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精品文档精品文档细胞因子在免疫治疗中的应用概述能,因此细胞因子及其受体可用于免疫治疗。子用于癌症的治疗。获得FDA批准上市的细胞因子药物已有多个,如高剂量的IL-2用于治疗黑素瘤和肾细胞癌,用于III临床试验阶段,如GM-CSF、IL-7、IL-12、IL-15IL-18IL-2。IL-IL-IL-1CCLCCL2CXCL7)及其它细胞因子(干扰素、粒细胞集落刺激因子)等。在激活免疫疗法中如粒细胞集落刺激因子可以刺激外周血干细胞(从病人血液中提取)强免疫效应,这样的细胞就可以摧毁携带相同抗原的肿瘤细胞,从而达到治疗的效果。-2可以与抗CD3和同种异体反应性细胞融合,生成过继T可以转移到患者体内,可以进一步提高IL-2-7-2可以用来恢复免疫功能缺陷患者的免疫系统,这一研究已经进如临床试验阶段。在抑制免疫疗法中主要抑制自体免疫疾病中的异常免疫反应移植中的排斥反应。如免疫抑制药物、免疫耐受、过敏治疗等。白细胞介素1IL-:白细胞介素IL111个成员,如IL1AIL1BIL1RaIL-18IL-11迎下载精品文档精品文档PAGE2。PAGE2。欢迎下载在细胞免疫治疗方面,IL-1可体外刺激CD4+T细胞的增殖,诱导IL-2的产生,共刺激CD8+/IL1R+T细胞活化,并刺激成熟的B细胞增殖和免疫球蛋白的分泌。IL-1α与IFN-γ和激活性CD3CIK的细胞毒作用。白细胞介素2(IL-2):2也称为TT应用于促进T细胞和NKIL-2能够刺激NK并刺激NK可以引起T细胞过度分化和诱导活化的T可以激活CD4+FoxP3TregTTIL-7,IL-15,IL-21来代替IL-2白细胞介素7IL-:白细胞介素7属于造血生长因子,由骨髓和胸腺中的基质细胞分泌,与白细胞介素2共用γcIL-7可以为NaveT细胞和记忆T在激活CD8+TCD4+FoxP3+Treg还可以应用于化疗或造血干细胞移植后TBIL-7白细胞介素1(IL-1:白细胞介素15与白细胞介素2具有相似的结构,共用γc受体亚单位,属于具有4个-helix螺旋束家族(其它的如IL-,IL-,IL-IL-G-CSF和GM-CS。IL-15调节T和NKIL-15可活化NKT不会引起活化的TCD8+效应TIL-15维持记忆性T白细胞介素2(IL-2:212有很强的调节作用,可以在其靶细胞中诱导细胞分裂、增殖。在细胞免疫治疗中,IL-21可以促进CD4+和CD8+
T细胞的增殖,增强CD8+
T细胞和NKIL-21会优先扩增“年轻态”的CD27+CD28+的CD+TIL-21也不会引起TregIL-21白细胞介素4IL-:4激活活化的B细胞和TFcIL-4诱导Th1细胞向Th2IL-4刺激Th2细胞分泌IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13IL-4DC不加IL-4IL-4B细胞抗体类别转换向IgE,上调MHCIIIL-4GM-CSFDC,此时的DC力较弱,IL-4TNF-α顺序使用可以促进DC白细胞介素1(IL-1:12作用于活化的TNKSTAT4IL-12IFN-γ的TTh1Th2IL12BIL23A结合形成IL-23IL-12在细胞免疫治疗中,IL-12促进CD4+
T细胞分化为CD4+
Th1T细胞,增强CD8+
CTLsIL-12IL-12IL-12NKT白细胞介素1(IL-1:白细胞介素18也称为干扰素-γ诱导因子,属于促炎细胞因子,由巨噬细胞和其他细胞产生。IL-18能够刺激NK细胞和CD8+
T细胞分泌IFN-γ,增强NK细胞与CD8+
T细胞的细IL-18Th1CD4+TFasL等功能。IL-18、IL-12和IL-15协同作用可以维持自身免疫疾病中的Th1应答和单核因子生成。伽马干扰素(IFN-γ):伽马干扰素属于IINKNKTIFNγ对转化细胞具有抗增殖作用,可加强I型干扰素的抗病毒和抗肿瘤作用。IFNγ(APCsMHCIMHCIIIFNγ还可以促进CD4+T细胞向Th1IL-4BIFNγJAK1JAK2蛋白进而激活JAK-STAT在细胞免疫治疗中,IFNγ作用于宿主免疫细胞,对巨噬细胞、T细胞、B细胞和NK细胞等均有一定作用。IFNγ通过促进巨噬细胞MHCⅡ类分子的表达,或使某些正常情况不表达MHCⅡ类分子的细胞(如血管内皮细胞、某些上皮细胞和结缔组织细胞)表达MHCⅡ类分子,进而增强抗原递呈能力。IFNγ可以促进B细胞和CD8+T细胞的分化,但不能促进其增殖。IFNγ能增强TH1细胞的活性及免疫功能。IFNγ增强中性粒细胞吞噬能力及活化NK细胞,增强其细胞毒作用。IFNγ表达异常与许多自身炎症和自身免疫性疾病有关。精品文档精品文档PAGEPAGE9迎下载粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF):GM-CSF是最早发现的对于DCDCGM-CSFMHCII此外,GM-CSFDCDC可以促进DCCD1d刺激造血祖细胞分化为单核细胞和嗜中性粒细胞,从而降低癌症患者发热性中性粒细胞减少的风险。还有研究证明GM-CSF可以诱导骨髓DC的分化,Th1肿瘤坏死因子(TNF-α):肿瘤坏死因子α(TNF,TNFA)属于TNF超家族细胞因子,是生物过程调控的多功能分子,包括细胞增殖、分化、凋亡、脂质代谢和凝血等。TNF-α参与抗肿瘤。DC分化为成熟DCTNF-α下调未DCFcMHCIII类分子和B7等)的表达来实现。成熟DCTTNF-α细胞和
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