糖尿病研究及其防治

糖尿病研究及其防治糖尿病〔diabetesmellitus，DM)江湖称“缄默杀手〞，是继肿瘤、心脑血管病之后的第三大慢性非传染性疾病，伴随多种高危并发症，践踏糟踏身心并威胁生命。预测至2030年，全球十分是发展中国家的糖尿病患者将增长。现将糖尿病类型、发病机制和治疗新药与技术综述如下。1糖尿病类型根据美国糖尿病协会〔ADA)分型，糖尿病可分为四种类型，即1型糖尿病〔type1diabetesmellitus，T1DM)、2型糖尿病〔type2diabetesmellitus，T2DM)、妊娠期糖尿病〔GDM)和其他特殊类型糖尿病。1.1T1DM及其致病机制T1DM即胰岛素依靠型糖尿病〔in-sulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)，是一种T细胞介导的，使机体选择性攻击胰岛p细胞，导致胰岛p细胞毁坏引起胰岛素绝对缺乏、免疫系统损害的本身免疫性疾病J1DM占糖尿病的比率不足10%,并在青少年发病居多，遗传因素和免疫失衡以及环境的激发在其发病经过中都具有主要的作用。1.1.1T1DM的易感基因等遗传因素遗传因素在IDDM发病机制中具有主要作用。IDDM患者一级亲属的平均患病率明显高于普通人群，单卵双生子IDDM的一致率最高可达70%早在1994年，Davies等提出T1DM的易感基因位于第6号染色体的人白细胞抗原〔humanleucocyteantigen，HLA)上。1.1.2T1DM的免疫机制免疫耐受被打破是发生本身免疫的基本原因。机体内存在可辨别胰岛本身抗原〔auto-antigen)分子的特异性T细胞，经由外源病毒等因素激发或自体辨别障碍使受体激活，特异性T细胞便可攻击其相应的靶位，导致胰岛发生本身免疫。1.2T2DMT2DM又称非胰岛素依靠型糖尿病〔non-insulin-de-pendentdiabetesmellitus，NIDDM)，占糖尿病的比率跨越90%，并在成人中居多，其主要机制是胰岛P细胞功能障碍〔pcellsdys?function)和胰岛素抵抗(insulinresistence,IR)。1.2.1T2DM的易感基因有研究表示清楚，与T2DM相关联的候选基因已有TCF7L2、KCNJ11、PPARG、CDKAL1、IGF2BP2、CDKN2A/CDKN2B、FTO、HHEX、SLC30A8、WFS1、JAZF1、CDC123/CAMK1D、TSPAN8/LGR5、THADA、ADAMTS9、NOTCH2等0Tasuda等[习新发现的8个T2DM易感位点，即GLIS3、PEPD、FITM2-R3HDML-HNF4A、KCNK16、MAEA、GCC1-PAX4、PSMD6和ZFAND3,为解释东亚人种T2DM的发病机制提供了新的视角。1.2.2胰岛p细胞损伤胰岛p细胞损伤的机制有多种因素，如基因易感性、先天免疫因素、本身免疫性、脂毒性、糖毒性、病毒感染、氧化应激、药物、细胞因子等不同水平的引起胰岛p细胞凋亡。1.2.3IRIR当前还是糖尿病，尤其是T2DM的主要病理特征。靶器官对胰岛素作用的敏感性降低，即一定量的胰岛素不能产生该剂量胰岛素所应有的生物学效应，血糖开始上升，为维持正常血糖水平，胰岛p细胞代偿性地增长胰岛素的分泌，使得胰岛p细胞超负荷地分泌胰岛素，长期透支，造成胰岛p细胞衰竭，最终发展为临床糖尿病。1.2.4其他致病因素新研究有研究表示清楚，T2DM患者体内的胰岛素无法从血管内浸透出来是导致患者血糖升高的原因，维生素D水平低与更高层次水平的IR及T2DM的风险有关联，食用加工红肉也将增长患T2DM的风险，淀粉蛋白纤维在胰腺中的沉积最终也会导致T2DM的发生。不定期上夜班的女性比那些只在日间和临近晚上上班的女性患T2DM的风险高60%,日夜节律的毁坏可损害身体制作胰岛素的能力，并潜在地为糖尿病创造条件。1.3GDMGDM是妇女在妊娠期初次发生或发现的不同水平的糖耐量及代谢异常WDM对孕妇和胎儿都有不良影响，如影响孩子的体质量指数〔BMI),而且该病妇女易发生妊娠高血压综合征、羊水太多、酮症酸中毒等并发症。母亲的高年龄、BMI以及以前的GDM史和妊娠早期明显增长的体质量、y-谷胺酰转移酶水平的增长，都可用来预测GDM。1.4其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病有8个亚型，即P细胞功能遗传缺陷、胰岛素作用遗传学缺陷、胰腺外分泌病、内分泌腺病、药物和化学物质所致糖尿病、感染、免疫介导的罕见类型、伴有糖尿病的其他遗传综合征等。2糖尿病诊断标准糖尿病的天然病程一般可分为血糖调节正常、血糖调节受损(IGR)和糖尿病3个阶段。2010年ADA将糖化血红蛋白(HbA1c)列为与口服葡萄糖耐量试验〔0GTT)、空腹血糖〔FPG)并存的糖尿病前期的诊断标准；2011年1月公布的最新糖尿病诊除上述诊断标准外，其他指标可作为辅助诊断，如糖化血浆蛋白、尿酮体、血浆胰岛素、血浆C肽以及血脂、肾功能、尿蛋白、血钾水平等。检测患者本身抗体及空腹C肽或胰岛素水平，可判定该患者为T1DM还是T2DM:若抗体阳性则为T1DM;若抗体阴性，可再测空腹C肽或胰岛素，若空腹C肽或胰岛素较低，可能为特发性T1DM或成年发病型糖尿病〔M0DY)，若空腹C肽或胰岛素水平较高，则为T2DM。1糖尿病并发症糖尿病可影响心脏、血管、肾、眼等多系统组织，伴随或引发多种急性或慢性并发症，损害健康以至威胁到生命。如糖尿病酮症酸中毒、糖尿病非酮症性高渗综合征、乳酸性酸中毒等急性并发症，以及足病、肾病〔肾衰竭、尿毒症〕、眼病、脑病、心脏病、皮肤病等慢性并发症。英国前瞻性糖尿病研究〔UKPDS)表示清楚，新诊断的T2DM约一半已有血管并发症。4糖尿病的防治随着研究的深切进入，糖尿病的治疗理念、技术、药物都在完善和改变。精确诊断并及早防治，合理选用口服降糖药，适宜联合用药并培养良好的饮食、运动、生活习惯，发展生物医学新技术，最终期望重建内源性胰岛素分泌系统，以到达从根本上治愈糖尿病。4.1防治策略4.1.1降糖治疗同时防治心血管等高危并发症T2DM不仅仅是高血糖疾病，也是一个代谢综合征，其治疗目的既包含有效控制血糖、血压、血脂，也应避免连续高糖诱发相关并发症。糖尿病大血管病变是糖尿病患者死亡和致残的重要原因。不可忽视糖尿病并发症，十分是心血管疾病的危险性，故在防治的同时，必需兼顾预防心血管等高危并发症。4.1.2致力于重建内源性胰岛素使用外源胰岛素能够调控血糖浓度，缓减患者慢性并发症，但在疾病晚期，不少患者也将发展为胰岛素分泌严重不足，最终不能完全控制血糖稳定，也难避免远期并发症的发生。因而，阻拦P细胞被毁坏、促进P细胞再生长，重建内源性胰岛素分泌系统是治疗糖尿病的主要办法。4.1.3多途径防治新探寻求索有研究表示清楚，在血糖测试之外加做HbAlc测试，比单独进行其中一项检测更能精确地预测糖尿病。另外，根据异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、酷氨酸、苯丙氨酸5种氨基酸水平可预测糖尿病在将来的发展。越来越多的研究表示清楚，微RNA(microRNAs，miRNAs)也参与到糖尿病的发病机制中，并可将特殊miRNAs作为防治糖尿病的分子标记和基因治疗的工具。大部分肥胖的糖尿病患者，能够通过胃旁路术或胃束带术减体质量手术得以治愈。4.2药物治疗抗糖尿病药物重要有口服降糖化学药、胰岛素、中药三大类，其作用机制各有不同，重要包含延缓肠道葡萄糖吸收、促胰岛素分泌、增长外周葡萄糖利用、加强胰岛素的敏感性等。4.2.1常用化学药物糖尿病的降糖治疗常分为胰岛素治疗和口服降糖药治疗。外源性胰岛素能缓解糖尿病患者内源性胰岛素的绝对或相对不足，可辅助机体调节血糖稳定。在改善IR、增长胰岛素敏感性等方面，噻唑烷二酮类药都可发挥主要作用。二甲双胍能够预防或降低多囊卵巢综合征〔PCOS)妇女GDM和前兆子痫的发病率，并能增长胰岛素敏感性和减少糖尿病大血管并发症，能够单独使用，亦可与磺脲类或胰岛素合用。4.2.2传统中药及治疗糖尿病中药没有西药起效快、作用强，但成分复杂，具有多途径、多靶点的整体平衡效果，并遵行中医整体调节、辨证施治的思想，在消渴降糖、改善糖尿病及其慢性并发症方面疗效显著。如黄芪多糖和苦瓜降糖多肽都可降低血糖，改善体内脂代谢紊乱，加强机体免疫功能，增长胰岛素敏感性，并减缓糖尿病及其并发症。针灸可以缓解糖尿病的各种症状，减少并发症的发生。4.2.3新型药物探寻求索SR1664是一种最新研发出的能用于治疗糖尿病的新型化合物，优点在于能改善血糖水平，但没有过氧化物酶体增殖物激活受体y(PPARy)类药物导致体质量增长、药物滞留等相关不良反应。黄连中提取的黄连素，能够使肝脏的糖异生基因〔PEPCK、G6Pase)和脂肪沉积基因〔FAS)显著下调，不依靠于胰岛素，改善空腹高血糖和抑制肝脏脂质沉积。4.3干细胞移植治疗糖尿病干细胞治疗侧重于重建p细胞和控制胰岛细胞的本身免疫反应。有研究证明，在一定条件下，干细胞可横向分化为肝细胞、胰岛素分泌细胞、血管内皮细胞等组织细胞类型。十分是骨髓和脐血来源的干细胞可分化为胰岛素分泌细胞，促进内源性p细胞团的再生，进而重建内源性胰岛素分泌系统，起到治疗糖尿病的作用。4.4干细胞等生物技术治疗糖尿病的前景虽然遭到多种因素的限制，如伦理、发展为畸胎瘤、供体来源不足等，但干细胞治疗为糖尿病十分是T1DM提供了新的希望。能够预见，干细胞治疗在21的医学界，乃至整个生命科学领域中，都有宏大的开发应用潜能。除干细胞移植技术外，还有胰岛移植、基因治疗等生物治疗技术将是治疗糖尿病的有效手段。4.5运动与饮食多管齐下协治糖尿病营养平衡、合理的运动、加强体质、提升免疫力都能预防糖尿病和加速患者的康复。由于运动在肌肉中所释放的白介素-6(IL-6)能提升胰腺中胰岛素的分泌，促进细胞对葡萄糖的吸收。在怀孕之前或妊娠早期较高强度的体育运动，能够明显降低GDM的发生。以至短时高强度锻炼，也有助于预防糖尿病。活的、有益的细菌或细菌产品可以能用于