ARDS的新概念及治疗要点

ARDS的新概念及治疗要点第1页/共65页2ARDS1972年开始使用“成人呼吸窘迫综合征”（Adultrespiratorydistresssyndrome)一词，经过20年的临床观察，发现此症并非成人独有，因此1992年美国胸科协会（ATS）和欧洲危重病医学（ESICM）一致同意将“成人Adult”改为“急性Acute”，将ARDS准确定名为“急性呼吸窘迫综合征”。并明确了ALI和ARDS的关系，均为全身炎症反应综合征在肺部的表现，ALI时PaO2/FiO2≤40Kpa(300mmHg)，ARDS时PaO2/FiO2≤26.7Kpa(200mmHg)。第2页/共65页31991年美国ATS和危重病医学会（SCCM）联合提出“全身炎症反应综合征（systemicinflammatoryresponsesyndromeSIRS)”和“多脏器功能障碍综合征（MultipleorgandysfunctionsyndromeMODS)”的新概念；第3页/共65页4ARDS的同义词

白肺、休克肺（二战时），湿肺、氧中毒肺、呼吸器肺、进行性呼吸窘迫症、低氧性过度通气等。第4页/共65页5SIRS、ALI、ARDS、MODS的关系（一）四者均不是一个孤立、相互分割的疾病，而是严重损伤引起的全身炎症瀑布反应的发展中的不同阶段。从损伤→SIRS→全身炎症反应失控→ALI→ARDS→MODS这一动态过程来看，SIRS贯穿始终，是ALI、ARDS、MODS的共同发病基础；第5页/共65页6SIRS、ALI、ARDS、MODS的关系（二）

ALI出现最早、发生率也最高，肺是这一连贯的病理过程中最容易受损害的首位靶器官，损伤轻的称之ALI，重度称为ARDS，因此，所有的ARDS都有ALI，但并非所有的ALI都有ARDS、MODS是这一病理过程的严重后果，ALI和ARDS是MODS在肺部的表现。第6页/共65页7临床证实，多数ARDS患者不同程度的并有肺外器官功能障碍。由此可见，SIRS、ALI、ARDS、MODS的提出经历了一个概念更新和发展的过程，既强调了全身炎症反应的重要性，又更重视SIRS→ALI→ARDS→MODS的进行性发展过程的动态变化。第7页/共65页8全身炎症反应综合征（SIRS）的临床标准体温：>38oC或<36oC；心率：>90次/分；呼吸：>20b/min或高频通气PaCO2<4.3Kpa；血象：WBC>12109/L或者<4109/L，或者不成熟WBC>10%；第8页/共65页9SIRS和CARS平衡学说

机体受损后，既有大量的促炎细胞因子释放，形成SIRS，也有多种内源性抗炎反应介质或因子产生，形成抗炎反应综合征（CARS）。局限性炎症反应阶段，炎症细胞聚集一起以清除异物和促进组织修复，对机体有保护作用。第9页/共65页10在SIRS反应增强时，促使机体多种内源性拮抗剂增加，产生CARS，增强机体防御，防止炎症过度扩散失控，达到SIRS与CARS的平衡相持。

第10页/共65页11如果SIRS过度增强，大量的炎症介质入血，引起炎症反应的瀑布效应，而内源性拮抗剂不足以抵消SIRS为主的损伤，就出现SIRS引起的多脏器损伤。但是CARS过强，拮抗剂释放和作用强于炎症介质的反应，则产生CARS为主的损伤。第11页/共65页12ARDS的定义ARDS实质上是一种以进行性呼吸困难和顽固性低氧血症为特征的急性呼吸衰竭。是全身炎症反应综合征在肺部的表现。第12页/共65页13ARDS的病理生理特点

炎症反应失控导致肺泡毛细血管内皮和肺泡上皮的损伤，毛细血管通透性增加（毛细血管渗漏综合征），肺泡渗出液中富含蛋白质的肺水肿及透明膜形成，并伴有肺间质纤维化，导致肺功能残气量、顺应性和气/血比例降低，弥漫性的双肺浸润。第13页/共65页14新标准与旧标准不同之处

1、ARDS可发生在任何年龄组，而不限于成人；2、将ALI和ARDS共同列入诊断标准，重度的ALI定为ARDS；3、以低氧血症的严重程度作为区分ALI和ARDS的唯一标准，而不把机械通气、PEEP、顺应性列为诊断条件和指标。

第14页/共65页15ARDS发生率

美国1977年国家心肺和血管研究所报告为75/10万，即美国每年有15万人患ARDS。而英国的发生率仅为4.5/10万，极为悬殊。ARDS基本概念的不统一，给其基础和临床的研究造成一定的困难。所有的诊断标准都包括有如下内容：严重的低氧血症和肺顺应性减低，双肺弥漫性浸润，没有心源性肺水肿的临床和血流动力学的依据。第15页/共65页16ARDS的流行病学

脓毒血症和严重创伤是ARDS最常见的原因。在ARDS的病因中，约40%-60%由脓毒血症、20%-35%由严重创伤、10%—20%由院内感染性肺炎、9%由大量输血、7%由胰腺炎所致。第16页/共65页17病因资料

在脓毒血症患者中25%—40%发生ARDS，严重创伤患者有25%发生ARDS，误吸患者有10%发生ARDS。第17页/共65页18病死率

国内外较大的样本报告，ARDS病死率仍在50%~70%，其中只有16%患者死于顽固的低氧血症或呼吸衰竭，多数死于MODS和严重感染。第18页/共65页19引发ALI、ARDS的高危因素（1）直接肺损伤因素：严重肺感染（细菌性、病毒性、霉菌性）、胃内容物误吸、肺挫伤、吸入有毒气体（烟雾、光气、氨气）、淹溺、氧中毒等。第19页/共65页20引发ALI/ARDS的高危因素（2）

间接肺损伤因素：脓毒症（sepsis）、严重的非肺部创伤（多发伤、烧伤、重度休克等）、重症胰腺炎、大量输血、体外循环（长时间灌流后）、DIC、血透后、病理性产科（羊水栓塞、空气栓塞等）、代谢紊乱（糖尿病酮体酸中毒、尿毒症等），药物（胺碘酮、利眠宁、右旋糖酐等）。这里，严重感染是ARDS发生的首位高危因素，也是其病死率高的主要原因。第20页/共65页21对有易发因素的病人应高度警惕，严密监护，若原发病发生12—48小时以内临床症状突然加重，应注意ARDS的发生。极少数病人在创伤发生后立即出现ARDS。第21页/共65页22多数病人在易感因素出现后12小时内发生ARDS。约50%病人在易感因素出现后24小时内发展成ARDS，约85%病人在72小时内发展成ARDS，90%病人在5天内发展成ARDS。第22页/共65页2395年黄山会议ARDS确诊标准

有诱发ARDS的基础病因：如创伤、感染、中毒、休克。

呼吸困难窘迫。

PaO2/FiO2≤20Kpa(150mmHg)胸部X线检查两肺呈毛玻璃样改变、雪花样变或弥漫浸润阴影。PAWP约≤2.0-2.4kPa（15-18mmHg）。第23页/共65页24ARDS高危病人标准（1）1、具有诱发ARDS的基础病因。2、在原发病后24小时左右出现呼吸困难、呼吸频率>28次/分。3、PaO2/FiO2≤26.7Kpa(200mmHg)。第24页/共65页25ARDS高危病人标准（2）4、肺部听诊正常，或可闻少量哮鸣音，管状呼吸音。5、

可除外由于液体入量过多引起的心源性肺水肿，PAWP≤2.394kPa（18mmHg）。6、

血小板低于8万/μ，或者24小时下降>5万/μ。凝血时间<5分钟。第25页/共65页26注意事项（1）1、具有高危因素的病人或者存在SIRS，以呼吸困难和窘迫为主，氧合指数（PaO2/FiO2）进行性下降，病情不断加重，应高度怀疑ALI或ARDS。2、其诊断标准有较高的敏感性和特异性，但仅某一项标准本身不具有特异性，要综合分析确定。3、有报道有10%-20%ARDS患者可同时伴有心功能异常改变。第26页/共65页27注意事项（2）4、在此标准中没有把是否应用PEEP（呼气末正压通气）和上呼吸机时间列入诊断指标。5、氧合指数比单独测PaO2更能表明呼吸功能障碍。6、注意应把直接损伤造成的低氧血症排除在外，但是像肺部感染和ARDS可以互为因果，也可以两者同时存在。第27页/共65页28鉴别诊断（1）

心源性肺水肿（左心衰）：它们都有心脏病史和相应的临床表现，如结合胸部X线和心电图检查，诊断不难。但左心衰时PAWP>2.4kpa，对确诊有帮助。第28页/共65页29鉴别诊断（2）

急性肺栓塞：多见于大手术后或长期卧床病人，血栓来自下肢深部静脉或盆腔静脉，起病突然，有呼吸困难、胸痛、咯血、发绀、PaO2下降，与ARDS不易鉴别。但血乳酸脱氢酶上升，心电图显著异常，放射性核素肺通气，对确诊有很大帮助。肺动脉造影对肺栓塞诊断意义更大。第29页/共65页30鉴别诊断（3）

严重肺炎：大多数有大片浸润性炎症阴影，感染症状（发烧、白细胞增高、核左移）明显，应用抗菌素后可有显效。第30页/共65页31ARDS分期（1）

损伤期：约损伤后4-6小时，临床上以原发病表现为主，可有轻微呼吸增快，但无典型的呼吸窘迫症状，X线无阳性发现。第31页/共65页32ARDS分期（2）

相对稳定期：约损伤后6小时-2天，经过对原发病的治疗，病人循环得以稳定，而逐渐出现呼吸困难，频率加快，>30次/分，且有过度通气，PaCO2下降,X线胸片可见纹理增多、模糊和网状浸润影，提示有肺间质水肿。第32页/共65页33ARDS分期（3）呼吸衰竭期：约损伤后1-2天，呼吸困难和紫绀加重，常伴有烦躁、焦虑、多汗等，呼吸困难不能用常规氧疗来改善，也不能用原发心脏病来解释。呼吸频率加快，可达35-50次/分，胸部听诊有湿性罗音，X线胸片为两肺斑片状阴影或呈毛玻璃样改变，可见支气管充气征。由于过度通气，PaCO2下降，而出现呼吸性碱中毒。第33页/共65页34ARDS分期（4）终末期：极度呼吸困难和严重紫绀，出现神经精神症状，如嗜睡、谵妄、昏迷。X线胸片为融合成大片状两肺斑片状阴影浸润阴影，支气管充气征明显。由于呼吸肌疲劳导致CO2潴留，可出现混合性酸中毒，最终发生循环功能衰竭。

第34页/共65页35ARDS的治疗（1）核心手段是呼吸机治疗。ARDS时，存在肺泡萎陷，肺泡和肺间质水肿，微血栓形成，血浆外渗，必须应用呼吸机正压通气，使萎陷的肺泡重新复张，将存留的水分“压”出肺脏，提高肺泡的氧分压，加强氧的弥散。呼吸机疗法使萎陷的肺泡复张，并且维持一定的时间。第35页/共65页36ARDS的治疗（2）另一方面要靠合适的PEEP维持复张的肺泡，以纠正V/Q比值的失调，从而增加功能残气量和改善肺泡的顺应性，有利于氧的弥散，提高PaO2，故PEEP是治疗ARDS不可缺少的模式。第36页/共65页37ARDS的治疗（3）但是ARDS时肺内既存在“基本的正常肺组织”，又存在水肿纤维区和肺萎陷区，肺损伤后的这种不均质性，影响到在机械通气时一部分通气好的肺单位过度通气扩张，一部分萎陷的肺泡反复开放和关闭，产生剪切力损伤，加上气道压过高、高浓度吸氧等因素的损伤，这就造成了上呼吸机后的VALI。

第37页/共65页38ARDS的治疗（4）

而采用PEEP支持，使萎陷的肺泡在每次呼吸周期闭合时，尚保持一定的张力和体积，不会形成大张大缩反差巨大的剪切力，这就减少了呼吸机相关性肺损伤（VALI）。第38页/共65页39ARDS的治疗（5）ARDS机械通气治疗成败的关键就在于实施肺开放策略，既让萎陷的肺泡复张，又要维持复张的肺单位不再萎陷，它取决于合适的PEEP的应用。当然，PEEP应用不当也可以致VALI，且PEEP本身不能防治ARDS，只是作为一种支持手段，延长病人生存的时间，为综合治疗羸得机会。第39页/共65页40怎样使用PEEP

（呼吸末正压通气1）

在一定范围内，增加PEEP可以增加PaO2，增加组织的氧供。若PEEP过高，高于某阈值，就会明显增加胸内压，减少静脉血回流，造成心排量减少和氧输出量减少。第40页/共65页41怎样使用PEEP

（呼吸末正压通气2）PEEP一般从3~5cmH2O开始调起，以后逐渐增加，一般PEEP在7~15cmH2O为宜，最好不超过20cmH2O，控制吸气峰压（PIP）<40~45cmH2O,吸气平台压<35cmH2O。PEEP不超过10cmH2O时不会影响血流动力学改变。

第41页/共65页42怎样使用PEEP

（呼吸末正压通气3）目标：以最小的PEEP，最小的FiO2（吸入氧浓度）取得合适的PaO2或SaO2。在PaO2达到8.0kPa(60mmHg)以上，则尽量降低吸入氧浓度到0.5以下以防氧中毒。如果PaO2达到10.7kPa(80mmHg),SaO2≥90%,FiO2≤0.4,且持续12小时以上,则逐步降低PEEP至停用。第42页/共65页43保护性策略

①应用小潮气量(5~8ml/kg)限定气道压<30~50cmH2O,允许高碳酸血症(PHC)，即允许一定的CO2潴留（PaCO260~80mmHg），或轻度呼吸性酸中毒(pH7.25~7.30)。②加用适当的PEEP保持肺泡开放，让萎陷的肺泡复张，避免呼吸机使用时反复关闭和开放的牵拉伤。

第43页/共65页44PHC（允许高碳酸血症）

的效果（1）

严格限制了高潮气量和高气道压，允许CO2逐步潴留（PaCO2上升速度5~10mmHg/h以内）和血PH值的适度降低，这种不把血气正常作为通气治疗的目标，而偏重于重要脏器功能的保护，使其免受VALI，乃是通气策略和观念上的突破。第44页/共65页45PHC（允许高碳酸血症）

的效果（2）Nicking1990年报道采用了PHC策略后，病人能很好的耐受PHC策略，当降低了总的通气水平和限制吸气峰压<40cmH2O时，ARDS的死亡率明显下降。

第45页/共65页46PHC（允许高碳酸血症）

的效果（3）当PaCO2上升速度<10mmHg/h，病人常耐受良好。但遇有颅内高压（颅内肿瘤或血肿），血流动力学不稳定、急性心梗、脑水肿、抽搐、严重心律失常、肺动脉高压和胃肠道大出血时应禁用和慎用。在同时存在有严重代谢性酸中毒时，实施PHC也是不适当的。第46页/共65页47PHC（允许高碳酸血症）

的效果（4）

但是应用小潮气量(5~8ml/kg)、限定气道压<30~50cmH2O,允许高碳酸血症，时间久了，就会出现一部分肺膨胀不理想，一部分肺甚至于萎陷，失去功能，故现在又主张适时予以肺复胀，即一时用较大的潮气量将肺膨胀起来，防止肺的萎陷，以后继续应用小潮气量这样做既提高了治愈率，又减少了并发症。第47页/共65页48激素的应用（1）肾上腺皮质激素广泛应用于ARDS的治疗，对于脂肪栓塞、误吸、呼吸道烧伤、有害气体（含高浓度氧）、脓毒性休克以及急性胰腺炎都可用激素。在ARDS后期应用激素可以防止广泛肺纤维化。

第48页/共65页49激素的应用（2）方式：以往主张“早期、大量、短程”，现在主张“适时、小量、延程”。适时:指感染得到了有效控制，其它疗效不显著的ARDS。早期：小量是指原来的1/5~1/10；延程；指覆盖ARDS的增殖期和纤维化期，大约4~5周。第49页/共65页50激素的应用（3）以“甲强龙”为例：第1~14d:2mg/kg.d；第15d~21d（3周）:1mg/kg.d；第22d~28d（4周）:0.5mg/kg.d；第29d~35d（5周）:0.25dmg/kg.d；第36d~42d（6周）:0.125mg/kg.d。疗程：延长应用一个月以上，过早停药会减弱药效。第50页/共65页51ARDS的预后

ARDS易伴发肺外的器官功能衰竭，以肝、肾受累最为常见，其次为中枢神经系统、胃肠道、血液和心脏。有无多脏器功能衰竭是ARDS生存率的决定因素之一，单纯的ARDS病死率只有49%，有肺以外的器官功能衰竭，病死率达88%，若同时并发4个脏器衰竭，病死率达100%。ARDS病人平均住院时间为1个月，存活者平均住院时间为47天，非存活者平均时间为16天。第51页/共65页52ARDS的病死率

（1）70年代为50%-70%，90年代后ARDS的病死率尚有争论。Krafft,1967-1994,27年间的101篇论文，为50%,没有变化。严重感染仍是ARDS首要死因，脓毒血症时病死率高达70%-90%。第52页/共65页53ARDS的病死率

（2）年龄也影响着ARDS的病死率：16-49岁ARDS的病死率为37%，50-59岁为62%，60岁以上为75%。男性的病死率高过女性，黑人病死率高过其它人种。第53页/共65页54谢谢！第54页/共65页55思考题1、SIRS、ALI、ARDS、MODS用中文怎么样表示？（见第一页第5、6行）。2、ALI和ARDS是MODS在——脏的表现。肺是最容易受损害的脏器，我们把损伤轻的称之为——，损伤重的称之为——。所有的——中都包含有——，并非所有的——中都有含有——。（见第1页21~22行）。3、试述全身炎症反应综合征的临床标准。（见第1页第28~30行。）4、什么叫ARDS？它的病理特征是什么？（见第2页第1~5行。）5、ARDS的新旧诊断标准有哪些不同？（见第2页第6~8行。）6、引起ARDS发生的最常见的原因是——和——，ARDS的死因中最常见是——和——。（见第2页第14行、20行。）7、需要与ARDS相鉴别的疾病有哪些？它们都有哪些特征性症状？（见第3页第-5~-13行。）8、ARDS有哪几个临床分期？各有哪些临床表现？（见第3页-4行至第4页的10行。）9、ARDS治疗的核心手段是什么？PEEP是什么意义？治疗中为什么要用PEEP？（见第4页第15行至27行。）10、在ARDS治疗中对激素的使用主张——、——、——。（见第5页第16行。）11、什么是ARDS呼吸机治疗上的“保护性策略”？（见第5页第5~8行。）第55页/共65页561、SIRS、ALI、ARDS、MODS用中文怎么样表示？SIRS——全身炎症反应综合征；ALI----急性肺损伤；ARDS——急性呼吸窘迫综合征；MODS——多脏器功能障碍综合征；第56页/共65页572、ALI和ARDS是MODS在——脏的表现。肺是最容易受损害的脏器，我们把损伤轻的称之为——，损伤重的称之为——。所有的——中都包含有——，并非所有的——中都有含有——。答：我们把损伤轻的称之为ALI，损伤重的称之为ARDS。所有的ARDS中都包含有ALI，并非所有的ALI中都有含有ARDS。第57页/共65页583、试述全身炎症反应综合征的临床标准。

答：体温：>38oC或<36oC；心率：>90次/分；呼吸：>20b/min或高频通气PaCO2<4.3Kpa；血象：WBC>12109/L或者<4109/L，或者不成熟WBC>10%；第58页/共65页594、什么叫ARDS？它的病理特征是什么？ARDS实质上一种以进行性呼吸困难和顽固性低氧血症为特征的急性呼吸衰竭。是全身炎症反应综合征在肺部的表现。其病理特征表现为炎症反应失控导致肺泡毛细血管内皮和肺泡上皮的损伤，血管通透性增加（毛细血管渗漏综合征），肺泡渗出液中富含蛋白质的肺水肿及透明膜形成，并伴有肺间质纤维化，导致肺功能残气量、顺应性和气/血比例降低，弥漫性的双肺浸润。第59页/共65页605、ARDS的新旧诊断标准有哪些不同？

ARDS可发生在任何年龄组，而不限于成人；将ALI和ARDS共同列入诊断标准，重度的ALI定为A