《药理学》第7章-局部麻醉药

局部麻醉药

12一、麻醉药的“前世今生”

——麻醉药发明之前的外科手术华佗刮骨疗伤22一、麻醉药的“前世今生”

——最早的麻醉药“笑气”32一、麻醉药的“前世今生”

——第一次公开麻醉手术（1846.10.16byW.T.G.MortonandC.T.Jackson）42一、麻醉药的“前世今生”

——世界上第一种局部麻醉药ErythroxyloncocaLam古柯Cocaine可卡因1860年Niemann从古柯叶中提取得到1884年作为局麻药正式应用于临床Willstatter确定其结构并获1915Nobel52一、麻醉药的“前世今生”

——可卡因的结构改造麻醉作用消失α-、β-Eucaine都有类似可卡因的麻醉作用，且结构稳定、毒性较低。——苯甲酸酯片段为必需基团——莨菪烷双环结构可以改造62一、麻醉药的“前世今生”

——局部麻醉药的合成研究苯佐卡因普鲁卡因1、对氨基苯甲酸酯类2、酰胺类Lidocaine利多卡因3、氨基酮、氨基醚类72二、局麻药的定义麻醉药（Anesthetics）是作用于神经系统使其受到抑制，从而起麻醉作用的药物麻醉药全身麻醉药局部麻醉药作用于神经末梢及神经干，可逆性地阻滞神经冲动的传导，使局部的感觉丧失，而不影响意识，便于进行局部的手术和治疗。82三、局麻药的药理作用及机制——低浓度即可阻断感觉神经冲动的发生和传导——较高浓度对神经系统的任何部分及各类神经纤维，如外周神经、中枢神经、运动神经都有阻断作用1、局部麻醉作用——弥散至神经组织周围发挥作用——提高兴奋阈电位、降低动作电位、减慢传导速度——甚至可使神经细胞丧失兴奋性和传导性92三、局麻药的药理作用及机制1、局部麻醉作用——对神经的阻滞程度与神经纤维类别有关

神经纤维末梢、神经节、中枢较敏感；细纤维比粗纤维敏感；无髓鞘（交感、副交感节后）比有髓鞘（感觉、运动）更敏感——不同的感觉消失的顺序持续性钝痛→短暂性锐痛→冷觉、温觉→触觉、压觉102三、局麻药的药理作用及机制1、局部麻醉作用机制作用于电压门控Na+通道，抑制Na+内流，阻止动作电位的发生和神经冲动的传导112三、局麻药的药理作用及机制1、局部麻醉作用机制非解离型进入神经细胞内，解离为带正离子的药物，作用于Na+通道α亚单位，引起Na+通道蛋白构象变化，使Na+通道关闭。122三、局麻药的药理作用及机制2、抗心律失常作用——部分局麻药可抗心律失常，如利多卡因——降低心肌自律性、传导性、缩短动作电位时程与有效不应期——作用机制：抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的Na+内流3、吸收作用——剂量过高或误将药物注入血管引起的毒性反应——中枢神经：表现为先兴奋后抑制——心血管系统：降低心肌兴奋性，扩张小动脉132四、局麻药的临床应用1、表面麻醉——喷涂于咽喉、鼻腔、呼吸道等黏膜部位——适用于黏膜部位的浅表手术——穿透性较强的局麻药，如丁卡因2、浸润麻醉——注射入皮下或手术切口部位——适用于浅表小手术——常用普鲁卡因、利多卡因、布比卡因3、传导麻醉——注射神经干或神经丛周围，使该神经所支配的区域麻醉——常用于四肢及口腔手术——常用普鲁卡因、利多卡因、布比卡因142四、局麻药的临床应用4、蛛网膜下腔麻醉——将药物自腰椎间注入脊髓蛛网膜下腔，麻醉脊神经根——麻醉顺序：交感神经→感觉神经→运动神经——适用于下腹部及下肢手术——可选用布比卡因、利多卡因、普鲁卡因5、硬膜外麻醉——将药液注入硬膜外腔，药物沿神经鞘扩散，穿过椎间孔阻断神经根。药物不易扩散至脑组织，不易引起中枢抑制。——范围广，从颈部到下肢——常用利多卡因、布比卡因，用药剂量大152五、局麻药的不良反应1．毒性反应主要表现为中枢神经和心血管系统的毒性，中毒反应的处理应以预防为主，掌握药物浓度和一次允许的最大剂量，采用分次小剂量注射的方法。注意不要误入血管。2．过敏反应表现为荨麻疹、皮炎、支气管痉挛、血压下降、心动过速和心律失常等。

过敏反应的防治：麻醉前过敏反应皮试；用药时可先给予小剂量，再给予适当剂量；预防性用药，局麻前给以适量的巴比妥类药物，能增强体内酶诱导；一旦发生变态反应，应立即停药、吸氧、补液，并适当应用肾上腺皮质激素、肾上腺素、抗组胺药。162六、局麻药的构效关系172六、局麻药的构效关系182六、局麻药的构效关系192——用于浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻

醉（需加助溶剂）。——因穿透力差，一般不用于表面麻醉——加入血管收缩药如肾上腺素可延缓其吸收，延作用时间——不良反应：大量吸收后引起中枢神经系统先

兴奋后抑制症状——少数病人可有过敏反应(对氨基苯甲酸)七、常用的局麻药1、普鲁卡因202七、常用的局麻药2、丁卡因——局麻作用比普鲁卡因强约10倍，吸收后毒性也

相应增加——能穿透黏膜，作用迅速，最常用于黏膜表面麻

醉，也可用于传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉——因毒性大，一般不用于浸润麻醉212七、常用的局麻药3、利多卡因——穿透力较强，起效快，作用强而持久——安全范围较大，能穿透黏膜，可用于各种局麻

方法，有全能局麻药之称，多用于传导麻醉与

硬膜下麻醉——无扩血管作用，但可加肾上腺素减缓药物吸收，

降低毒性——兼有抗心律失常作用222七、常用的