医学免疫学第5讲 抗体

抗体(Antibody,Ab)

1抗体（antibody，Ab）：是机体免疫系统在抗原刺激下，B细胞分化成浆细胞，由浆细胞分泌的能与相应抗原特异性结合的球蛋白。免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：具有抗体样相似结构的球蛋白。一、基本概念23

Ig与Ab的区别

IgAb

体液体液膜表面免疫球蛋白（mIg）化学结构生物学功能大小

4二、抗体的分子结构（一）基本结构（二）功能区（三）水解片断（四）其它成分5IgD(一)Ig的基本结构6可变区(V)H链L链超变区超变区绞链区恒定区(C)72条重链(heavychain):H链2条轻链(lightchain):L链可变区(variableregion):V区恒定区(constantregion):C区超变区:互补决定区(complementrydeterminingregion,CDR)8(二)Ig的功能区轻链:2个

重链:4或5个

功能:VH+VL:抗原的结合部位

CH2+CH3通过胎盘激活补体

CH3+CH4结合细胞:*免疫调理(M)*ADCC(NK)*I型超敏反应(肥大细胞)I型超敏I反应910CarbohydrateFabFc抗原的结合部位(三)水解片段11PapainFc2FabPepsinPFc’F(ab’)2++胃蛋白酶木瓜蛋白酶12Ig的其他成分J链分泌片(四)其它成分13Ig的免疫原性同种型(isotype)同种异型(allotype)独特型(idiotype)三、抗体多样性与免疫原性14(一)同种型:Ig的C区不同而区分概念五个种类:IgG、IgM、IgA、IgD、IgE

亚类:IgG1IgG2IgG3IgG4(

1234)IgA1IgA2(

12)两个型:Kappa()、lambda()意义:免疫学检测15(二)同种异型概念:IgC区一个或数个氨基酸的差异Gm因子、Am因子和Km因子意义:遗传标记16(三)独特型(Id)概念:由IgV区决定的型别意义:免疫调节17独特型网络和免疫调节

NielsK.Jerne

1911-1994BaselInstituteforImmunology

Basel,Switzerland1984TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine18抗独特型

Ab2-α：封闭抗原与BCR、TCR及Ab1结合，抑制T、B细胞活化

Ab2-β：V区与抗原构型类似，模拟抗原，促进

T、B细胞活化、增殖。又称为抗原内影像独特型

不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR和BCR的V区所具有特异性免疫原性，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（Ab2）19AgAb1(Id)Ab2(AId)Ab320四、抗体的生物学活性特异性识别和结合抗原激活补体结合细胞(免疫调理、ADCC、I型超敏反应）通过胎盘和粘膜结合SPA212223242526五、各类免疫球蛋白的特点和功能(一)IgGIgG1,IgG2andIgG4IgG327IgG特点和功能血清中含量最高分布细胞外液抗菌抗病毒抗毒素的主要抗体通过胎盘激活补体结合Fc受体免疫调理ADCC28(二)IgMJChainTailPiece血管内B细胞表面29IgM特点和功能分子量最大五聚体分布血管内:防止菌血症最早合成:半衰期短:激活补体免疫调理30(三)IgA分泌型（双聚体）和血清型（单体）聚合的IgA激活补体的替代途径分布于唾液乳液消化道呼吸道粘膜粘膜抗感染31(四)IgECH4

特点:

血清中含量最少诱导I型超敏反应32(五)IgDTailPiece

特点:B细胞抗原识别成熟B细胞的标志3334六.单克隆抗体和基因工程抗体多克隆抗体(polyclonalantibody,PcAb)单克隆抗体(monoclonal

antibody,mAb)基因工程抗体35多克隆抗体(PcAb)：免疫动物血清中针对多个抗原决定簇的的抗体的混合物。单克隆抗体(McAbormAb):

由一个B细胞克隆产生的针对一种抗原决定簇的纯抗体361234抗原B细胞抗血清多克隆抗体Ab1Ab3Ab2Ab412341234Ab1Ab3Ab2Ab4单克隆抗体淋巴细胞骨髓瘤细胞HAT培养基杂交瘤37单克隆抗体多克隆抗体来源B细胞杂交瘤抗血清效价特异性敏感性高低高低高低38基因工程抗体人鼠嵌合型抗体改型抗体单链抗体Fab片段39基因工程抗体鼠抗体人鼠嵌合抗体改型抗体Fab段单链抗体VHVLCHCLVHVL40QUESTION:免疫系统如何识别自然界中无数的抗原？IMMUNESYSTEM:预存抗体库抗体>100亿

七、免疫球蛋白的基因结构41(一)免疫球蛋白的基因库:(二)抗体多样性的原因:

多基因及基因重排Ig基因库V基因D基因J基因C