散剂、颗粒剂、胶囊剂和丸剂知识点梳理

▲第五章散剂、颗粒剂、胶囊剂和丸剂1、常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、膜剂。2、固体制剂的共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；（2）制备过程前处理的单元操作（粉碎、过筛、混合等）经历相同；（3）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。★3、改善药物溶出速度的措施：溶出速度与S、CS、k成正比St增大药物溶出面积：微粉化减小药物粒径CSt增加药物溶解度：提高温度，改变晶型，制成固体分散体等kt加快搅拌，增大溶解速度第一节散剂一、定义：散剂（Powders）系指一种或数种药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，可内服或外用。（西药应用不多例如蒙月兑石散、聚乙二醇 4000散、嗜酸乳杆菌散，中药一定应用：《中国药典》2010年版一部收载散剂约50种）★二、分类：1、按药味：单散剂与复散剂2、按剂量：分剂量散与不分剂量散3、按用途：溶液散（PEG散）、煮散（酒渍或煎汤服用）、吹散（耳、鼻、喉部位，珠黄吹喉散）、吹耳散4、内服散5、外用散★三、特点：1、粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快2、外用覆盖面积大，起保护和收敛等作用3、贮存、运输、携带比较方便4、制备工艺简单，易分剂量，便于婴幼儿服用四、制备：物料前处理一粉碎一过筛一混合一分剂量一质量检查一包装储存。 粉碎一过筛一混合：是固体制剂的单元操作，即固体制剂制备前均要进行此操作。八粉碎：将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。目的：减小粒径、增加表面积。意义：难溶性药物的溶出速度、生物利用度t；混合均匀t；固体药物分散度t；有效成分提取」。方法：干法粉碎和湿法粉碎。(1)干法粉碎法：药物干燥(水分＜5%)后进行粉碎。脆性或结晶性药物(撞击或锤式粉碎机)；纤维性中药材(剪切式粉碎机)。(2)湿法粉碎法一：药物中加入适量水或其他液体实施研磨，又称为 加液研磨法。难以研细药物如樟脑、冰片、薄荷脑等。要求特别细度的难溶性药物如炉甘石、朱砂、雄黄、珍珠、滑石等采用水飞法。(3)水飞法：粉碎机：研钵、球磨机、流能磨。(1)研钵。(2)球磨机：结构简单，密闭操作，粉尘少，适用于毒，剧或贵重药物，吸湿性强药物。便于制备无菌产品。操作方法适当，可得峥m左右微粉。(3)流能磨：利用高压气流使药物的颗粒之间以及颗粒与室壁之间碰撞而产生强烈的粉碎作用；具冷却效应，适用于抗生素、酶及低熔点或其它对热敏感药物；粉碎与筛分同时进行；可得5^m大小均匀微粉。2、筛分：目的：均匀的粒子群。意义：质量控制：粒度要求；生产控制：混合度、流动性、充填性。设备：冲眼筛：金属不变形，入摇动筛；编制筛：尼龙筛变形，入振荡筛。散剂粉末粗细要求：一般散剂应能通过：细粉，过六号筛(100目，150Um)。(2)难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散：最细粉，过七号筛( 120目，125Um)。(3)眼膏中混悬药物的粒度应小于：极细粉，过九号筛( 200目，75Um)。3、混合：目的：使各组分混合均匀，色泽一致，以保证含量准确。★机理：对流混合、剪切混合、扩散混合。(1)对流混合：较大位移的总体混合。(2)剪切混合：内部力的作用产生滑动面，局部混合。(3)扩散混合：相邻粒子间相互交换位置，局部混合。★方法：(1)实验室：搅拌混合，研磨混合，过筛混合。(2)大生产：搅拌混合、容器搅拌。设备：(1)容器旋转型：水平圆筒型、_V型、双锥型。(2)容器固定型：搅拌槽型、锥型垂直螺旋型一★影响混合效果的因素：各组分比例、密度、粘附性与带电性、含液体或易吸湿性的组分、含可形成低共熔混合物的组分。(1)各组分比例：组分比例相差过大时，可采用等量递加混合法。(“倍散”：小剂量剧毒药+填充剂一稀释成10倍散、100倍散等。)(2)各组分密度：差异较大时，先装密度小(质轻)的物料，再放入密度大(质重)者。(3)各组分粘附性与带电性：一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量小或易吸附者后加入。(混合摩擦时易产生表面电荷而影响粉末的混合，通常加入少量表面性剂、润滑剂或增大湿度，可消除静电。)(4)含液体或易吸湿性的组分：处方中含液体，可用处方中其他组分吸收，或采用 吸收剂(磷酸钙、蔗糖等)。(若含有易吸湿性的组分应在混合前采取相应措施，方能混合均匀。)(5)含可形成低共熔混合物的组分：根据情况尽量避免形成低共熔物的混合比。4、分剂量：混合均匀的散剂，按需要的剂量分成等重分数的过程称分剂量 。方法：目测法、重量法、容量法(机械化大生产常用)。5、质量检查：(1)屋(2)外观均匀度：取散剂适量置光滑纸上，平铺约125Px2,将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。(3)干燥失重：除另有规定外，减失重量不得超过20%。(4)水分：除另有规定外，不得超过90%。(5)装量差异。(6)吸湿性。★五、吸湿性：散剂包装与储存的重点在于防潮。控制散剂质量：测定吸湿特性、防止吸湿措施。1、吸湿：当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末将吸附水分子，这种现象一般称为吸湿。2、药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线来表示，即先求出药物在不同湿度下的(平衡)吸湿量，再以吸湿量对相对湿度作图，即可绘出吸湿平衡曲线。3、水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度(CriticalRelativeHumidity，CRH)，水溶性药物均有固定的CRH值；CRH越大越不易吸湿。4、几种水溶性药物混合后，其吸湿性有如下特点：“混合物的 CRH约等于各药物CRH的乘积，即CRHAB\CRHAXCRHB，而与各组分的比例无关"。此即所谓Elder假说，它不适用于有相互作用或有共同离子影响的药物。非水溶性药物无特定的 CRH值。测定CRH有如下意义：(1)CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；(2)控制生产、贮藏的环境条件，应将生产以及贮藏环境的相对湿度控制在药物 CRH值以下以防止吸湿；(3)为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择 CRH值大的物料作辅料。第二节颗粒剂一、颗粒剂的概念：颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料混合而制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。粒度范围：不能通过1号筛和能通过5号筛粒子总和不能超过15%。若粒径在105〜500um范围内，又称为细粒剂。1、颗粒剂的分类：可溶性颗粒剂（吞服）；混悬型颗粒剂（冲服）；泡腾性颗粒剂（冲服）。2、特点（与散剂相比）：（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性小；（2）服用方便；（3）必要时可包衣：防潮性、缓释性、肠溶性：（4）注意多种颗粒的混合均匀度。★二、颗粒剂的制备：粉碎一过筛一混合一制软材（判断：手握成团、轻压即散）一制湿颗粒（挤出制粒、流化制粒）一颗粒干燥一整粒、分级一分剂量一包装。三、颗粒剂质量检查：1、外观2、粒度：不能通过1号筛&能通过5号筛的粉末总数不超过15%（单剂量5包或多剂量1包）3、干燥失重：不得超过2.0%4、溶化性检查：10g加热水200ml,搅拌5mm，应溶化或些微浑浊5、装量差异6、卫生学检查第三节胶囊剂和丸剂一、胶囊剂概述：★胶囊剂系指将药物（或加有辅料）填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中制成的固体制剂。囊材组成：明胶、甘油、水及其他辅料。胶囊剂分类：硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂和结肠靶向胶囊剂。1、硬胶囊剂（hardcapsules）系将一定量药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中制成。2、软胶囊剂（so仕capsules）系将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，再用压制法或滴制法使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。★胶囊剂特点：1、能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性2、药物的生物利用度较高3、液体药物固体剂型化4、可延缓药物释放和定位释药★不宜制成胶囊剂的药物（囊材组成：明胶、甘油、水及其他辅料）：1、药物水溶液或稀乙醇溶液一一胶囊壁溶化2、易风化性药物一一胶囊壁软化3、吸湿性强药物一一胶囊壁脆裂4、易溶性的刺激性药物一一刺激黏膜二、硬胶囊剂：1、空胶囊的组成与规格：原材料要求主要材料为明胶，应符合一定规定，具有一定的粘度，胶冻力和 pH。A型明胶用酸法处理，等电点pH7〜9；B型明胶用碱法处理，等电点pH4.7〜5.2。以骨骼明胶和猪皮明胶混合使用较理想（骨明胶质地坚硬、性脆透明度差；猪皮明胶可塑性、透明度好）★空胶囊制备时常需加入的辅料：（1）增塑剂（甘油、山梨醇，增加韧性与可塑性）（2）增稠剂（琼脂，减少流动性）（3）遮光剂（T1O2，适用于光敏感性药物）（4）着色剂（食用色素，为了美观和便于识别）（5）防腐剂（尼泊金，为了防止霉变）空胶囊制备工艺：空胶囊制备普遍采用的方法是将不锈钢制的栓模浸入明胶溶液形成囊壳的栓模法。溶胶-蘸胶（制胚）一干燥—拔壳一切割-整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。生产环境应达10000级，温度10-25℃，相对湿度35%〜45%。空胶囊的规格与质量：空胶囊规格由大到小分为 000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，常用0-5号。2、硬胶囊剂的制备工艺：（1）物料的处理与填充：①直接填充（药物本身具有良好流动性）②加入辅料改善流动性再填充③加入辅料制成颗粒后再填充小量制备一用胶囊板手工填充；大量生产一自动胶囊填充机（2）胶囊规格的选择与套合、封口:应按药物剂量所占容积选用最小空胶囊。试装后选用适当号码的空胶囊。测定堆密度，按剂量计算容积以选用胶囊号数。三、软胶囊剂：优势：液体药物固化；外观形式新颖；不会形成二次污染；携带方便。1、软胶囊剂的组成与质量控制（影响软胶囊成型的因素）：（1）囊壳的组成的影响：特点：具有可塑性与弹性组成：明胶、增塑剂、水三者所构成重量比：干明胶：干增塑剂：水=「（04〜06）：1常用增塑剂：甘油、山梨醇或二者的混合物（2）药物性质与液体介质的影响.对蛋白质生质无影响的药物和附加剂才能填充液体药物若含5%水或为水溶性、挥发性、小分子有机物、醛等均不宜制成软胶囊液态药物pH以2.5-7.5为宜，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整软胶囊中可以填充各种油类或对明胶无溶解作用的液体药物、药物溶液或混悬液，也可填充固体粉末、颗粒（3）药物为混悬液时对胶囊大小的影响.液体介质常为油或PEG400★“基质吸附率”（baseadsorption）：1g固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数，基质吸附率=基质重量/固体药物重量选择模具：根据基质吸附率，测定堆密度，选择制备一定剂量混悬液所需模具的大小2、软胶囊的制备方法：（1）滴制法：明胶与油状药物为两相，通过滴制机，以不同速度喷出，使明胶液包裹油状药物，滴入另一种不相混溶的冷却液（如液状石蜡）中，因表面张力作用，形成球形，最后凝固成囊。（2）压制法：生产中常用，用明胶、甘油、水溶解后制成胶板（或胶带）；药物置于两块胶带之间，用钢模压制成型；生产时，可用自动旋转扎囊机。四、胶囊剂的质量要求：应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：1、外观：应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。2、水分：硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外， 不得超出9.0%。3、装量差异：取20粒，每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍（平均装量为0.3g以下，装量差异限度为土10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异限度为土7.5%）。4、崩解时限,硬胶囊：30min；软胶囊：60min。5、溶出度。五、包装与储存：1、胶囊剂的囊材性质决定包装材料与储存环境对胶囊剂的质量都有明显的影响；2、高温、高湿使胶囊剂变软、发粘、膨胀或染菌，崩解时间延长、溶出速度改变;3、一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，环境温度＜25℃、相对湿度＜45%，密闭贮藏。第四节丸剂丸剂（pills）系指药物与适宜的辅料以适当的方法制成的球状或类球状的固体制剂。包括滴丸、糖丸、小丸（微丸）。一般供口服。★丸剂特点：1、缓慢释放药物，对毒剧、刺激性药物可减少毒性，适用于慢性疾病;2、可制成速效丸剂；3、可容纳固体、半固体及液体药物；4、设备简单、操作方便、成本低。丸剂分类：★1、滴丸剂：系指固体或液体药物与基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球并冷凝而制成的丸状制剂，主要供口服。2、糖丸：系指以适宜大小的糖粒或基质为核心，用糖粉和其他辅料的混合物为撒粉材料，选用适宜的黏合剂或润湿剂制丸，并将主药以适宜的方法分次包裹在糖丸中而制成的制剂。3、小丸(微丸)：系指将药物与适宜的辅料均匀混合，选用适宜的黏合剂或润湿剂以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。其粒径应为 0.5-3.5mm。★滴丸剂特点：1、设备简单、操作方便、生产率高；2、质量稳定、剂量准确、增加稳定性；3、液态药物固化,4、吸收迅速、生物利用度高(固体分散技术)；5、发展了耳、眼科用药的新剂型。★滴丸剂常用基质：滴丸剂所用的基质一般具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性，分为两大类：1、水溶性基质：PEG6000、PEG4000、硬脂酸钠