医学遗传学 重点总结

医学遗传学

第一章绪论本章节重点：遗传病的概念、遗传病的类型一、医学遗传学的定义1、医学遗传学(medicalgenetics)：是遗传学与医学相结合的一门学科，研究对象是与人类遗传有关的疾病，即遗传病(geneticdisease)。2、研究内容：遗传病的发生机理(Etiology)、传递方式(Passage)、诊断(Diagnosis)、治疗(Therapy)、预后(Prognosis)、再发风险(Recurrence)、预防方法(Preventivemedicine)，从而控制遗传病在一个家庭中的再发，降低在人群中的危害，增进人类的健康水平。3、什么是遗传？Genetics

isthestudyofgenes,heredity,andvariationinlivingorganisms.二、遗传病的定义1、关于遗传病的一些误解：家族性疾病(familialdisease)就是遗传病、先天性疾病(congenitaldisease)就是遗传病2、遗传病(geneticdisease)：遗传物质改变所导致的疾病。包括单基因病、多基因病、染色体病、体细胞遗传病。三、遗传病的类型1、单基因病(singlegenedisorder)：如果一种遗传病的发病仅仅涉及一对基因，这个基因称为主基因(majorgene)，其导致的疾病称为单基因病。常染色体显性(AD)遗传病、常染色体隐性(AR)遗传病、X连锁显性(XD)遗传病、X连锁隐性(XR)遗传病、Y连锁遗传病、线粒体病2、多基因病(polygenicdisease)：一些常见的疾病或畸形有复杂的病因，既涉及遗传基础，又需要环境因素的作用才发病，也称为多因子病(multifactorialdisease，MF)。遗传基础不是一对基因，而是涉及到许多对基因，这些基因称为微效基因(minorgene)。3、染色体病（chromosomedisease）：由于染色体数目或结构的改变而导致的疾病称为染色体病。染色体数目或结构的改变往往涉及到许多基因，常表现为复杂的综合征(syndrome)。4、体细胞遗传病(Somaticdisorder)：人体细胞中遗传物质改变而导致的疾病。肿瘤和一些先天畸形。四、遗传病的影响1、遗传病对新生儿的影响：我国大约有1500万新生儿，其中约1.3%有严重的出生缺陷或先天畸形，70~80%涉及遗传因素（13~15万）；自然流产约占15%，50%由染色体畸变引起（112万）；已存活的儿童，住院就诊的约有1/4~1/3患与遗传有关的疾病。2、遗传病对我国人群的影响：人群中，约3％～5％患某种单基因病；约15％～20％患某种多基因病；约1％患染色体病。体细胞遗传病中的恶性肿瘤构成我国不同地区人群死亡原因的第一或第二位。我国人群中智力低下的发生率约为2.2％，其中1/3以上有多基因、单基因或染色体改变的基础。3、遗传负荷(geneticload)：未受累的人群中，据估计平均每个人都携带有5～6个隐性有害基因。他们没有患病，称为致病基因的携带者(carrier)，可将有害基因传递给后代，形成遗传负荷。五、医学遗传学的发展简史1865年：MendelG发表《植物杂交试验》，揭示遗传性状的分离和自由组合规律。1900年：LandsteinerK发现ABO血型系统。1924年：BernsteinF确定ABO血型受一对复等位基因控制。1902年：GarrodA首次提出先天性代谢病概念，AR。1908年：HardyGH－WeinbergW，群体遗传学研究。1909年：Nilsson-EhleH提出数量性状，多基因遗传理论。1910年：MorganTH，连锁遗传、染色体遗传学说。1、生化遗传学：研究人类遗传物质的性质，以及遗传物质对蛋白质合成和对机体代谢的调节控制。1902年：GarrodA首次提出先天性代谢病概念，AR。1941年：BeadleGW和TatumEL，“一个基因一种酶”。1949年：PaulingL，镰状细胞贫血症(SickleCellAnemia)、“分子病”。1956年：IngramVM，hemoglobin6Glu→6Val。2、细胞遗传学：研究人类染色体的正常形态结构以及染色体数目、结构异常与染色体病关系的学科。1923年：PainterTS，2n＝48条，XX、XY。1952年：HsuTC，低渗处理法；1956年：TjioJH，46条。1959年：21三体；Turner；Klinefelter；染色体病。1960年：Denver体制——人类染色体命名体制。1961年：Lyon假说。1970年：CasperssonT，染色体显带技术。1975年：高分辨(亚带水平)。20世纪80年代：FISH(荧光原位杂交)技术。3、分子遗传学1944年：AveryOT，McLeodCM，McCarthyM——DNA1953年：WatsonJD和CrickFHC，DNA双螺旋结构。1967年：HolleyRW，KhoranaHG，NirenbergMW——geneticcode1968年：ArberW，SmithH，NathansD发现限制性酶。1977年：SangerF，双脱氧核苷酸分析DNA序列。1985年：MullisK提出聚合酶链式反应(PCR)。20世纪90年代：人类基因组计划(HGP)。第二章遗传的细胞和分子基础本章重点：Lyon假说及X染色体的剂量补偿效应、真核基因的分子结构特征、遗传印迹、动态突变第一节遗传的细胞基础一、染色质与染色体1、染色质(chromatin)：1882，Flemming将细胞内易被碱性染料着色的物质称为染色质。2、常染色质和异染色质常染色质(euchromatin)：细胞间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，染色较浅（光镜下难以辨认）且具有转录活性的染色质。多位于细胞核的中央。异染色质(heterochromatin)：细胞间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，染色较深且一般没有转录活性的染色质。对于维持染色体的结构十分重要。结构异染色质(Constitutive)：指各类细胞的全部发育过程中都处于凝缩状态的染色质。大多位于着丝粒区和端粒区，不具有转录活性。 兼性异染色质(Facultative)：指在特定细胞的某一发育阶段具有的凝缩状态的染色质。由常染色质失去转录活性转变而成。二、人类染色体 1、染色体的结构：染色单体(chromatid)、着丝粒(centromere)、主缢痕(primaryconstriction)短臂(p)&长臂(q)、端粒(telomere)、副缢痕(secondaryconstriction)、随体(satellite)2、丹佛体制：1960年，在美国Denver召开了第一届国际细胞遗传学会议，讨论并确定正常人有丝分裂染色体的标准命名体制。根据Denver体制，按相对长度、臂比和着丝粒指数把人类46条染色体分为23对，7个组。其中1～22对为男女共有，称为常染色体(autosome)，另一对与性别有关，在组成上男女有所不同，称为性染色体(sexchromosome)。XX代表女性，XY代表男性。核型(Karyotype)：一个体细胞中的全部染色体即构成其核型。核型分析：将待测细胞的全套染色体按照Denver体制配对、排列后，分析确定其与正常核型的异同，称为核型分析(karyotypeanalysis)。臂比：染色体短臂与长臂长度之比，p/q。着丝粒指数：短臂占整条染色体长度的百分比，即p/(p+q)×100％相对长度：某条染色体长度占一套染色体长度总和的百分比。3、性染色质(sexchromatin)——X染色质(X-chromatin)1949年，Barr在雌猫神经元细胞核发现一种浓缩小体，在雄猫中见不到。后来在其它雌性哺乳动物也发现这种显示性别差异的结构，称为性染色质(X染色质或Barr小体)。Lyon假说——X染色体失活假说雌性哺乳动物体内仅有一条X染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中异固缩为X染色质。失活发生在胚胎早期(人胚第16天)，此前2条X染色体都有活性。X染色体的失活是随机的，但是是恒定的。注意：失活的X染色体上的一部分基因仍保持一定的活性，因此X染色体数目异常的个体在表型上有别于正常个体，出现多种临床症状。剂量补偿由于雌性细胞中的两条X染色体中的一条发生异固缩，失去转录活性，这样保证了雌雄两性细胞中都只有一条X染色体保持转录活性，使两性X连锁基因产物的量保持在相同水平上，这种效应称为X染色体的剂量补偿(dosagecompensation)。4、性染色质(sexchromatin)——Y染色质(Y-chromatin)正常男性的间期细胞用荧光染料染色后，细胞核内出现一个强荧光小体，称为Y染色质。三、人类性别决定的染色体机制性染色体学说——性染色体(X和Y)在性别决定中起核心作用，人类性别是受精时由精子和卵子中的性染色体决定的。Y染色体决定睾丸的形成，Y染色体短臂上有一个决定男性的基因——睾丸决定因子(TDF)，也叫SRY(sex-determiningregionofY)。四、配子发生和减数分裂1、精子的发生增殖期生长期成熟期变形期卵子的发生增殖期生长期成熟期 3、减数分裂：是产生配子的一种特殊的连续两次细胞分裂，在生殖细胞成熟过程中，DNA复制一次，细胞连续分裂两次，结果形成的4个配子的染色体的数目只有原来母细胞的一半。构成减数分裂的两次连续分裂，通常称为第一次减数分裂(减数分裂Ⅰ)和第二次减数分裂(减数分裂Ⅱ)，都可以再细分为前期、中期、后期和末期。4、减数分裂的意义：1）自由组合与交换——同源染色体分离，非同源染色体自由组合，增加了配子中染色体组合的多样性，是有性生殖过程中表现的复杂遗传变异现象的基础。2）减数分裂与受精——产生染色体数目减半的成熟生殖细胞，保证了亲代和子代遗传物质的相对稳定性。第二节遗传的分子基础一、染色体的分子组成1、单一序列(uniquesequence):在一个基因组中只出现一次或少数几次，在人类基因组中占60%-65%。大多数编码蛋白质和酶类的基因即结构基因为单一序列。2、重复序列(repetitivesequence):在基因组中有很多拷贝的DNA序列1）高度重复序列：结构通常很简单，重复频率很高，长度2～200bp，重复次数106~108。卫星DNA(satelliteDNA)、小卫星DNA(minisatelliteDNA)和微卫星DNA(microsatelliteDNA)orSTR——肿瘤细胞中微卫星DNA经常发生不稳定、反向重复序列(invertedrepeatsequence)也叫回文序列(palindrome)2）中度重复序列：由长度300bp～7000bp的序列重复而成，重复次数102~105。短分散元件(shortinterspersingelement，SINE，300-500bp)：Alu家族（300bp）,可能与DNA复制的启动，转录的调节，hnRNA的加工有关，即在基因调控中起重要作用。长分散元件(longinterspersingelement，LINE,5kb-7kb)：KpnI家族（3500-5000bp）3）多基因家族(multigenefamily)：由一个祖先基因经过重复和变异形成的一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。两种类型:=1\*GB3①由一个基因产生多次拷贝，具有几乎相同的顺序，成簇地排列在同一条染色体上，形成一个基因簇(genecluster)。它们同时发挥作用，合成某些蛋白质；=2\*GB3②一个多基因家族的不同成员成簇地分布在几条染色体上，成员间序列有所不同，编码一组关系密切的蛋白质。拟基因(pseudogene,Ψ)：假基因，多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物。二、真核基因的分子结构特征一）外显子和内含子在结构基因中，外显子是直接为多肽链的氨基酸编码的DNA序列，作为不编码的间隔序列的内含子虽然也能转录，但在hnRNA加工时被切除，不被翻译。GT—AG法则：对于内含子来说，5’端碱基顺序总是以GT开始，3’端碱基顺序以AG结束，这种接头方式称为GT—AG法则。二）侧翼序列：每个结构基因first和last外显子外侧都有段不被转录的非编码区，调控基因有效表达。1、启动子TATA框（Hogness框）：能与转录因子TF=2\*ROMANII结合，准确识别转录起始位置。CAAT框：转录因子CTF能识别并与之结合，有促进转录的功能。GC框：GGCGGG，有两个拷贝，分别位于CAAT框的两侧，能够与转录因子SP1结合，有激活转录，增强起始转录效率的功能。2、增强子：本身不具有启动子活性，但是能增强基因转录活性的一段特定DNA序列，位置比较自由，可位于转录起始点的上游或下游，甚至插入内含子中。3、终止子：一段回文序列加特定的5’AATAAA3’组成，AATAAA是多聚腺苷酸（polyA）附加信号。三、基因复制1、复制子(replicon)：复制起始点和两侧的复制叉共同构成一个单位。2.、半保留复制(semiconservativereplication)3、半不连续复制四、基因表达基因表达：DNA序列所携带的遗传信息，通过转录和翻译形成具有生物活性的蛋白质的过程。一)转录(transcription)1、对于任一个特定的基因，DNA双链分子中只有一条链5’—3’链带有遗传信息，称为编码链(codingstrand)，与之互补的称为反编码链(anticodingstrand)，转录以DNA的反编码链为模板。2、DNA的初始转录产物是mRNA的前体，比成熟的mRNA大4~5倍，称为核内异质RNA(hnRNA)。hnRNA需要经过转录后加工才能成为成熟的mRNA。戴帽（Capping）：在hnRNA的5'端第一个核苷酸前方加上7-甲基鸟苷酸(m7'GpppX)形成帽。戴帽的意义：1.有效地封闭RNA5'端，使之不再接加核苷酸，也不受磷酸酶和水解酶的消化，增强了mRNA的稳定性。2.为核糖体提供识别mRNA的信号，促进mRNA和核糖体小亚基的结合。剪切（Splicing）：切去不编码的内含子。加尾（ATailing）：在AATAAA序列下游加上180~200个多聚腺苷酸（polyA）,其存在可使mRNA保持稳定而不易解聚。二)RNA编辑及意义RNA编辑(RNAediting)：导致生成的mRNA分子在编码区的核苷酸顺序不同于其DNA模板相应顺序的过程。三种编辑形式：尿嘧啶核苷酸的加入或删除；C→U、A→G或G→A的RNA碱基转换；C→G、G→C或U→A的RNA碱基颠换三)遗传印记遗传印记(geneticimprinting)：来自父母双方的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异，不同性别的亲本传给子代的同一染色体或基因，当发生改变时可引起不同表型的现象，也称为基因组印记(genomicimprinting)。母系印记：母源基因失活，父源基因表达;父系印记：父源基因失活，母源基因表达例：Prader-Willi综合征(PWS)&Angleman综合征(AS)都涉及15q13的基因异常父系印记使位于15q13的某些基因失活，导致AS的发生；母系印记使位于15q13的某些基因失活，导致PWS的发生。五、基因突变一)基因突变的概念基因突变(genemutation)：基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。点突变(pointmutation)：基因(或DNA链)中一个或一对碱基改变时。突变基因(mutantgene)：基因突变后在原有基因座上出现的新基因。二)基因突变的结果1.中性突变(neutralmutation):氨基酸改变但不影响蛋白质的功能2.造成个体化学组分的遗传学差异3.有益突变4.有害突变——遗传病5.致死突变(lethalmutation)三)基因突变的分子机制1、碱基替换：指一个碱基对被另一个不同的碱基对所替换，为DNA分子中单个碱基的改变，即点突变。有两种方式：转换和颠换转换(transition)：指嘌呤取代嘌呤，或嘧啶取代嘧啶。颠换(tranversion)：指嘌呤取代嘧啶，或嘧啶取代嘌呤。(1)同义突变(samesensemutation)：碱基替换使某一密码子发生改变，但改变前后的密码子都编码同一种氨基酸，实质上并不发生突变效应。(2)错义突变(missensemutation)：碱基替换导致改变后的密码子编码另一种氨基酸，结果使多肽链氨基酸种类和顺序发生改变，产生异常的蛋白质分子。(3)无义突变(nonsensemutation)：碱基替换使原来为某一个氨基酸编码的密码子变成终止密码子，导致多肽链合成提前终止，这类突变通常使多肽链变短，产生无生物活性的多肽链。(4)终止密码突变(terminationcodonmutation)：碱基替换使原有的一个终止密码子变成编码某一氨基酸的密码子，导致多肽链延长，直到下一个终止密码子出现才停止，结果形成过长的异常多肽链。2、移码突变(frameshiftmutation)：使变动部分以下的多肽链氨基酸种类和顺序发生改变，影响蛋白质或酶的生物学功能。3.动态突变(dynamicmutation):基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断扩增。例：脆性X综合征是一种由动态突变所致的遗传病，导致家族性智力低下最常见的原因。(CGG)n的拷贝数：n=6~46正常人群；n=60~200无临床症状的携带者；n=200~230有临床症状的患者； 第三章单基因病本章节重点：单基因病的概念、系谱常用符号、各种单基因病的系谱特征、AD各种类型的特征、影响单基因病发病风险的几个因素、单基因病发病风险的估计单基因遗传(Singlegeneinheritance):某种性状或疾病的遗传受一对等位基因控制，这类遗传方式符合孟德尔定律，又称为孟德尔遗传(Mendelianinheritance)单基因病：如果一种遗传病的发病仅仅涉及到一对基因，这个基因称为主基因(majorgene)，其导致的疾病称为单基因病。第一节单基因遗传的基本概念和研究方法一、基本概念（Textbook,Page27）基因座(locus)、等位基因(allele)、基因型(genotype)、表型(phenotype)、纯合子(homozygote)&杂合子(heterozygote)、显性(dominant)&隐性(recessive)二、研究方法系谱分析(pedigreeanalysis)：对具有某个性状的家系成员的性状分布进行观察分析。通过对性状在家系后代的分离或传递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系成员传递的概率。先证者(proband)：家系中被医生或研究者发现的第一个患病(或具有所研究的性状)个体也叫做索引病例(indexcase)。系谱常见符号（掌握，由于特殊符号太难打，所以不予列出）第二节单基因遗传病的基本遗传方式一、常染色体显性遗传病(autosomaldominance，AD)致病基因位于常染色体上，在与正常的等位基因形成杂合子时可导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状。系谱特征：1、患者双亲中有一方发病，致病基因由患者亲代传来。若双亲未发病，可能是新发生的突变所致。2、患者的子女有1/2的发病风险。3、致病基因位于常染色体上，其传递不涉及到性别决定，所以男女有同样的发病可能。4、由先证者向上连续几代都能看到患者，即这类遗传病有连续遗传的现象。常见：Myotonicdystrophy肌强直性营养不良Stiffnessofmuscles二、常染色体隐性遗传病(autosomalrecessive，AR)致病基因位于常染色体上，只有致病基因的纯合子才发病。带有致病基因的杂合子不得病，但可把致病基因向后代传递，并可能造成后代发病，这种个体叫携带者(carrier)。系谱特征:1、病人的双亲一般不患病，但都是携带者。2、患者的同胞有1/4的发病可能，男女发病机会均等。3、系谱中一般见不到连续几代发病的连续遗传现象，往往出现散发病例。4、近亲(3-4代内有共同祖先的一些个体)结婚可使发病风险明显增加。常见：白化病albinism；泰氏—萨氏病Tay-Sachs（由于近亲婚配导致发病率增加）三、X连锁显性遗传病(X-linkeddominant，XD)致病基因位于X染色体上，带有致病基因的杂合子个体发病。半合子(hemizygote)：是指男性体细胞内X染色体上的基因不是成对存在的。交叉遗传(criss-crossinheritance)：男性的X染色体来源于母亲，又只将X染色体传给自己的女儿，不存在男性→男性之间的传递。系谱特征：1、群体中女性患者的人数多于男性，但女性患者的病情较男性轻。2、男性患者的母亲是患者，父亲一般正常；而女性患者的父母之一是患者。3、男性患者的女儿都是患者，儿子都正常；女性患者的儿子和女儿患病的机率各为1/2。4、系谱中可见连续遗传的现象。常见：抗维生素D佝偻病、RettSyndrome四、X连锁隐性遗传病(X-linkedrecessive,XR)带有X-连锁致病基因的女性杂合子不发病，致病基因的纯合子女性和半合子男性发病，系谱特征:1.男性发病的可能性大大高于女性，系谱中常常只见男性患者。2.双亲无病时，儿子有1/2发病风险，女儿无发病风险。儿子如果发病，母亲肯定是携带者，女儿有1/2可能性是携带者。3.在系谱中表现出女性传递，男性发病的交叉遗传的特点，因此在系谱中可出现隔代遗传的现象。4.女性患者的父亲一定是患者。常见：DMD患儿从卧位到站位的Gower征、甲型血友病、红绿色盲五、Y连锁遗传病(Y-linkedinheritance)决定某种性状或疾病的基因位于Y染色体上，由于Y染色体只存在于男性个体，其遗传方式为全男性遗传(holandricinheritance)，即Y-连锁性状只由父亲传递给儿子，再由儿子传递给孙子。常见：人类外耳道多毛症第三节影响单基因遗传病发病的几个因素一、表现度和外显率表现度(expressivity)：指在环境因素和遗传背景的影响下具有同一基因型的不同个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异。外显率(penetrance)：指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应的表型的比例，一般用百分率(％)表示。二、基因多效性基因多效性(pleiotropy)：一个基因有多种生物学效应。基因的初始效应：指基因通过转录和翻译过程指导一条多肽链的合成。基因的次级效应：指由多肽链所构成的蛋白质或酶所参与或控制的各种生理过程。三、遗传异质性遗传异质性(geneticheterogeneity)：几种基因型可以表现为同一种或相似的表型，这种表型相似而基因型不同的现象叫做遗传异质性。等位基因异质性(allelicheterogeneity)：指同一基因座上发生的不同突变，使同一疾病的不同的发病家系带有不同类型的突变。基因座异质性(locusheterogeneity)：指发生在不同基因座上的突变，造成表型效应的相同或者相似。四、从性遗传和限性遗传从性遗传(sex-conditionedinheritance)：是指位于常染色体上的基因在不同的性别有不同的表达程度和表达方式，从而造成男女性状分布上的差异(秃顶，MIM109200)。限性遗传(sex-limitedinheritance)：是指常染色体上的基因只在一种性别中表达，而在另一种性别完全不表达。(子宫积水，常染色体隐性疾病)五、早现早现(anticipation)：疾病在世代的发病过程中存在发病年龄逐渐提前或病情逐代加重。第四节常染色体显性遗传病的类型1、完全显性(completedominance)：杂合子患者(Aa)表现出和显性纯合子(AA)相同的表型。2、半显性(semidominance)：杂合子(Aa)的表型介于显性纯合子(AA)和正常的隐性纯合子(aa)之间。也称不完全显性(incompletedominance)。3、不规则显性(irregulardominance)：带有致病基因的杂合子(Aa)，受某种遗传因素或环境因素的影响有时表现为疾病，而有时没有表现出相应的病症。即这一疾病有时表现为显性，有时又表现为隐性。系谱中可出现隔代遗传(skippedgeneration)的现象。完全外显(completepenetrance)：有致病基因的个体100％表现出相应的病理表型。不完全外显(incompletepenetrance)：````没有100％表现出相应的病理表型。修饰基因(modifiergene)：是一些对主基因的表型效应产生加强或减弱作用的基因。4、共显性(codominance)：是指不同等位基因之间没有显性和隐性的关系，在杂合子中这些等位基因所决定的性状都能充分完全的表现出来。5、延迟显性(delayeddominance)：带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生时未表现出疾病状态，待到出生后一定年龄阶段才发病。Huntington舞蹈症AR分析时应注意的两个问题1、临床对患者同胞发病风险的统计常比预期的1/4高完全确认(completeascertainment)：在AD家系中，父母一方发病，子女中有1个以上患病的人或没有发病的人都可以被确认，所得数据完整。不完全确认(incompleteascertainment)：在AR家系中，父母均为携带者，子女中有1个以上患病的家庭才会被确认，无病患家庭将漏检。Weinberg先证者法：基本原理是把先证者除去，仅计算先证者同胞间的发病比例。C：校正比值a：先证者数r：同胞中受累人数s：同胞组人数2、近亲结婚明显提高AR病的发病风险亲缘系数(coefficientofrelationship)：指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。近亲是指3~4代内有共同祖先的个体。亲子、同胞的基因相同的可能性为1/2，亲缘系数为0.5，称一级亲属如果亲属之间基因相同的可能性为1/4，亲缘系数为0.25，称二级亲属如果亲属之间基因相同的可能性为1/8，亲缘系数为0.125，称三级亲属。一种AR病越是少见，近亲婚配后代的发病风险越高。第五节单基因遗传病的复发风险估计一、亲代的基因型确定时按照遗传病的遗传方式推算子女的复发风险二、亲代的基因型可以做概率估计时用概率的乘法原则做复发风险的概率估算三、Bayes法计算复发风险前概率(priorprobability)：根据孟德尔分离定律推算的某成员具有某基因型的概率条件概率(conditionalprobability)：在某种假设条件下出现实际情况的概率联合概率(jointprobability)：将某一情况的前概率和条件概率的乘积后概率