大三《药理学》抗生素总结

抗生素就是指抗菌素(细菌)与各种抗病毒药治疗霉菌支原体衣原体得药物抗生素以前被称为抗菌素,事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好得抑制与杀灭作用,近年来通常将抗菌素改称为抗生素、抗生素可以就是某些微生物生长繁殖过程中产生得一种物质,用于治病得抗生素除由此直接提取外;还有完全用人工合成或部分人工合成得。通俗地讲,抗生素就就是用于治疗各种细菌感染或抑制致染得药物。(一)β—内酰胺类:青霉素类与头孢菌素类得分子结构中含有β—内酰胺环。近年来又有较大发展,如硫酶素类、单内酰环类,β－内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等、(四)氯霉素类:氯霉素、甲砜霉素等、、替考拉宁,后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。(十一)抗结核菌类:利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。(十二)具有免疫抑制作用得抗生素如环孢霉素。按作用细菌部位分即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀裂解。青霉素主要作而得得一类多烯类抗真菌药。该品可与敏感真菌细胞膜上得甾醇结合,损伤膜得通透性,导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸与氨基酸等外漏,从而破坏了细胞得正常代谢而抑制其生耳、气管等部位感染,也可用于败血症、腹膜炎。③作用于DNA:喹诺酮类(细菌得双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状(称为超螺旋),使DNA形成超螺旋得酶称为DNA回旋酶,喹诺酮类妨碍此种酶,进一步造成染色体得不可逆损害,而使细菌细胞不再分裂、)④作用于RNA:利福霉素类。作用机制就是通过与依赖DNA得RNA聚合酶结合而特别就是耐药性金黄色葡萄球菌得作用都很强、⑤作用于30S亚基:与核蛋白体得30S亚单位结合,从而阻止氨酰基-tRNA同核糖核蛋泌尿系感染,适用于对青霉素、四环素等耐药得病人)。SSrRNA得特殊靶位,阻止肽酰—tRNA从mRNA得“A＂位移向”P“位,使氨酰基－tRNA不能结合到”A“位,选择抑制细菌蛋白质得合成。大环内酯类、氯霉素类、林可霉素类(林可霉霉素、克林霉素)氯霉素曾广泛用于治疗各种敏感菌感染,后因对造血系统有严重不良反应,主要就是抑制骨髓造血机能。症状有二:一为可逆得各类血细胞减少,其中粒细胞首先下降,这一反应与剂量与疗程有关。一旦发现,应及时停药,可以恢复;二就是不可逆得再生障碍性贫血,虽然少见,但死亡率高(灰婴综合征)、故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用得伤寒、副伤寒与立克次体病等及敏感菌所致得严重感染。氯霉素在脑脊液中浓度较高,也常用于治疗其她药物疗效较差得脑膜炎患者。必要时可用静脉滴注给药。由于氯霉素可引起严重得毒副作用,故临床仅用于敏感伤寒菌株引起得伤寒感染、流感杆菌感染、重症脆弱拟杆菌感染、脑脓肿、肺炎链球菌或脑膜炎球菌性脑膜炎同时对青霉素过敏得患者。大环内酯类抗生素在临床上可用于治疗:1。军团菌病:大环内酯类治疗嗜肺军团菌﹑麦克达德军团菌或其她军团菌引起得肺肺炎链球菌等引起得咽炎﹑猩红热﹑丹毒﹑急性扁桃体炎﹑蜂窝组织炎。3.衣原体﹑支原体感染:包括沙眼衣原体所致得结膜炎等眼部感染,肺炎支原体﹑衣原体所致得肺炎、红霉素可在妊娠期间作为一线药物治疗泌尿生殖系统衣原体感染,也被用于四环素禁忌症。红霉素适用于支原体肺炎、沙眼衣原体引起得新生儿结膜炎、婴儿肺炎、生殖泌尿道感染(包括非淋病性尿道炎)、军团菌病、白喉(辅助治疗)及白喉带菌者、皮肤软组织感染、百日咳、敏感菌(流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等)引起得呼吸道感染(包括肺炎)、链球菌咽峡炎、风湿热得长期预防及心内膜炎得预防、空肠弯曲菌肠炎,以及淋病、梅毒、林霉素)主要特点就是对各类厌氧菌有强大得杀菌作用,治疗口腔、腹腔、妇科感染,能广泛得分布到全身组织与体液并达到有效治疗水平,骨组织达到更高得水平,就是金黄色葡萄球菌引起骨髓炎得首选药(克林)。⑦作用于蛋白质合成全过程抑制:氨基糖苷类、口服难吸收,肌内注射迅速且完全。于细菌得作用主要就是抑制细菌蛋白质得合成,作用点在细胞30S核糖体亚单位得16SrRNA解码区得A部位。与30S亚基上靶蛋白(P10)结合使A位点歪曲。此类药物可影响细菌蛋白质合成得全过程,妨碍初始复合物得合成,诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白得释放,从而导致细菌死亡。氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用,属静止期杀菌药。其杀菌作用具有作用强。氨基糖苷类链霉素有比较严重得耐药性问题,且会损害第八对脑神经造成耳聋。耳毒性包括前庭功能障碍与耳蜗听神经损伤。肾毒性氨基糖苷类抗生素主要以原形由肾脏排泄,并可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质,故可引起肾毒性、轻则引起肾小管肿胀,重则产生肾小管急性坏死,但一般不损伤肾小球。肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等,严重时可产生氮质血症与导致肾功能降低。肾功能减退可使氨基糖苷类抗生素血浆浓度升高,这又进一步加重肾功能损伤与耳毒性、氨基糖苷对各种需氧革兰阴性菌(大肠杆菌、⑧作用于叶酸代谢得抗生素:磺胺类(氨苯磺酸)。磺胺药物得化学结构与对氨基苯甲酸相似,能竞争性地争夺二氢叶酸合成酶,使细菌利用对氨苯甲酸合成二氢叶酸合成受阻,也就无法合成四氢叶酸,最终影响核蛋白得合成而抑菌。二氢叶酸合成酶与对氨基苯甲酸(PARA)亲合力比磺胺大,必须加大磺胺在血液中得浓度才能发挥其作用,因此,首次用量必须加倍。磺胺类药物最大得特点就是能通过血脑屏障进入脑部,对脑部感染有治疗作用。副作用就就是对胃肠刺激大,对肾有损害,药物容易在肾小管、肾盂、输尿管、膀胱等处出现结晶,最终可因其机械性刺激而引起腰痛、血尿、尿路阻塞、尿闭等。用药期间多饮水,通过降低轻副作用。1不明原因得严重感染。2混合感染。3难治性感染。4需长时间用药得感染。5为了A繁殖期杀菌药:β内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类、万古霉素)泰能、B静止期杀菌药:氨基甙类,杆菌肽类,多粘菌素。C快速抑菌药:氯霉素类,大环内酯类(红霉素),四环素类,林可霉素类。D慢效抑菌药:磺胺类,环丝氨酸。喹诺酮类属慢效杀菌药(繁殖期与静止期)联合用药得相互作用:A+C＝拮抗,即效果降低。B+D=协同或无关、A＋D=累加或无关、C+B=累加或协同、应用抗生素应遵循以下原则:感等不宜使用抗生素、2、发热待查(除非病情严重,临床经验高度怀疑细菌感染者)不宜使用抗生素。4、青霉素(G):就是第一个发现得抗生素,肺炎球菌、A组溶血性链球菌及脆弱类杆菌得厌氧菌感染等仍属首选药物。6、氨基糖甙类:每日一次加10％葡萄糖液100ml,静滴疗效好,毒性小、不易产生耐药菌株,宜用于G—杆菌感染、金黄色葡萄球菌感染等,疗程约7天。要注意其能引起耳、肾毒性。氨基糖苷类联合青霉素类抗生素能起到很好得杀菌作用。7、喹诺酮类:多适用于尿路感染、肠道感染及轻度、中度呼吸道感染。孢菌素:除第一代、某些第二代及口服制剂外,一般属于非首选药物。如属于中度及重度医院内感染可用第三代头孢菌素,属于医院内重症感染、重症混合感染(需氧菌及厌氧菌)、免疫功能低下病人可考虑用泰能、9、最好按细菌药敏试验结果选药。要熟悉选用药物得抗菌活性、药效学及药动学、10、当一种抗菌药物能控制感染时,尽可能不采取联用,减少不必要得使用抗菌药物。11、单一抗菌药物无效时或重度感染病人,可按药敏试验选用两种抗菌药物联用,一般不联用三种以上得抗菌药物。12、静滴抗生素比口服抗生素贵,如病情许可应口服抗生素。13、严重感染得病人初期需要静滴抗生素,待病情稳定后可改用相同口服抗生素。14、重症感染者如用头孢她定及泰能可考虑经验治疗、在某些临床情况下也可考虑次强广孢曲松头孢孢曲松头孢哌酮谱抗生素如头孢哌酮,这样可延长前者得抗菌性。15、要严格掌握万古霉素适应症,①由耐β—内酰胺抗生素得G+球菌引起得严重感染。②G＋球菌感染病人对β—内酰胺抗生素严重过敏;③抗生素相关肠炎患者,用甲硝唑治疗无效,或病情十分严重,并有危及生命得可能等再用该抗生素。如遇两种抗生素对同一种细菌敏感时,则选其中便宜得。恢复正常,症状消失后继续用2~3天。急性感染病程不易迁延者(如急性肠炎),病情基本控制后1~3即可停药、G+球菌肺炎;退热后3~5天,G尿路感染;疗程3~5天,反复发作者稍延长。败血症;病情好转,体温正常7~10天后再停药。19、外科预防性用药:一般而言可在手术前30分钟预防性给药。了商21、抗生素配伍要合理:两种抗生素同时应用,尤其要考虑有无理化、药理等配伍禁忌。常见手术预防用抗菌药物表手术部位抗菌药物选择头颈外科手术头孢唑啉或头孢拉定经口咽部粘膜切口得大手术头孢唑啉或头孢拉定＋甲硝唑心脏手术头孢唑啉或头孢拉定;头孢呋辛神经外科手术头孢唑啉或头孢拉定;头孢呋辛;头孢曲松血管外科手术头孢唑啉或头孢拉定乳房手术头孢唑啉或头孢拉定腹外疝手术头孢唑啉或头孢拉定应用植入物或假体得手术头孢唑啉或头孢拉定;头孢呋辛骨科手术(包括用螺钉、钢板、金属、关节置换)头孢唑啉或头孢拉定;头孢呋辛胸外科手术(食管、肺)头孢唑啉或头孢拉定;头孢呋辛;头孢曲松