妊娠与哺乳期用药

妊娠与哺乳期用药第1页/共29页妊娠期及哺乳期的药物治疗第2页/共29页PartI.妊娠期药物治疗第3页/共29页I.药代动力学调节第4页/共29页胎盘是药物进入胎儿体内的门户第5页/共29页脂溶性药物经过胎盘依赖于药物的脂溶性亲脂性药物能通过胎盘膜进入胎儿血液循环亲水性药物通过胎盘较慢，药物在胎儿体内浓度较低。第6页/共29页分子量药物分子量能影响药物通过胎盘的速度和总量。分子量<500的药物能够顺利通过胎盘,分子量在500至1000的药物通过胎盘具有一定的难度，分子量大于1000的药物几乎不能通过胎盘。肝素是大分子量药物（MW>1000），华法林为小分子量药物（MW=308）.妊娠期抗凝药首选肝素。第7页/共29页胎盘上的转运体近十年来，人们发现胎盘上有许多药物转运体，其中研究最多的是p-glycoprotein。p-糖蛋白转运体阻止其底物药物进入胎儿血液循环。两种常见的底物药物为：抗肿瘤药物+病毒蛋白酶抑制剂。第8页/共29页蛋白结合脂溶性药物不受母体血浆蛋白结合的影响。只有非脂溶性药物可能受母体血浆蛋白结合的影响。药物（磺胺类，巴比妥类，苯妥英类，局部麻醉药）：与母体血浆蛋白的亲和力>与胎儿血浆蛋白的亲和力。第9页/共29页药物代谢进入胎儿体内的药物有两种代谢途径：

1)胎盘本身通过以下反应代谢部分药物：羟基化，N-脱烷基化，去甲基化，如苯妥英钠。

2)那些能够通过胎盘的药物，在胎儿肝脏也能够进行部分代谢。

第10页/共29页药代动力学调节药物的理化特征药物通过胎盘的速度和达到胎儿体内药物的量服药时程药物在胎儿体内组织的分布服药时胎儿和胎盘所处的时期联合用药的情况第11页/共29页II.药效学调节第12页/共29页孕妇药物治疗在妊娠期间，药物对生殖系统的作用会发生改变。生理性参数如心脏输出量、肾血流量、胰岛素受体的敏感性，在妊娠期间可能会发生改变，故而孕妇可能会需要服用相应的药物。第13页/共29页胎儿药物治疗皮质酮类激素能够促进早产胎儿的肺发育。抗心律失常药物可以用来治疗胎儿心律失常。齐多夫定能减低HIV的垂直传播，同时应用3种抗HIV病毒的药物能完全阻止胎儿的HIV病毒感染。第14页/共29页胎儿形成的关键期第15页/共29页CategoriesofRiskforDrugsDuringPregnancyCATEGORYDESCRIPTIONAThesedrugsarethesafest.Well-designedstudiesinpeopleshownoriskstothefetus.BStudiesinanimalsshownorisktothefetus,andnowell-designedstudiesinpeoplehavebeendone.or

Studiesinanimalsshowarisktothefetus,butwell-designedstudiesinpeopledonot.CNoadequatestudiesinanimalsorpeoplehavebeendone.or

Inanimalstudies,useofthedrugresultedinharmtothefetus,butnoinformationabouthowthedrugaffectsthehumanfetusisavailable.DEvidenceshowsarisktothehumanfetus,butbenefitsofthedrugmayoutweighrisksincertainsituations.Forexample,themothermayhavealife-threateningdisorderoraseriousdisorderthatcannotbetreatedwithsaferdrugs.XRisktothefetushasbeenprovedtooutweighanypossiblebenefit.第16页/共29页DrugTrimesterEffectACEinhibitorsAll,especially2ndand3rdRenaldamageAntidepressants,tricyclic3rdNeonatalwithdrawalsymptomsreportedwithclomipramine,desipramine,andimipramineBarbituratesAllNeonataldependenceCarbamazepine1stNeuraltubedefectsCyclophosphamide1stVariouscongenitalmalformationsDiethylstilbestrolAllVaginaladenosis,clearcellvaginaladenocarcinomaEthanolAllRiskoffetalalcoholsyndromeandalcohol-relatedneurodevelopmentaldefects.Lithium1stEbstein’sanomalyMethotrexate1stMultiplecongenitalmalformationsOrganicsolvents1stMultiplemalformationsPhenytoinAllFetalhydantoinsyndromeStreptomycinAllEighthnervetoxicitySmokingAllIntrauterinegrowthretardation,prematurity,suddeninfantdeathsyndrome,perinatalcomplicationsTetracyclineAllDiscolorationanddefectsofteethandalteredbonegrowthThalidomide1stPhocomeliaandmanyinternalmalformationsValproicacidAllNeuraltubedefects,cardiacandlimbmalformationsWarfarin1st2nd3rdHypoplasticnasalbridge,chondrodysplasiaCNSmalformationsRiskofbleeding.Discontinueuse1monthbeforedelivery影响胎儿发育造成的药物第17页/共29页沙利度胺—海豚肢症第18页/共29页III.妊娠期的常用药物抗生素抗高血压药降糖药第19页/共29页抗生素青霉素：抑制细胞壁合成，应用安全，代谢快。头孢类：抑制细胞壁合成，应用安全，无致畸性作用，代谢快。第二代、第三代头孢（头孢替坦）-免疫溶血性贫血。

第20页/共29页大环内酯类：抑制细胞蛋白合成，抑菌药，用于青霉素过敏的患者。

红霉素：安全、有效、胃肠副作用。大环内酯类的第一选择。 酯型红霉素（Erythromycinestolate）：母体肝毒性。阿奇霉素和克拉霉素：半衰期长、胃肠副作用小。大环内酯类的第二选择。林可霉素：抑制细菌蛋白合成，抑菌药。仅在青霉素类，头孢类，红霉素或者其它大环内酯类无效的情况下使用。第21页/共29页抗高血压药β受体阻断剂：美托洛尔：β-1受体阻断剂普萘洛尔：非选择性β受体阻断剂拉贝洛尔：β,α受体阻断剂美托洛尔，普萘洛尔及拉贝洛尔是妊娠期（早、中、晚）抗高血压治疗的首选药。药理作用：降低心率，并能加重支气管哮喘。第22页/共29页Ca2+通道阻断剂：尼非地平

妊娠早期（firsttrimester):二线治疗药物。妊娠中、晚期的一线治疗药物。第23页/共29页降糖药胰岛素是妊娠期唯一控制血糖的药物。妊娠期糖尿病：短效常规胰岛素。其它胰岛素制剂恶化母体视网膜并发症+巨大儿。第24页/共29页PartII.哺乳期药物治疗第25页/共29页药物进入乳汁过程药物特性、给药途径、吸收率、半衰期、分子量、pH值（血浆7.4，母乳6.8）、溶解性、与血浆蛋白结合能力。药物在母体内吸收、代谢、排出的情况。婴儿吸收，代谢，排出药物的能力药物进入乳汁的途径：简单扩散，载体介导扩散，主动运输，胞饮作用。第26页/共29页乳汁中药物的毒性大多数进入乳汁中的药物>母体治疗剂量时血浆浓度的3%。超过3%的情况如下：