泰嘉单中心及多中心的两个对比实验课件

泰嘉单中心及多中心的两个对比实验吉大一院赵学忠泰嘉与进口氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析

北京安贞医院

中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16Suppl.22005年1月—2007年12月连续入选择期PCI冠心病患者1258例（M716F542）分为泰嘉组和对照氯吡格雷组术前1天（>6h）分别服用300mg泰嘉和对照氯吡格雷,

以后续以75mg泰嘉和对照氯吡格雷。两组均予以其它常规治疗。本研究随访至术后9个月主要终点MACE：死亡、支架内血栓、心肌梗死、再梗、靶血管重建及不良反应方案R1258例PCI患者泰嘉75mg/d9monthsN=563观察指标

再梗、心源性死亡、血运重建泰嘉300mgPCIPCIN=695实验流程

对照氯吡格雷对照氯吡格雷75mg/d9m讨论两个氯吡格雷疗效相似泰嘉疗效肯定、安全剂量适合调整作为PCI用药比进口氯吡格雷拥有更好性价比泰嘉和进口氯吡格雷对ACS择期PCI术患者疗效和安全性的对比研究项目牵头单位：北京安贞医院项目负责人：吕树铮教授

研究背景较低的血小板反应与支架植入术后的心血管事件相关。ADP介导的血小板聚集率是支架植入术后再发缺血事件的预测因子。ThrombHaemost2007;98:838–843研究中心安贞1301安贞2中日协和北京华信宣武石景山复兴总体设计取得受试者知情同意测定基线ADP介导的血小板聚集率采集人口动力学和基线资料入选/排除受试者随机分组试验组（国产氯吡格雷组）和对照组（进口氯吡格雷组）各110例，共220例，给予研究药物（国产氯吡格雷或进口氯吡格雷），分别于用药前、用药两小时后、用药后第3天测血小板聚集率。记录不良事件与合并用药。并在给药前、后进行安全性实验室检查。本研究为随机、活性对照、多中心开放临床试验技术路线用药前测ADP聚集率、血常规、肝功能首剂300mg泰嘉首剂300mg波立维PCI+75mg泰嘉PCI+75mg波立维30天门诊随访华法令+培达ACS及稳定心绞痛患者随机入选服药2hrsADP聚集率用药3th天ADP聚集率华法令+培达病人出院观察血常规、肝功能及不良反应

不合格

不合格300mg泰嘉300mg波立维服药2hrsADP聚集率服药2hrsADP聚集率

不合格

300mg泰嘉服药2hrsADP聚集率

不合格

不入组300mg波立维服药2hrsADP聚集率不合格不合格不入组合格合格合格合格合格合格研究方法血小板聚集率检测所有入组病人血样全部送至安贞医院检验科（从抽取血样至样本检测不得超过两小时）采用真空采血管取血3ml(1：9抗凝)，以800r/min低速离心10min取上层PRP10μl，加入诱导剂ADP（溶度为3毫摩尔/升）10μl混匀，再以3000r／min离心10min，取PPP，用PPP作空白对照，用比浊法置入血小板聚集率分析仪中分析，得每份标本的血小板聚集率，结果以聚集百分率表示。入选标准所有入选患者必须符合下列要求：

1.年龄≥18岁

2.择期行PCI手术的急性冠脉综合征患者及稳定性心绞痛患者

3.签署知情同意书排除标准（二）6.严重全身性出血史(如消化道出血、肉眼血尿、肉眼出血、出血性卒中、颅内出血)，出血体质及凝血障碍性疾病7.疑似或确诊恶性肿瘤8.未控制的高血压（DBP>120mmHg，或SBP≥180mmHg）9.血小板减少（<10万/dl）10.哺乳期、妊娠期妇女11.之前入选其他试验12.在之前30天内进行过研究性（药物或器械）治疗13.由于医疗，地理或其他社会因素使患者不能参加本研究，或患者不能提供书面的知情同意观察指标血小板聚集率及聚集抑制率服药前、服药后2小时、服药后第3天早晨测血小板聚集率（送往北京安贞医院统一测定，传统比浊法）ADP介导的血小板聚集率显效达标的标准：ADP介导的血小板聚集率较服药前的基线水平降低≥50%。心脏标志物包括CK、CK-MB、TnI

服药前、PCI术后第1天早晨血常规(血色素、白细胞计数、中性粒细胞计数)、血小板计数用药前、出院前肝功能（ALT、AST）用药前、出院前超声心动图根据需要统计分析指标及统计分析方法由第三方机构统计数据疗效评价

一.服药后2h及服药后3天血小板聚集抑制率考察血小板聚集率测定值、较基线变化差值和聚集抑制率a)抑制差值=基线血小板聚集率－服药后2h或3d血小板聚集率b)聚集抑制率=(基线血小板聚集率－服药后血小板聚集率)/基线血小板聚集率二.疗效达标评价显效：血小板聚集抑制率≧50%非显效：血小板聚集抑制率<50%三.需多次负荷量用药比较观察

采用卡方检验、t检验、wilcoxon秩和检验分析试验组、对照组间差别置信限水平取双侧α=0.05。

主要有效性指标安全性评价不良事件与不良反应计算不良事件发生例数和发生率。列出发生各种不良事件、不良反应的病例清单。实验检查结果在服药前后的改变包括血液红细胞、白细胞、血小板计数、血红蛋白含量、中性粒细胞比例、AST、ALT、CK、CK-MB和TnI。描述给药前后实验室检查测定结果的例数、均值、标准差、最大值、最小值。研究进展及结果本试验计划入组220例受试者。2008年12月9日至今已入组并完成合格病例205例其中1例不符合入选标准，被排除在外，未行治疗；14例受试者未完成入组（试验组9例，对照组5例）。━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━观察指标泰嘉组（104例）对照组（101例）P─────────────────────年龄60.57±10.5159.43±11.010.4635性别（男）73(71.57%)62(62.00%)0.1487BMI24.24±4.4625.32±3.300.1705高血压55(56.12%)52(56.52%)0.9558糖尿病21(21.00%)23(25.00%)0.4446血脂异常20(20.00%)22(23.91%)0.7422吸烟40(40.00%)30(32.61%)0.363饮酒22(22.00%)13(14.13%)0.3695基线PLA

聚集率(%)42.85±12.7639.36±15.280.0780━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━一般临床资料研究结果有效性分析（一）

服药2h、服药3日血小板聚集抑制率（意向治疗分析集）━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

观察指标泰嘉组对照组统计量

P──────────────────────────────────────────基线PLA聚集率(%)10442.85±12.7610139.36±15.28t'=3.160.0780──────────────────────────────────────────2hPLA聚集率(%)10432.35±11.459828.55±11.872h:聚集率差值10410.50±11.359810.49±12.75t=0.000.99522h:聚集抑制率加权平均值（%）10413.58±91.299816.86±55.18Z=0.17580.8604──────────────────────────────────────────3dPLA聚集率(%)10324.30±10.569724.88±9.373d:聚集率差值10318.46±14.499714.20±14.73t=4.250.04053d:聚集抑制率加权平均值（%）10332.04±77.449713.27±112.58Z=-2.59360.0095

服药后2小时

服药后第3天泰嘉组对照氯吡格雷组13.58±91.2916.80±55.1832.04±77.4413.27±112.58服药后第3天泰嘉组抑制率>对照氯吡格雷组P<0.01两组服药2小时后、服药第3天较服药前ADP介导的血小板聚集抑制率加权平均值比较P=0.68P=0.0095血小板聚集抑制率%泰嘉对照泰嘉对照组别血小板聚集抑制率<50%(3d后）血小板聚集抑制率≥50%(3d后）x2值P泰嘉组（104例）56（54.37%）47（45.63%）6.78710.0092对照组（101例）70（72.16%）27(27.84%)总计12674有效性分析:泰嘉组血小板抑制率≥50%例数更多

p＜0.01研究结果有效性分析（二）

安全性分析

不良事件━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━不良事件名称泰嘉组对照组

────────────────────肝酶升高33/104(2.9%)44/101(4.0%)消化道出血0

11/101(1.0%)妇科出血0

11/101(1.0%)腹泻11/104(1.0%)11/101(1.0%)左股动脉穿刺部位出血0

11/101（1.0%）白细胞计数减少0

0

合计44/104(3.9%)88/101(8.0%)━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━结论（1）以ADP介导的血小板聚集率评价国产氯吡格雷（泰嘉）和进口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用，两者抗血小板聚集相似。两组用药3天时泰嘉有更好的疗效，具有统计学差异。（2）国产氯吡格雷（泰嘉）临床应用安全有效，可应用于PCI手术的患者。泰嘉与进口氯吡格雷的质量对比研究报告

泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷，为国家二类新药

90年代，信立泰投入巨大的