他汀与卒中的治疗

他汀与卒中的治疗第1页/共48页他汀直击动粥病变：多途径稳定逆转斑块LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.1单核细胞黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C平滑肌细胞CRPLDL-C升高改善内皮功能降LDL-C抗炎症抗血小板稳定斑块他汀治疗斑块不稳定和血栓形成斑块形成炎症/氧化内皮功能受损第2页/共48页ASA策略的循证基础：SPARCL及其亚组分析第3页/共48页

阿托伐他汀使卒中患者心脑血管

事件风险显著降低AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-559.卒中卒中/TIA主要冠脉事件16%P=0.0323%P<0.00135%P=0.003第4页/共48页SPARCL亚组分析：各缺血性卒中亚型

的再发卒中风险一致性降低AmarencoP,etal.Stroke.2009;40:1405-9所有卒中/TIA大血管亚组TIA亚组小血管亚组不明原因组16％30％19％15％13％不同卒中亚型之间的再发卒中风险降低无显著差异，P

=0.421第5页/共48页2011AHA/ASA卒中指南强调：

即使无冠心病也推荐强化他汀治疗有动脉粥样硬化证据、LDL-C≥100mg/dL,即使无冠心病史也推荐用强化降脂效果的他汀治疗I,BFurieKL,etal.Stroke.2011;42:00-00第6页/共48页他汀治疗作用的研究进展第7页/共48页他汀降低卒中复发改善卒中患者生存第8页/共48页第9页/共48页第10页/共48页他汀对卒中患者卒中复发与生存影响第11页/共48页急性缺血性卒中他汀治疗、生存和功能预后改善第12页/共48页研究设计第13页/共48页单变量分析与早、晚期死亡率相关的因素第14页/共48页多因素回归分析与早、晚期死亡率相关的因素第15页/共48页Kaplan-Meiercurvesindicating90-daysurvivalaccordingtostatintherapy(prestrokestatintreatment,newacutepoststrokestatintreatment,andstatin-untreated).Probabilityofsurvival调整年龄、血压、NIHSS、mRankin及急性期阿司匹林后患者90天的生存第16页/共48页多因素分析与早晚期功能恢复相关的因素第17页/共48页结论在卒中起病时和早期他汀类可以明显改善卒中患者的神经功能及生存进一步的结论需要随机双盲的对照研究进一步证实第18页/共48页预先使用他汀可以明显改善灌注Stroke.2011;42:1307-1313第19页/共48页voxelCalculationofrelativereperfusion第20页/共48页Distributionofperfusiondeficitsat<4.5hours(tp1;basedonmeantransittime[MTT]).Copyright©AmericanHeartAssociation第21页/共48页Statinuseandrelativereperfusion.第22页/共48页Statinuseandneurologicalimprovement.第23页/共48页结论在缺血性卒中发病前使用他汀早期再灌注更明显，NIHSS评分改善更显著。为了证实这一初步发现，需要更大规模的研究。Stroke.2011;42:1307-1313第24页/共48页第25页/共48页Neurology2011;76:1581–1588第26页/共48页Neurology2011;76:1581–1588第27页/共48页提前使用他汀改善脑出血神经功能及降低死亡率Neurology2011;76:1581–1588结论：

脑出血前使用与患者脑出血后较好的神经功能预后及较低的死亡有关，这种现象似乎是他汀类药物的典范。进一步生物学机制的研究有待进一步的进行。第28页/共48页第29页/共48页Stroke.2012;43:147-154第30页/共48页AlexanderC.Flint,etal.Stroke.2012;43:147-154第31页/共48页他汀使用及剂量生存关系AlexanderC.Flint,etal.Stroke.2012;43:147-154第32页/共48页他汀应用时间与生存的关系他汀医用越早能更好改善卒中患者的生存AlexanderC.Flint,etal.Stroke.2012;43:147-154第33页/共48页ConclusionsStatinuseearlyinstrokehospitalizationisstronglyassociatedwithimprovedpoststrokesurvivalandstatinwithdrawalinthehospital,evenforabriefperiod,isassociatedwithworsenedsurvival.第34页/共48页缺血性卒中他汀治疗和功能预后Stroke.2011;42:1314-1319第35页/共48页Copyright©AmericanHeartAssociationStroke.2011;42:1314-1319Meta-analysisforestplot.第36页/共48页Copyright©AmericanHeartAssociationStroke.2011;42:1314-1319Meta-analysisfunnelplot.第37页/共48页Copyright©AmericanHeartAssociationStroke.2011;42:1314-1319Forestplotforthe“trimandfill”meta-analysis第38页/共48页结论急性缺血性卒中早期使用他汀预后更好，期相关性在小血管病更为明显。发表证据的偏差提示应该对这一结果更深入的因果解释。Stroke.2011;42:1314-1319第39页/共48页早期强化他汀对卒中患者预后的影响早期强化他汀早期他汀未用他汀男：女27/2328/2227/23年龄63.7±11.464.3±10.964.1±9.8NIHSS8.9±4.18.4±5.28.7±6.1LDL-C2.81±1.142.79±1.172.88±2.10高血压47/5046/5046/50糖尿病13/5015/5015/50第40页/共48页他汀对卒中患者神经功能恢复的影响第41页/共48页他汀对卒中患者神经功能恢复的影响（出院后60天）第42页/共48页他汀对卒中患者神经功能恢复的影响（出院后90天）第43页/共48页他汀在缺血性心脏病改善预后BloodCoagulationandFibrinolysis2010,21:750–757Circulation.2011;123:1622-1632CircCardiovascQualOutcomes.2011;4:459-466第44页/共48页结论他汀在卒中二级预防中的作用被大家认识越来越多的证据表明他汀对卒中有明显治疗作用越早用越好治疗作用与剂量相关设计大规模的研究进一步证实第45页/共48页西南医院急性缺血性卒中治疗SOP急性缺血性卒中/TIA患者危险因素及血管病变程度的筛查时间窗内的动、静脉溶栓治疗卒中的治疗及二级预防血压管理：无大血管病变的积极血压控制抗栓治