弥漫性大细胞淋巴瘤

关于弥漫性大细胞淋巴瘤第一页，共五十九页，编辑于2023年，星期一弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

是一种大B淋巴细胞弥漫性恶性增生性疾病，瘤细胞核的大小至少2倍于正常小淋巴细胞核或大于巨噬细胞（组织细胞）核。

DLBCL常见，约占NHL的30%-40%。第二页，共五十九页，编辑于2023年，星期一临床特点任何年龄，但高峰年龄50-70岁，男稍多于女淋巴结肿大40%位于结外（GI,皮肤,CNS,骨,软组织和各种脏器）大多数临床Ⅲ-Ⅳ期5年生存率47%预后与年龄、临床分期、活动状态和LDH有关第三页，共五十九页，编辑于2023年，星期一形态学瘤细胞:中心母细胞免疫母细胞多叶核细胞浆母细胞偶尔上皮样、印戒细胞样、梭形等生长方式：弥漫浸润间质：纤维化、坏死反应性T细胞和组织细胞增生第四页，共五十九页，编辑于2023年，星期一形态学变型中心母细胞性免疫母细胞性富于T细胞/组织细胞间变性罕见变型浆母细胞性表达ALK全长DLBCL第五页，共五十九页，编辑于2023年，星期一CB第六页，共五十九页，编辑于2023年，星期一IB第七页，共五十九页，编辑于2023年，星期一T/HR第八页，共五十九页，编辑于2023年，星期一CD20第九页，共五十九页，编辑于2023年，星期一ALBCL第十页，共五十九页，编辑于2023年，星期一CD20ALBCL第十一页，共五十九页，编辑于2023年，星期一PB第十二页，共五十九页，编辑于2023年，星期一ALK全长第十三页，共五十九页，编辑于2023年，星期一ALK-1第十四页，共五十九页，编辑于2023年，星期一免疫表型（一）

全B细胞抗原CD45（LCA）：绝大多数DLBCL表达CD45

少数免疫母细胞性、间变性或表达ALK全长

DLBCL弱表达或不表达浆母细胞性DLBCL常不表达CD20：除浆母细胞性和表达ALK全长DLBCL

不表达外，大多数表达CD20PAX5/BSAP：同CD20第十五页，共五十九页，编辑于2023年，星期一CD20第十六页，共五十九页，编辑于2023年，星期一免疫表型（一）CD79a：除表达ALK全长DLBCL一般不表达，其余DLBCL均表达CD79aIg：大多数DLBCL表达sIg，常为IgM/G

免疫母细胞性和浆母细胞性DLBCL

可表达cIg

原发性纵隔（胸腺）DLBCL不表达Ig第十七页，共五十九页，编辑于2023年，星期一免疫表型（二）

GC和GC后B细胞分化抗原GC相关抗原：bcl-6和CD10bcl-6+（60-80%）CD10+（30-40%）

bcl-6+/CD10+—GC免疫表型

bcl-6+/CD10-：bcl-2+起自FCCbcl-2-组织发生有争议第十八页，共五十九页，编辑于2023年，星期一第十九页，共五十九页，编辑于2023年，星期一Bcl-6第二十页，共五十九页，编辑于2023年，星期一Bcl-6第二十一页，共五十九页，编辑于2023年，星期一CD10第二十二页，共五十九页，编辑于2023年，星期一CD10第二十三页，共五十九页，编辑于2023年，星期一免疫表型（二）

GC和GC后B细胞分化抗原GC后相关抗原：MUM1/IRF4VS38CCD138MUM1/IRF+（50-75%）VS38C+和CD138+（少）第二十四页，共五十九页，编辑于2023年，星期一MUM1第二十五页，共五十九页，编辑于2023年，星期一MUM1第二十六页，共五十九页，编辑于2023年，星期一VS38c第二十七页，共五十九页，编辑于2023年，星期一CD138第二十八页，共五十九页，编辑于2023年，星期一VS38c第二十九页，共五十九页，编辑于2023年，星期一免疫表型（二）

依据bcl-6、CD10、MUM1/IRF4和CD138，可将DLBCL区分为三类GCB细胞型：

bcl-6+和/或CD10+/MUM1-/CD138-晚GC或早GC后B细胞型：

bcl-6-、CD10-/+/MUM1+/CD138-GC后B细胞型：

bcl-6-、CD10-/MUM1+/CD138+第三十页，共五十九页，编辑于2023年，星期一免疫表型（三）

预后相关标记物CD510%表达CD5，患者多为老年，常累及结外（尤其骨髓和脾），预后差bcl-230-60%表达bcl-2，其中20-30%t（14;18)，其余bcl-2基因扩增，阳性细胞数＞50%预后差survivin60%表达survivin，预后差p5320%表达p53，与该基因突变有关，p53+/p21-

预后差另30-40%表达p53与野生型p53积聚有关，

p53+/p21+第三十一页，共五十九页，编辑于2023年，星期一CD5第三十二页，共五十九页，编辑于2023年，星期一p53p21第三十三页，共五十九页，编辑于2023年，星期一Bcl-2第三十四页，共五十九页，编辑于2023年，星期一免疫表型（三）

预后相关标记物Ki-67阳性细胞数＞60%或＞80%预后差p27、cyclinD3、CD44V6和caspaseB表达预后差Rb阳性细胞数＞80%预后差bcl-6和CD10表达预后好第三十五页，共五十九页，编辑于2023年，星期一Ki-67第三十六页，共五十九页，编辑于2023年，星期一遗传学Ig基因重排染色体易位

t(3;14)(q27;q32)BCL-6t(14;18)(q32;q21)BCL-2t(8;14)(q24;q32)c-MYC染色体扩增

REL,MYC,BCL,GLI,CDK4,MDM2第三十七页，共五十九页，编辑于2023年，星期一遗传学基因印记表达GCB细胞样DLBCL

存在正在突变的IgVH基因表达CD10

可能有t(14;18)活化B细胞样DLBCL第三十八页，共五十九页，编辑于2023年，星期一第三十九页，共五十九页，编辑于2023年，星期一遗传学Shipp等(2002)对GCB细胞样和活化B细胞样两组DLBCL用CHOP方案治疗显示前者5年生存率(70%)显著比后者(12%)好。第四十页，共五十九页，编辑于2023年，星期一DLBCL的临床亚型纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤脓胸相关性原发性淋巴瘤第四十一页，共五十九页，编辑于2023年，星期一纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤

（Mediastinal〈thymic〉LargeB-CellLymphoma，MLBCL）好发于30-40岁女性纵隔巨大肿块播散时累及肾、肾上腺、肝、胰、肺和性腺等，但不累及淋巴结（除偶尔锁骨下淋巴结）MACOP-B治疗后放疗和造血干细胞移植，5年生存率达60%第四十二页，共五十九页，编辑于2023年，星期一MLBCL形态学：瘤细胞大，胞浆丰富、淡染或透明间质内胶原纤维增生免疫表型：

LCA+，CD20+，CD79a+CD30+（约70%病例，反应弱）

sIg-，cIg-遗传学：

MAL基因过度表达

RER基因扩增

+9p第四十三页，共五十九页，编辑于2023年，星期一第四十四页，共五十九页，编辑于2023年，星期一第四十五页，共五十九页，编辑于2023年，星期一CD20CD3Ki-67CK第四十六页，共五十九页，编辑于2023年，星期一血管内大B细胞淋巴瘤

（IntravascularLargeB-CellLymphoma，IVLBCL）好发于成人，无性别差异结外（CNS，皮肤，肺，肾，肾上腺，骨髓）无肿块形成，无白血病性播散少数患者伴噬血细胞综合征高度侵袭，治疗反应差，预后不良第四十七页，共五十九页，编辑于2023年，星期一IVLBCL形态学：瘤细胞位于小血管（终末小动脉、小静脉、毛细血管和血窦）腔内，可伴有纤维性血栓瘤细胞大，核空泡状，核仁显著，核分裂象多免疫表型：

LCA+，CD20+，CD79a+CD30-/+，CD5-/+，CD10-/+CD29-，CD54-，CD11a-，CD18-遗传学无特殊第四十八页，共五十九页，编辑于2023年，星期一第四十九页，共五十九页，编辑于2023年，星期一第五十页，共五十九页，编辑于2023年，星期一CD20第五十一页，共五十九页，编辑于2023年，星期一原发性渗出性淋巴瘤

（PrimaryEffusionLymphoma，PEL）好发于青年或中年男性胸水、腹水、心包积液无明显肿块形成，偶累及GI和软组织HHV8/KSHV和EBV共同感染无论治疗与否，预后极差第五十二页，共五十九页，编辑于2023年，星期一PEL形态学：渗出液离心沉淀物制片见瘤细胞大，免疫母细胞性或浆母细胞性，明显异型免疫表型：

LCA+，CD20-，CD79a+/-，sIg-，cIg-IRF4+，CD138+/-，CD30+，EMA+遗传学

+12，+XEBER-1（+）第五十三页，共五十九页，编辑于2023年，星期一第五十四页，共五十九页，编辑于2023年，星期一第五十五页，共五十九页，编辑于2023年，星期一脓胸相关性原发性淋巴瘤

（Pyothorax-AssociatedPrimaryLymphoma，PAL）主要发生于人工气胸治疗肺结核导致慢性脓胸患者附加潜伏性EBV感染，但患者无免疫缺陷胸腔内的巨大肿块治疗反应差，预后不良第五十六页，共五十九页，编