，但性质稳定影响自体活性活质的药物专家讲座第11页（二）抗消化性溃疡PGS类药品

*溃疡病时粘膜PGS（主要是PGE）含量或合成能力显著下

降

*PGE对胃有良好保护作用，但作用时间短，副作用多。

当前多用其结构类似物1.米索前列醇

*为PGE1衍生物，能抑制基础胃酸分泌和组胺、五肽胃

泌素等刺激引发胃酸分泌

*应用：十二指肠溃疡和胃溃疡2.恩前列素*为PGE2衍生物，可抑制胃液分泌，有细胞保护作用影响自体活性活质的药物专家讲座第12页（三）PGS类生殖系统药品PGE2和PGF2α药品及其衍生物可用于催产、引产和人工流产1.地诺前列酮（PGE2）作为阴道栓剂用于2～3个月妊娠流产

2.硫前列酮用于终止妊娠3.卡前列素（15-甲基-PGF2α）活性较PGF2α高10倍，主要用于终止妊娠和宫缔无力造成

产后顽固性出血影响自体活性活质的药物专家讲座第13页

三、白三烯及其拮抗药（一）白三烯（leukotriene，LT）早在1938年，用眼镜蛇毒素灌注豚鼠肺组织时发觉了一类可引发支气管收缩物质，因为这类物质作用迟缓而持久，故称之为过敏性慢反应物质（slowreactingsubstances-Anaphylaxis，SRS-A），今后一系列试验证实，所谓SRS-A就是各种LTS与半胱氨酸结合形成混合物（硫肽白三烯），包含LTC4、LTD4、LTE4、LTF4。近年来，LTS被公认为体内主要炎症介质，在人体各种疾病中起作用影响自体活性活质的药物专家讲座第14页1.呼吸系统

LTS可引发

（1）支气管收缩*LTC4、LTD4、LTE4收缩强度大，为组胺1000倍，

且连续时间较长*LTA4和LTB4作用很弱

（2）增加粘液分泌和引发肺水肿影响自体活性活质的药物专家讲座第15页2.心血管系统

LTC4、LTD4和LTE4：（1）促进血浆外渗（2）持久收缩冠脉、降低冠脉流量----加重缺血缺氧，加剧心绞痛与心肌梗死作用强度：LTD4>LTC4>LTE4影响自体活性活质的药物专家讲座第16页3.炎症与过敏反应

*LTB4对单核细胞和巨噬细胞含有趋化作用*LTC4和LTD4：收缩小动脉，减低血流速度，降低肾小球滤过率扩张小静脉，微血管通透性增加，并与PGS有协同作用*LTS参加了各种炎性疾病病理过程，与风湿性关节炎、

肾小球肾炎、哮喘、缺血性心血管疾病、痛风、溃疡性

膀胱炎发病有亲密关系影响自体活性活质的药物专家讲座第17页（二）白三烯拮抗药

1.羟乙酸苯类（EPL-55712）主要阻断LTD4或LTE4受体，使平滑肌松弛，可反抗LTD4或

LTE4引发豚鼠支气管和回肠收缩，抑制LTD4引发皮

肤毛细血管通透性增加2.LTD4结构类似物可竞争性阻断LTD4受体，使支气管平滑肌松弛

Zafirlukast（ICI-204219）作为季节性过敏性鼻炎治疗

药品，1996年已在欧美上市影响自体活性活质的药物专家讲座第18页3.LTB4受体阻断药LTB4受体阻断药可抑制白细胞起化、游走和聚集，含有抗氧

化作用和缓解细胞损伤作用4.白三烯合成抑制药

齐留通属铁离子干扰型5-脂氧酶（5-LOX）抑制药，可预防

或减轻支气管哮喘病人发作，使严重病人皮质激素用

量显著降低影响自体活性活质的药物专家讲座第19页四、血小板活化因子（plateletactivefactor，PAF）

是一个强效生物活性磷脂，由白细胞、血小板、内皮细胞、肺、肝和肾各种细胞和组织产生。因为首先发觉含有血小板聚集作用而命名。PAF经过与靶细胞膜上PAF受体结合而发挥作用，该受体属G蛋白耦联受体家族，含342个氨基酸，有7个流水跨膜片段作用机制是经过激活磷脂酸肌醇、钙信使系统及相关蛋白激酶，使一些蛋白质发生磷酸化产生广泛生物学效应影响自体活性活质的药物专家讲座第20页1.PAF生物效应PAF是由各种细胞在一定刺激下分泌出一个磷脂:(1)引发血小板聚集，中性粒细胞聚集和释放(2)产生大量活性氧、白三烯等炎性介质引发：

*低血压、血管通透性增加、肺动脉高压、支气管收缩、

呼吸抑制、过敏反应、炎症反应等

影响自体活性活质的药物专家讲座第21页血小板活化因子与过敏影响自体活性活质的药物专家讲座第22页2.PAF拮抗药①天然PAF受体拮抗药

银杏内酯B

是从银杏叶中提取出一个萜内酯，可阻止PAF诱导兔

血小板聚集应用：对烧伤、顺铂诱导肾毒、多发性硬化症、关节炎

等含有治疗作用，对败血性休克效果尤好，现正进

行Ⅲ期临床研究

海风藤酮

能阻断[3H]PAF与人血小板膜结合影响自体活性活质的药物专家讲座第23页②天然化合物衍生PAF受体拮抗药

以木脂素类化合物外拉樟桂脂素（veraguensin）为先导

物，合成了一系列二芳基四氢呋喃类PAF受体拮抗药，

其中最引人注目标是MK287，是一个强效、特异性且口

服有效PAF受体拮抗药

③含季铵盐PAF结构类似物TCV309现处于Ⅱ期临床阶段，用于治疗败血性休克影响自体活性活质的药物专家讲座第24页④含氮杂环化合物*WEB2086（apafant）口服给药抑制PAF诱导低血压、支

气管收缩，现处于Ⅲ期临床研究，用于治疗哮喘*UK74505（modipafant）能选择性地抑制PAF诱导血小板

凝聚，用于治疗感染性休克有良效，现处于Ⅱ期临床阶段影响自体活性活质的药物专家讲座第25页§25-羟色胺类药品及拮抗药

5-羟色胺（5-HT）

*作为自体活性物质，约90％合成和分布于肠嗜铬细胞，通

常与ATP等物质一起储存于细胞颗粒内

*作为神经递质，主要分布于松果体和下丘脑，可能参加痛

觉、睡眠、体温等生理功效调整。中枢神经系统5-HT含

量及功效异常可能与精神病、偏头痛发病相关

*5-HT经过对应受体介导方能产生作用影响自体活性活质的药物专家讲座第26页一、5-羟色胺及其受体激动药（一）5-羟色胺5－HT经过激动不一样5-HT受体亚型，可含有不一样药理作用

影响自体活性活质的药物专家讲座第27页1.心血管系统

静注数微克5-HT可引发血压三相反应：

①短暂降低，这与5-HT激动5-HT3受体，引发心脏负性频

率作用相关

②连续数分钟血压升高，这是5-HT激动5-HT2受体，引发肾、

肺等组织血管收缩反应所致

③长时间低血压，是骨骼肌血管舒张所致，需要血管内皮

细胞参加另外，5-HT激动血小板5-HT2受体，可引发血小板聚集

影响自体活性活质的药物专家讲座第28页2.兴奋平滑肌*胃肠道平滑肌收缩，胃肠道张力增加，肠蠕动加紧*收缩支气管平滑肌，哮喘病人对其尤其敏感3.神经系统（1）抑制中枢镇静、嗜睡，并影响体温调整和运动功效（2）感觉神经末梢----痒、痛虫咬和一些植物刺激5-HT释放，作用于感觉

神经末梢，引发痒、痛影响自体活性活质的药物专家讲座第29页（二）常见5-HT受体激动药1.舒马普坦激动5-HT1D受体，可引发颅内血管收缩应用：偏头痛及丛集性头痛

是当前治疗急性偏头痛疗效最好药品2.丁螺环酮、吉呢隆、伊沙匹隆可选择性激动5-HT1A受体

----是一个有效非苯二氮卓类抗焦虑药影响自体活性活质的药物专家讲座第30页3.西沙必利、伦扎必利选择性激动肠壁神经节丛神经细胞上5-HT4受体，促进神

经末梢释放Ach，含有胃肠动力作用

应用：胃食管反流症4.右芬氟拉明激动5-HT受体，产生强大抑制食欲作用----广泛用于控制体重和肥胖症减肥治疗其特点是对肥胖病人食欲抑制作用较非肥胖者更显著影响自体活性活质的药物专家讲座第31页二、5-羟色胺拮抗药1.赛庚啶、苯噻啶阻断5-HT2受体和阻断H1受体

应用：预防偏头痛发作及治疗荨麻疹等皮肤粘膜过敏性

疾病2.昂丹司琼选择性阻断5-HT3受体，含有强大镇吐作用

应用：癌症病人手术和化疗伴发严重恶心、呕吐影响自体活性活质的药物专家讲座第32页3.麦用生物碱类

（1）胺生物碱*美西麦角：5-HT2受体阻断药，用于偏头痛预防治疗

*麦角新碱：显著兴奋子宫平滑肌，广泛用于产后出血（2）肽生物碱麦角胺：*作用：能显著收缩血管，降低动脉搏动*应用：偏头痛诊疗和治疗影响自体活性活质的药物专家讲座第33页§3组胺和抗组胺药一、组胺及组胺受体激动药（一）组胺（histamine）是由组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧产生，广泛分布于体内含有各种生理活性和非常主要自体活性物质之一

*组织中组胺主要含于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中

*组胺与靶细胞上特异受体结合，参加炎症及Ⅰ型变态反应

*组胺受体有H1、H2、H3亚型影响自体活性活质的药物专家讲座第34页受体类型分布组织效应阻断药H1支气管、胃肠、子宫平滑肌血管毛细血管心房房室结血小板收缩扩张通透性增加收缩增强传导减慢促进血小板聚集苯海拉明异丙嗪氯苯那敏等H2胃壁腺细胞一些血管心室窦房结血小板胃酸分泌增多扩张收缩增强心率加紧抗血小板聚集西米替丁雷尼替丁法莫替丁等H3中枢与外周神经末梢负反馈调整组胺合成与释放硫丙咪胺组胺受体分布及效应影响自体活性活质的药物专家讲座第35页组胺+H1受体经G-蛋白激活磷脂酶C三磷酸肌醇（IP3）二酰基甘油（DG）细胞内Ca2+蛋白激酶C活化胃肠、气管等平滑肌收缩血管内皮松驰因子（EDRF）和PGI2小血管扩张、通透性增加释放主要分子机制影响自体活性活质的药物专家讲座第36页【临床应用】

*判别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏症晨起空腹皮下注射磷酸组胺0.25～0.5mg，若无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症当前临床多用五肽促胃酸激素代替，组胺已少用影响自体活性活质的药物专家讲座第37页（二）组胺受体激动药Ⅰ培他司汀（抗眩啶）激动H1受体----扩张血管*促进脑干和迷路血液循环，纠正内耳

血管痉挛，减轻膜迷路积水

临床应用

①内耳眩晕病---能减除眩晕、耳鸣、恶心及头痛等症状，近期

治愈率较高

②各种原因引发头痛

③慢性缺血性脑血管病影响自体活性活质的药物专家讲座第38页Ⅱ英普咪定选择性激动H2受体----刺激胃酸分泌，用于胃功效检验----增强人心室收缩功效，试用于治疗心力衰竭Ⅲ（R）a-甲基组胺激动H3受体抑制脑肥大细胞释放组胺影响自体活性活质的药物专家讲座第39页二、抗组胺药（一）H1受体阻断药第一代药品：

----苯海拉明、异丙嗪（非那根）、曲吡那敏、

氯苯那敏（扑尔敏）缺点：（1）中枢抑制强----引发镇静和嗜睡（2）抗胆碱作用

影响自体活性活质的药物专家讲座第40页第二代药品：西替利嗪、美喹他嗪、阿司咪唑（息斯敏）、阿伐斯汀

及咪唑斯汀等特点：

①大多长期有效

②无嗜睡

③对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，对鼻塞效果较差影响自体活性活质的药物专家讲座第41页[药理作用]

1.抗外周组胺H1受体

①部分反抗组胺扩血管和降血压作用

②完全反抗组胺收缩支气管、胃肠平滑肌作用2.中枢作用

①镇静、嗜睡治疗量即有该作用，有利于减轻痒感，也可用于烦躁失

眠。其强度因个体敏感性和药品品种而异②抗晕、镇吐作用与东莨菪碱相同，与中枢抗胆碱相关，其中氯苯那

敏（扑尔敏）作用不显著3.其它作用

多数H1受体阻断药有抗胆碱、局麻和奎尼丁样作用

（抑制心脏、延长反应期，减慢传导）影响自体活性活质的药物专家讲座第42页[临床应用]1.皮肤粘膜变态反应性疾病

荨麻疹、枯草热、药疹、过敏性鼻炎等疗效良好

**对过敏性哮喘几乎无效，对过敏性休克无效

2.

晕动病及呕吐

用于晕动病、妊娠呕吐、放射病呕吐

**惯用苯海拉明、异丙嗪

3.

失眠

异丙嗪、苯海拉明对中枢抑制作用显著

*如与平喘药氨茶碱配伍使用，可反抗氨茶碱中枢兴

奋、失眠副作用影响自体活性活质的药物专家讲座第43页[不良反应]1.嗜睡、乏力、头晕服药期间防止驾车、船和高空作业2.消化道反应厌食、上腹痛、恶心呕吐3.口干、头痛4.阿司咪唑过量可致晕厥，心跳停顿影响自体活性活质的药物专家讲座第44页

（二）

H2受体阻断药----西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁

[药理作用]

1.抑制胃酸分泌：作用强大①竞争性阻断H2受体----抑制组胺引发胃酸分泌②抑制五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引发胃酸分泌③抑制基础胃酸分泌及食物等其它原因所致夜间胃酸分泌2.部分反抗组胺舒血管作用及对心脏兴奋作用影响自体活性活质的药物专家讲座第45页3.免疫调整①促进有丝分裂原引发人或动物淋巴细胞增殖反应②增强人皮肤迟发型变态反应和移植物抗宿主反应

（GVHR）。病理性GVHR阴性者，用药后有显著恢复作用③促进淋巴因子如白细胞介素2（IL-2）、γ干扰素和巨噬

细胞移动抑制因子（MIF）产生④促进抗原引发B细胞增殖，增加抗体产生⑤对动物移植性肿瘤和人黑色素瘤有一定抑制作用⑥使免疫功效低下动物，如荷Lewis肺癌小鼠和取得性

表皮免疫缺点症病人（细胞免疫反应基本消失）免疫

功效得以恢复影响自体活性活质的药物专家讲座第46页[临床应用]1.十二指肠溃疡、胃溃疡应用6-8周愈合率在70-90%，延长用药可降低复发

2.胃泌素瘤（卓-艾综合症，胃酸分泌上升）需大剂量应用

3.胃肠吻合口溃疡、反流性食道炎、急性胃炎引发出血影响自体活性活质的药物专家讲座第47页§4多肽类一、激肽类1.激肽（kinin）

（1）缓激肽（bradykini）（2）胰激肽（kallidin）

*主要存在于组织和腺体中

*激肽生成后很快被组织或血浆中激肽酶降解失活

*激肽酶：激肽酶Ⅰ激肽酶Ⅱ（血管担心素转化酶）影响自体活性活质的药物专家讲座第48页缓激肽和胰激肽作用:(1)扩张血管、收缩平滑肌和提升毛细血管通透性(2)作用于皮肤和内脏感觉神经末梢，可引发猛烈疼痛，

PGE则能增强和延长其致痛作用(3)促进白细胞游走和聚集

机制：激活激肽B受体

影响自体活性活质的药物专家讲座第49页2.影响激肽释放酶-激肽系统药品（1）抑肽酶*使激肽原不能形成激肽

*抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶等蛋白水解酶

*临床用于治疗急性胰腺炎、中毒性休克（2）激肽受体阻断药：艾替班特阻断B2受体治疗支气管哮喘，已进入Ⅱ期临床试验影响自体活性活质的药物专家讲座第50页二、内皮素（endothelins，ETs）由内皮细胞释放21个氨基酸多肽，有ET1、ET2、ET3ET1：主要在内皮细胞表示ET2：主要在肾脏表示ET3：多在神经系统和肾小管上皮细胞表示ET是至今发觉最强缩血管物质，在体内外均可产生强

而持久血管收缩作用影响自体活性活质的药物专家讲座第51页ET受体分为2种亚型：ETA受体、ETB受体

**ETA受体：心肌和血管平滑肌（动、静脉）

**ETB受体：肝、肾、子宫和脑ET经过与ET受体作用产生广泛生物学效应

影响自体活性活质的药物专家讲座第52页1.ETS生物学作用①收缩血管ET1对冠状血管有极强收缩力②促进平滑肌细胞分裂ETS可促进血管平滑肌细胞DNA合成，促进有丝分裂，增

加血管平滑肌增殖，从而促进动脉粥样硬化③收缩内脏平滑肌ETS对各种平滑肌（支气管、消化道、泌尿生殖道）有强大

收缩作用。ETS与支气管哮喘有亲密关系④正性肌力增强心脏收缩力作用强大持久，使心肌耗氧量增高，加重

心肌缺血影响自体活性活质的药物专家讲座第53页2.内皮素拮抗药（1）内皮素受体阻断药①肽类内皮素受体阻断药：*线性六肽类如PD156252、TTA386环肽类如BE18257A、

BQ162、TAKO44*线性三肽类如BQ788、BQ928、FR139371等因在体内代谢快，口服生物利用度低，多作为工具药使用②非肽类内皮素受体阻断药：基本克服了口服生物利用度低、代谢快缺点，包含：羟丁内酯类ET

受体措抗药如PD156707，磺酸胺ET受体括抗药如RO470203、

BMS182874，芳基前竣酸类ET受体拮抗药如SB217242及其它结构ET受

体拮抗药如CGS27830等，正在进行临床试验，还未上市（2）内皮素转化酶抑制药（ECEI）：是一类含有良好开发前景心血管类药品，正在研究之中影响自体活性活质的药物专家讲座第54页三、利尿钠肽（1）心房利尿钠肽（ANP）（2）脑利尿钠肽（BNP）（3）C型利尿钠肽（CNP）－－含有排钠利尿、舒张血管等作用

ANP可使肾小球滤过率增加，近曲小管Na+重吸收降低

，含有很强排钢利尿、舒张血管、降低血压作用，

并能抑制肾素、加压素和醛固酮分泌。其机制与作用

于ANP受体相关ANP与ANP受体结合，兴奋鸟苷酸环化酶，使cGMP增加而

产生作用影响自体活性活质的药物专家讲座第55页四、P物质（substanceP，SP）是一个由11个氨基酸组成多肽，作用广泛１.强大舒张血管（尤其是对小动脉）

----显著降压与其它血管舒张药不一样，SP可收缩静脉血管２.强烈兴奋内脏平滑肌引发支气管平滑肌强烈收缩和胃肠道及子宫平滑肌

节律性收缩３.刺激唾液分泌和排钠利尿４.刺激肥大细胞脱颗粒以及巨噬细胞合成、释放溶酶、

LTC4、PGD4、TXB等花生四烯酸代谢物影响自体活性活质的药物专家讲座第56页五、血管担心素肾素一血管担心素系统（RAS）与循环功效调整亲密相关，在心脏、血管壁和肾上腺等局部均已发觉了RAS存在。血管担心素（angiotensin，ANG）转化酶抑制药及其受体括抗药成功研制，已在抗高血压等方面得到广泛应用

六、其它降钙素基因相关肽（CGRP）广泛存在于外周和中枢神经系统，作用于中枢产生抑制食欲和血压升高效应，作用于外周产生强大血管舒张作用神经肽Y（NY）分布在外周和中枢神经系统，经常与NA一起存在于去甲肾上腺素神经元。作用于突触前，降低NA释放；作用于突触后引发血管收缩影响自体活性活质的药物专家讲座第57页

§５一氧化氮及其供体与抑制药一氧化氮（nitricoxide，NO）是近年来发觉一个新细胞信使，其结构简单、半衰期短、化学性质活泼，广泛存在于生物体内各组织器官，由血管内皮细胞（EC）产生并释放，参加机体内各种生理及病理过程一、NO合成与生物学特征L-精氨酸（L-Arg）是合成NO前体，一氧化氮合酶（nitricokidesynthase，NOS）是合成NO关键酶体内生物合成反应式为：Ｌ－Ａrg+O2NO+胍氨酸ＮＯＳ影响自体活性活质的药物专家讲座第58页二、NO作用和应用NO与受体结合后，激活鸟苷酸环化酶，催化GTP生成cGMP，后者为第二信使分子，深入刺激cGMP激酶，造成细胞内钙离子浓度下降，从而使血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降。1.舒张血管平滑肌血管内皮细胞释放NO，经过弥散作用于平滑肌细胞GC

，使细胞内cGMP含量增加，而产生血管平滑肌舒张NO含有内皮细胞保护作用，可反抗缺血再灌对血管内皮

损伤研究表明，妊娠高血压或先兆子病患者内皮细胞功效失调，血管内NO

含量降低。经过补充营养和提升L-精氨酸水平来增加NO有一定疗效影响自体活性活质的药物专家讲座第59页2.抗动脉粥样硬化

*抑制血小板粘附和聚集，降低血栓素A2和生长因子释放

*抑制中性粒细胞与内皮细胞粘附和血管平滑肌细胞增生

*是抗氧化剂，抑制低密度脂蛋白氧化----预防泡沫细胞产生与动脉硬化形成

3.呼吸系统降低肺动脉压扩张支气管平滑肌*吸入NO可对新生儿肺动脉高压和呼吸窘迫综合征进行治疗，

对成年呼吸窘迫综合征也有疗效影响自体活性活质的药物专家讲座第60页4.神经系统

*在中枢神经系统，NO作为神经递质或调质发挥作用，但NO

作用部位和性质尚不清楚有资料表明，突触后释放NO造成使突触前兴奋性谷氨

酸释放，可能对脑发育和学习记忆发挥短时程或长时程

增强效应高浓度NO也可引发神经元退化

*在外周组织，神经元释放NO可使阴茎海绵体血管平滑肌

舒张，引发阴茎勃起，NOS抑制剂可抑制勃起反应。一些

NO供体在治疗阳痿时有一定价值影响自体活性活质的药物专家讲